머크&컴퍼니 경구용 PCSK9 저해제 첫 임상 3상

‘MK-0616’ 시험 프로그램 1만7,000여 피험자 충원 목표

머크&컴퍼니社는 경구용 전구단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 9형(PCSK9) 저해제 ‘MK-0616’이 임상 3상 ‘CORALreef 시험 프로그램’에 진입했다고 25일 공표했다.

‘MK-0616’은 개발이 진행 중인 성인 고콜레스테롤혈증 치료제 후보물질이다.

특히 경구용 PCSK9 저해제가 임상 3상 프로그램 단계에 진입한 것은 ‘MK-0616’이 처음이다.

이날 머크&컴퍼니 측에 따르면 ‘CORALreef Lipids 시험’과 ‘CORALreef HeFH 시험’ 등 2건의 임상 3상 시험에 첫 번째 피험자가 충원되어 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤 감소 효과를 평가받고 있는 것으로 나타났다.

머크&컴퍼니 측은 심혈관계에 미치는 효과를 평가하기 위해 올해 말 이전에 임상 3상 ‘CORALreef Outcomes 시험’이 개시될 수 있도록 한다는 방침이다.

PCSK9은 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치를 낮추기 위한 표적의 하나이다.

하지만 현재까지 의사와 환자들이 사용 가능한 경구용 PCSK9 저해제는 부재한 형편이다.

임상 3상 ‘CORALreef 시험 프로그램’은 지난 8월 4~6일 미국 루이지애나州 뉴올리언스에서 개최되었던 미국 심장병학회(ACC) 제 72차 연례 사이언티픽 세션 및 세계 심장병 학술회의(WCC)에서 탄탄한 임상 2b상 시험의 결과가 공개된 데 이어 착수된 것이다.

임상 2b상 시험에서 ‘MK-0616’을 복용한 환자그룹은 시험에 참여한 고콜레스테롤혈증 환자들에게서 전체 사용용량에 걸쳐 플라시보 대조그룹에 비해 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 괄목할 만하게 감소한 것으로 입증됐다.

이 시험에는 고강도 스타틴 계열 콜레스테롤 저하제를 복용한 환자들을 포함해 폭넓은 스펙트럼의 죽상경화성 심혈관계 질환(ASCVD) 고위험 환자들이 피험자로 참여했다.

시험에서 ‘MK-0616’은 일반적으로 양호한 내약성을 나타냈다.

‘심근경색에서 혈전용해술(TIMI) 스터디 그룹’을 총괄한 하버드대학 의과대학의 마크 사바틴 교수는 “저밀도 지단백 콜레스테롤 수치의 상승이 심혈관계 질환의 주요한 위험요인 가운데 하나여서 세계 각국에서 사망을 유발하는 원인으로 첫손가락 꼽히고 있다”면서 “확고하게 자리매김한 몇몇 콜레스테롤 저하제들이 사용되고 있지만, 여전히 세계 각국에서 수많은 환자들이 그들의 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치를 목표한 수치로 낮추고 유지하지 못하고 있는 것이 현실이어서 심혈관계 제 증상 위험성에 직면해 있는 것이 현실”이라고 지적했다.

사바틴 교수는 뒤이어 “임상 2상 시험에서 ‘MK-0616’이 1일 1회 경구복용으로 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치를 통계적으로 괄목할 만하게 감소시키는 활성을 입증해 보였다”며 “새로운 양식의 PCSK9 저해제인 ‘MK-0616’이 고콜레스테롤혈증 환자들을 위해 중요한 치료대안의 하나로 각광받을 수 있게 될 것”이라고 전망했다.

