보로노이, 폐암치료제 ‘VRN11’ 임상1상 환자 20%서 뇌병변 완전관해

C797S 변이 환자 8명 중 7명서 객관적 반응(87.5%)…PFS 11개월 ESMO서 발표… 뇌 투과율과 임상 결과 바탕… 1차 치료 개발 진행

보로노이는 스페인 마드리드에서 열린 유럽종양학회(ESMO 2026)에서 EGFR 변이 비소세포폐암 치료제 VRN11 임상 1상 결과를 포스터로 발표했다고 27일 밝혔다.

이번 발표에서 VRN11은 뇌전이를 동반한 환자에서 뇌 병변이 완전히 사라지는 사례를 다수 확인했으며, 기존 EGFR 표적치료제에 내성이 생긴 환자군에서도 항종양 효과를 보였다. 회사는 임상 결과를 바탕으로 기존 치료 경험이 있는 환자 뿐 아니라 선행 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 한 1차 치료 임상을 다수 국가에서 진행하고 있다

회사 측에 따르면  뇌전이를 동반한 C797S 음성환자 중 160 mg 이상 투여 받은 20명에서 두개 내 질병조절률 95%(19/20)를 기록했다. 이 가운데 4명(20%)은 뇌 병변이 완전히 사라지는 두개 내 완전관해(intracranial CR)를 보였다.

뇌 병변이 악화하지 않고 투약한 기간을 나타내는 두개 내 무진행생존기간중앙값(iPFS)은 9.1개월이었다. 6개월 및 12개월 두개내 무진행생존율은 각각 79.8%와 49.9%로 나타났다.특히 이 환자군 85%는 3세대 EGFR 표적치료제 투약 이후 등록된 환자였다.

대표 사례로 공개된 71세여성 환자는 타그리소와 렉라자를 포함해 세 차례의 기존 치료를 받은 환자로, VRN11 투여 4주 차에 뇌 병변이 완전히 사라졌으며, 8주 차에는 전신 부분관해가 확정됐다.

                                                                EGFR 변이비소세포폐암 뇌전이 환자 사례(71세 여성 환자)

반면, 3세대 표적치료제인타그리소의 경우 1, 2세대 표적치료제 투여 이후 뇌전이가 발생한 환자를 대상으로 한 임상에서 iPFS는 3.5개월이었으며 6개월 두개내 무진행생존율은 31%, 완전관해 비율은 0%로 보고된 바 있어 뇌전이 환자에서 VRN11 치료 효과가 더욱 두드러졌다.

VRN11은 타그리소를 포함한 기존 EGFR 표적치료제 투약 이후 추가 치료 옵션이 제한적인 환자군에서도 항종양 효과를 확인했다.

기존 치료 이후 C797S 내성변이가 확인된 환자 중 160mg 이상 투약한 환자 8명 가운데 7명에서 종양 감소가 나타났다. 무진행생존기간 중앙값(mPFS)은 11.0개월, 6개월 무진행생존율은 66.7%였다.

사례로 공개된 63세 남성환자는 이전에 여섯 차례 치료를 받은 이후 VRN11 투여 4주차에 폐와 림프절의 병변 4개 모두에서 종양감소가 확인됐다.

                                                                                    EGFR C797S 변이비소세포폐암 환자 사례(63세 남성 환자)

C797S 변이가 확인되지 않은 환자에서도 mPFS 7.3개월을 기록했다. 320mg 이상 투여 받은 환자 17명의 6개월 무진행생존율은 52.5%였다.이 중 82.4%는 3세대 EGFR 표적치료제 치료 후 등록된 환자였다.

전체 82명 중 3등급 이상의 치료관련 부작용은 2%에 불과했다. 560mg까지 용량을 증량하는 과정에서 용량제한독성은 발생하지않았으며, 치료 관련 부작용으로 인한 투약 중단도 없었다.

특히 160 mg 이상 투여받은 환자군에서 전체 투약일의 90%가 1등급 이하부작용에 머물렀고, 그 중 45%는 치료 관련 부작용이 없었다. 투여 기간이 길어져도 3등급 이상의 부작용이 누적되는 양상은 관찰되지 않았다.

주로 보고된 부작용은 설사, 가려움증, 발진 등 EGFR 표적 치료제에서 알려진 경증 피부·소화기 증상이었으며, 간질성 폐질환 등 폐 관련 특별 부작용은 보고되지않았다.

VRN11은 약물이 뇌까지 효과적으로 도달할 수 있도록 설계됐다. 환자에게서 측정한 결과, 뇌척수액에 약물이 얼마나 잘 전달되는지를 나타내는 지표인 Kp,uu,CSF는 2.0로, 타그리소(0.22)보다 약 10배 높은 수치를 보였다. 이를 바탕으로 회사는 VRN11 320mg은 타그리소 대비 표적 억제력(Target Engagement)이 전신에서 약 4배, 중추신경계에서 약 40배에 이르는 것으로 산출했다.

회사는 현재까지 확인된 효능, 표적억제력 및 안전성 데이터를 종합해 1차 치료 영역으로 개발을 확대하고 있으며, 용량 최적화 평가를 위한 임상 1b상 저용량으로 320 mg을 선정했고 비교할 고용량은 향후 결정할 예정이다. 또한 임상 1b상에서는 1차 치료 코호트 및 2차 이상 치료 환자를 대상으로 하는 C797X 코호트, 중추신경계 전이 코호트 등을 진행할 계획이며, 이 가운데 1차 치료 코호트는 현재 환자 등록 진행 중에 있다.

보로노이 관계자는 “VRN11은기존 표적치료제 치료 후 내성이 생긴 환자 뿐 아니라 뇌전이를 동반한 환자에서도 항종양 효과를 확인했다”며 “이러한 결과를 바탕으로 1차 치료 영역까지 개발을 확대해 기존 치료 한계를 넘어설 수 있는 새로운 치료제 가능성을 확인해 나갈 계획”이라고 밝혔다.