켐온 "신약 성공의 디딤돌 '비임상시험' 두들겨 보며 건너야"

김영철 기획실장, 타깃에 맞는 신약 탐색 로드맵 설정과 활발한 오픈이노베이션 강조

신약개발 성공을 위해선 비임상시험도 체계적인 전략을 설정해야한다는 전문가 제언이 나왔다. 비임상시험이 임상시험으로 가는 포문을 열며, 신약개발 전체 과정의 디딤돌 역할을 한다는 이유에서다.
 

△김영철 켐온 기획실장이 비임상 전략에 대해 발표하고 있다.

김영철 켐온 기획실장은 희귀유전질환 심포지엄 조직위원회가 지난달 25일부터 26일까지 부산에서 진행한 제3회 희귀유전질환 심포지엄에서 '희귀유전질환 치료제 개발을 위한 비임상 전략'을 주제로 발표했다.

김 실장은 성공적인 비임상시험 전략을 설정하기 위해선 △타깃 질환과 경쟁 약물의 이해를 바탕으로 한 신약 탐색 로드맵 작성 △비임상시험에 대한 단계별 접근 항목과 면제 항목 판단 △비임상 담당자와 원활한 소통 및 전문 업체와의 오픈이노베이션이 필요하다고 의견을 제시했다. 

켐온은 지난 2000년 설립된 비임상 전문 CRO 기업으로, GLP(Good Laboratory Prctice, 비임상시험규정) 독성시험, 영상장비를 활용한 소동물 및 중대동물 유효성 평가를 진행하고 있다. 특히 켐온은 지난달 OECD 상호방문 평가기관으로 선정돼, 이번달 내 실사를 받을 예정이다. 최종 평가기관으로 선정되면 켐온의 비임상시험 데이터는 글로벌에서 신뢰받게 된다. 아울러 김영철 실장은 제약회사에서 10년 이상 신약개발 연구와 SCI급 논문 10편 이상에 참여한 연구자 출신 컨설턴트다.

김 실장은 “최근 FDA 승인 약물 중 FIC(First-in-Class, 계열 내 최초) 비율이 증가하는 추세”라며 “지난 2020년 FDA에 승인된 신약 중 FIC는 39.6%였고, 2021년에는 54%로 집계돼, FIC를 타깃할 필요가 있다”고 말했다.

또한 “FIC와 BIC(Best-in-Class)를 기준으로, 매출액 6억 달러 이상의 제품이 될 확률은 두 번째 출시 제품은 88%, 세 번째 출시 제품은 50%로 급감하는 경향을 보였다”며 “신속한 개발과 출시 전략은 필수적”이라고 설명했다.

DPP-4 억제제(당뇨병) 신약을 예로 들면, 2006년 승인된 머크의 자누비아는 2021년 매출액이 52억8,800만 달러로 집계됐고, 2007년 승인된 노바티스의 가브스는 같은 해 매출액이 2억7,800만 달러로 두 제품 간 상당한 매출 차이가 나타났다.

 

△출처: 김영철 켐온 기획실장 발표자료 일부 발췌.

그는 “신약 탐색 로드맵은 개발 전략과 초기 테스트를 통해 타깃을 설정하고, 비임상 스크리닝을 통해 히트물질(Hit) 및 리드물질(Lead)을 설정한다. 이 과정에서 선정된 후보물질은 임상시험을 위한 근거자료와 CMC를 구성하면 된다”며 “이때도 FIC와 BIC에 따른 접근 방식의 차별화를 두고 비임상시험 항목을 설정해야 한다”고 전했다.

김 실장은 특히 전임상시험 목적의 제형(Preclinical Formulation)은 동물에서의 권장투여용량을 기준으로 제형화하고, 개발 의약품 대부분이 난용성이므로 허용최대투여용량을 고려해 가능한 적은 용량으로 제형화해야 한다고 강조했다.

아울러 약물동태(PK)는 농도에 따른 흡수율의 차이 및 종간 차이를 고려해야 하며, 독성시험 전 단계에서 독성동태(Toxicokinetics)을 위한 고농도에서의 사전 노출 확인을 해야하고, 비임상시험 과정에서 사용한 부형제가 다르면 부형제 간 상관성 확인도 해야 한다며, 주의를 당부했다.

또한 김 실장은 “유효성 측면으로는 In vitro(시험관내)에서 세포 기반 분석(Cell based assay)을 통해 작용기전(MoA)을 확보하고, In vivo(생체내)에서는 약물을 분석할 수 있는 적정한 동물 종 선정, 효과적인 약물 용량 범위 및 최적화 용량 선정, 최적 투여 경로 선정, 초기 단계 임상시험을 위한 투여계획 설정 등이 필요하다”고 말했다.

이어 “용량 설정은 통상적으로 효과가 있는 용량을 찾는 것 보다, 범위 설정을 중점으로 진행해야 하며, 특히 경쟁력 있는 약물을 개발하기 위해선 시험 항목과 평가법을 개발 동향에 맞춰 개발 및 설정해야 한다”고 덧붙였다.

이 외에도 김 실장은 발표를 통해, ICH 가이드라인 M3(R2)의 '인체대상 임상시험 및 의약품 시판을 위한 비임상 안전성 시험 지침'과 식품의약품안전처의 '의약품 허가 제출 자료'를 중점으로 효율적이고 체계적인 비임상 전략의 필요성을 제시했다.
 

△심포지엄 현장.(사진=희귀유전질환 심포지엄 조직위원회)