머크 리서치 래보라토리스社의 조어그 코글린 글로벌 임상개발 담당부사장은 “포괄적인 임상 3상 시험 프로그램이 개시된 것은 다수의 환자그룹을 대상으로 한 평가가 가능할 뿐 아니라 보다 많은 수의 환자들이 저밀도 지단백 콜레스테롤 치료목표에 도달할 수 있도록 해 줄 고도로 효과적인 경구용 치료제를 선보이고자 하는 우리의 목표가 이행되는 과정에서 중요한 성과의 하나가 도출된 것”이라는 말로 의의를 강조했다.

그는 또 “심혈관계 관리에서 확연한 인종별, 민족별 및 성별 차이를 인지하고 있는 머크&컴퍼니가 지금까지 이 같은 유형의 임상시험에서 줄곧 대표성이 제대로 반영되지 못했던 환자들이 참여할 수 있도록 뒷받침하기 위해 적극적인 대안을 강구하고 있다”고 덧붙였다.

‘CORALreef Lipids 시험’은 최소한 한가지 주요한 죽상경화성 심혈관계 제 증상 전력이 있는 환자들과 처음 증상이 나타날 위험성이 중등도에서 고도에 이르는 환자들을 포함해 다양한 피험자들을 충원한 후 착수된 피험자 무작위 분류, 이중맹검법 시험례이다.

피험자들은 최소한 중등도 강도 또는 고강도 스타틴 계열 치료제를 포함해 안정적으로 콜레스테롤 저하제들을 사용해 진행했거나 스타틴 계열 치료제 불내성을 나타낸 환자들에 한해 충원됐다.

이 시험의 일차적 시험목표는 ‘MK-0616’이 착수시점과 24주차에 미친 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치에 미친 평균적인 변화도를 플라시보와 비교해 약효를 평가하는 데 두어졌다.

시험에 참여한 피험자들은 기전 콜레스테롤 저하제에 더해 ‘MK-0616’ 20mg 또는 플라시보를 최대 52주차까지 1일 1회 복용하고 있다.

‘CORALreef HeFH 시험’은 최소한 한가지 중등도 강도 또는 고강도 스타틴 계열 치료제를 포함한 콜레스테롤 저하제를 안정적으로 사용해 치료를 진행한 성인 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자들에게 초점을 맞춘 가운데 이루어진 유사한 성격의 시험례이다.

‘CORALreef Lipids 시험’과 ‘CORALreef HeFH 시험’의 일차적 종료시점은 오는 2025년 9월이 될 것으로 예상되고 있다.

‘CORALreef Outcomes 시험’의 경우 심혈관계 위험성이 높고, 최소한 한가지 중등도 강도 또는 고강도 스타틴 계열 치료제를 포함한 콜레스테롤 저하제를 안정적으로 사용해 치료를 진행한 성인환자들을 대상으로 한 피험자 무작위 분류, 이중맹검법 시험례이다.

이 시험의 일차적인 목표는 기저 콜레스테롤 저하제에 더해 ‘MK-0616’ 또는 플라시보를 복용토록 하면서 관상동맥 심장질환으로 인한 사망, 허혈성 뇌졸중, 심근경색, 급성 하지 허혈 또는 주요 수족절단, 또는 응급 동맥 재개통 가운데 한가지가 처음 발생할 때까지 소요된 기간이 증가한 정도를 기준으로 효능을 평가하는 데 두어졌다.

머크&컴퍼니 측은 ‘CORALreef Outcomes 시험’에서 심혈관계 관련 임상시험을 진행하기 위해 학계의 연구기관으로 구성된 ‘TIMI 스터디 그룹’과 긴밀하게 협력하고 있다.

시험의 일차적 종료시점은 오는 2029년 11월이다.

머크&컴퍼니 측은 ‘CORALreef Lipids 시험’과 ‘CORALreef HeFH 시험’, ‘CORALreef Outcomes 시험’에 걸쳐 총 1만7,000여명의 피험자들이 참여토록 한 가운데 ‘MK-0616’의 대규모, 글로벌 임상 3상 시험 프로그램이 진행될 수 있도록 한다는 데 목표를 두고 있다.