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신약정보 : nisoldipine extended release tablet

서울아산병원 약제팀 약품정보실

methyl2- methylpropyl2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)- 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
 
1. 상품명 : SYSCOR®ER tab.(10mg/20mg)
 
2. Therapeutic category : calcium channel blockers
: 복지부 분류코드 214 (혈압강하제)

3. 약리작용

SYSCOR^®ER은 dihydropyridine계 calcium channel blocker인 nisoldipine을 성분으로 한 고혈압, 협심증 치료약물이다. Nisoldipine은 구조적으로 nifedipine과 유사하며, 혈관 평활근과 심근 내부로의 칼슘이온의 이동을 저해한다. 일반적으로 dihydropyridine계 약물은 benzothiazepine(예, diltiazem), phenylalkylamine(예, verapamil)계 약물과 달리 최소한 inotropic effects를 가지면서 강력한 세동맥 확장작용을 가지는데, nisoldipine은 second-generation dihydropyridine으로 같은 계열약 보다 혈관 평활근에 대한 선택성이 10배 가량 높다. Nisoldipine은 nifedipine에 비해 calcium channels에 높은 결합력을 가지면서, 서서히 해리되기 때문에 약리효과가 보다 길게 지속된다. 이 약은 “Coat Core” 제어방출시스템을 활용하여 (outer coat: controlled release formulation으로 활성성분 80%, inner core: fast dissolving formulation으로 활성성분 20%) 24시간의 투여간격 동안 일정한 약물치료농도를 유지한다는 장점이 있다.

 

4. 용법/용량

• 고혈압

- initial dose : 1일 1회 10mg

- Maximum dose : 1일 1회 40mg

• 협심증

- initial dose : 1일 1회 10mg

- Maintenance dose : 1일 1회 20~40mg

- Maximum dose : 1일 1회 40mg

• 용량 증량 시 적어도 1주 이상의 간격을 두고 증량해야 한다.

• 신장애환자 : nisoldipine은 단백질과 결합율이 높고(>99%) 투석에 의해 제거되지 않으므로 투석환자에 대해서는 용량 조절이 필요치 않다.

• 소량의 물과 함께 복용하며 자몽쥬스와 함께 복용해서는 안된다.

• 정제를 분할하거나 씹거나 부수어서 복용하지 말아야 한다.

• 이 약은 음식과의 상호작용(최고혈중농도 상승, 혈중농도-시간곡선에서의 면적감소)이 있어서 공복상태로 복용시킨다.

• 이 약은 24시간 간격으로 복용하되 매일 같은 시기, 특히 아침식사 전에 복용하는 것이 좋다.

 

5. 약물동태학

• 흡수 - Peak plasma concentration : 6~12h

- bioavailability : 5%

• 분포 - Plasma protein binding rate : >99%

- High Trough/Peak ratio: 1

• 대사 - CYP450에 의한 간대사

• 배설 - 주로 대사산물로서 신장배설

- 배설반감기 7~12h

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6. 부작용

•  >10% : 말초부종, 두통

• 1% to 10% : 흉통, 심계항진, 혈관확장, 현기증, 발진, 구토, 인두염, 부비동염, 호흡곤란, 기침

• 기타 : 탈모, 약시, 협심증, 불안, 운동실조, 심방세동, 뇌허혈, 담즙성 황달 혼미, 울혈성 심부전, 우울, 호흡곤란, 박탈성 피부염, 1^st degree AV block, 위장관 출혈, 잇몸 비대, 통풍, 발기 부전, 백혈구 감소증, 편두통, 근무력증, 뇌졸증, 상부심실성 빈맥, 의식 소실, 시야의 일시적인 소실, 이명, 심전도의 T파 이상, 두드러기, 질출혈, 현기증, GOT, ALP, r-GPT상승, BUN, creatinine, uric acid상승, 다뇨, 빈뇨, Hb감소, 권태감 등

 

7. 상호작용

• Cytochrome P450 Effect : major substrate of 3A4

• 효과및독성증가

- CYP3A4 저해제 : azole antifungals, clarithromycin, diclofenac, doxycycline, erythromycin,

imatinib, isoniazid, nefazodone, nicardipine, propofol, protease inhibitors, quinidine, verapamil

→ nisoldipine의혈중농도 및 효과 상승

- sildenafil, tadalafil, vardenafil 병용시 혈압강하 효과 증가

• 효과감소

- CYP3A4 유도제 : carbamazepine, nafcillin, phenobarbital, phenytoin, rifamycin

→ nisoldipine의 효과감소

• Digoxin과 병용시 : digoxin의효과상승

 

8. Pregnancy Risk Factor

• FDA category C- 동물실험에서 태아에 유해한 영향(기형, 태아사망 등)을 나타내었으나 인체에 대한 실험결과가 없는 약물, 또는 인체나 동물에 있어서의 연구가 아직 없는 약물로 태아에 대한 위험성보다 모체에 대한 유익성이 클 경우에 사용한다.

• Australian Drug Evaluation Committee's (ADEC) Category: C

 

9. Breastfeeding

• Nisoldipine의 수유부에 대한 자료는 없으므로 투여시 신중을 기해야 한다.

 

10. 제조사 및 가격

• 현대약품; 10mg- 536원/tab , 20mg- 725원/tab

 

11. 유사 제제와의 비교

성분명	Nisoldipine	Nifedipine
상품명 및 제조사	씨스코이알서방정 (현대약품)	아달라트오로스정30/60 (바이엘코리아)
용량	10mg/20mg	30mg/60mg
작용	Calcium channel blocker로서 vascular smooth muscle에 선택성이 크며 주로 vasodilation효과를 나타낸다.
적응증	고혈압, 협심증	고혈압, 협심증,  레이노증후군
용법/용량	초기용량: 1회10mg/day 상용량: 1회20~40mg/day 최대용량: 1회40mg/day	초기용량: 1회 30mg/day 상용량: 1회 30~60mg/day 최대용량: 120mg
부작용	저혈압, 두통, 빈맥, 심계항진, 안면홍조등	기립성저혈압, 흉통, 부종심근경색, 신경쇠약등
가격(1정당)	536원/정, 725원/정	690원/정, 1038원/정

 

12. Reference

• SYSCOR^®ER 약사위원회 제출 자료집

• Micromedex Healthcare Series 2006

• Drug information handbook international 2006

• Katz AM & Leach NM: Differential effects of 1,4-dihydropyridine calcium channel blockers: therapeutic implications. J Clin Pharmacol 1987; 27:825-834.

• Product Information: Sular(R), nisoldipine. Zeneca Pharmaceuticals USA, Wilmington, DE, 1998

• Zannad F: Nisoldipine coat-core and heart rate response during treatment of hypertension. Int J Clin Pract 1999a; 53:65-71.