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NEW DRUG : erlotinib HCl
서울아산병원 약제팀 약품정보실

1.성분명

Tarceva 109.29mg(erlotinib-100mg), 163.9mg(erlotinib-150mg)

 

 

N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine

2.Therapeutic category

Antineoplastics, Tyrosine Kinase Inhibitor

복지부분류코드 : 421(항악성종양제)

EDI CODE : E18400791

3. 약리작용

임상적으로 erlotinib의 항암기전은 명확히 밝혀지지 않았다.

정상 및 종양세포에서 발현된 human epidermal growth factor type1/epidermal growth factor receptor(HER1/EGFR)의 세포내phosphorylation of tyrosine kinase를 억제한다. 비임상시험에서 EGFR phosphorylation 억제는 세포 성장정지 및 세포사멸을 초래하였다.

4. 개발경위

EGFR은 단일 폴리펩타이드사슬로 구성되어 있는 당단백질로 세포막에 걸쳐 있으며, 세포분화등의 신호전달체계에 중요한 역할을 한다. 이런 EGFR은 종양신생 및 종양성장에 중요한 역할을 하며 비소세포암(non-small cell lung cancer(NSCLC))등 많은 종양에서 과발현되어 있는 것으로 나타난다. EGFR발현의 증가는 비소세포암(NSCLC)에서 침습성, 나쁜 예후 및 치료에 대한 반응에 영향을 미치는 것으로 나타난다. 폐암은 유병율이 높은 암으로 국내에서도 발병율 2위의 암이다. 폐암은 주로 소세포폐암과 비소세포폐암(NSCLC)으로 나뉘며 비소세포폐암(NSCLC)은 전체 폐암의 약 80%를 차지한다. 이런 비소세포폐암(NSCLC)의 치료에는 수술, 방사선 요법 및 화학요법등이 사용되며, 현재 표준요법 및 적절한 치료법이 확립되어 있지는 않는다. 이에 이전 화학요법에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC)에 적응증을 가지는 Tarceva의 개발이 이루어지게 되었다.

5. 용법/용량

1일 1회 150mg을 식전 최소 1시간이나 식후 최소 2시간에 복용.

질병의 진행이나허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 이 약을 계속 투여할 수 있다.

용량감소가 필요할 때는 50mg씩 감소하여야 한다.

6. 적응증

이전 화학요법에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC)

7. 약물동태학

▶ 흡수 : Cmax- 4h

Absolutebioavailability-59%

음식과 같이 투여 시 100%로 노출 증대.

▶ 분포 : mean apparent volume of distribution-232 L

Plasma protein binding-95%

Primary active metabolites- 160 ng/g tumor tissue

▶ 대사 : 주로 CYP3A4에 의한 간대사, 일부 CYP1A2에 의한대사

▶ 배설 : 대변배설(90%), 소량 소변 배설

8. 주의 및 금기

▶ 투여 금기

· 이 약 및 그 구성 성분에 과민증인 환자

▶ 신중 투여

· 간기능장애 환자 (간대사와 담즙배설때문)

· 신장애 환자 (안정성 및 유효성에 대한 연구없슴)

▶ 일반적 주의

· INR(International Normalized Ration) 상승 및 출혈 가능성

- 항응고요법 환자는 출혈경향이 높아질 수 있다.

· 다음 증상이 지속되면 의사에게 알려야 한다.

· 지속적인 설사, 구역, 식욕부진 또는 구토

· 이유없는 숨가쁨이나 기침의 발생또는 악화

· 눈의 염증

9. 임산부 및 수유부, 소아에 대한 투여

▶ FDA Pregnancy Risk Factor- Category D

▶ 모유 수유하는 경우 태아에 대한 영향을 배제 할 수 없으므로복용을 중단한다.

▶ 소아에서 이 약의 안정성 및 유효성은연구된 바 없다.

10. 부작용

▶ 일반적 부작용

· 피부 : 발진

· 위장관계 : 설사, 점막내 감염성 질환, 식욕감퇴, 오심, 구토

· 신경계 : 두통

· 안과계 : 흐릿한 시야, 결막염

· 호흡기계 : 기침, 폐포독성

▶ 중대한 부작용

· 조혈관계 : 출혈, 호중구 감소증, 빈혈

· 간 : 고빌리루빈혈증, 간 대사 효소 유도

11. 상호작용

▶ 강력한 CYP3A4저해제인 ketoconazole과 병용투여 시 이 약의 AUC가 2/3정도 증가

ketoconazole 및 atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone,nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin(TAO)및 voriconazole등과 같은 기타 강력한 CYP3A4저해제등과 함께 이 약을 복용할 경우 주의.

▶ CYP3A4유도제인 rifampicin의 투여는 이 약의 AUC를 2/3정도 감소

기타 CYP3A4유도제로는 rifabutin, rifapentine, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital 및 St. John's Wort 등.

12. 성상

▶ 백색 내지 미황색의 원형 필름코팅정

▶ 표시 : TARCEVA 100/ , TARCEVA 150/

13. 보관방법

실온(1-30·)에서 보관, 사용기간 : 제조일로부터 18개월

14. 제조사 및 가격

로슈 : 100mg-66,257원, 150mg-70,135원

15. 유사제제와의 비교

성분명	Erlotinib	Gefitinib
상품명 (제조사)	타쎄바정 (한국로슈)	이레사정 (한국아스트라제네카)
용량	100mg,150mg	250mg
Therapeutic category	Antineoplastics, Tyrosine Kinase Inhibitor	Antineoplastics, Tyrosine Kinase Inhibitor
효능 효과	이전 화학요법에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암	기존의 화학요법에 실패한 비소세포폐암(수술 불가능 또는 재발한 경우)
용법 용량	1일 1회 150mg을 식전 최소 1시간이나 식후 최소 2시간에 복용.	1일 1회 1정을 식사와 관계없이 경구투여
부작용	발진, 설사, 점막내 감염성 질환, 식욕감퇴, 오심, 구토	발진, 소양증, 피부 건조, 여드름, 설사 및 오심
가격	66,257원 70,135원	62,010원

16.Reference

Tarceva약사위원회 제출 자료집
Micromedex Healthcare Series 2006
Tarceva Core Data Sheet version 2.0