치료제 부재 근긴장성 이영양증 신약개발 가속도

美 애비디티 ‘AOC 1001’ FDA ‘패스트 트랙’ 지정

미국 캘리포니아州 남서부도시 라호야에 소재한 새로운 계열의 RNA 치료제 항체 올리고뉴클레오타이드 결합체(AOCs) 개발 전문 제약기업 애비디티 바이오사이언스社(Avidity Biosciences)가 자사의 제 1형 근긴장성 이영양증(DM1) 치료제 선도 프로그램 ‘AOC 1001’이 FDA에 의해 ‘패스트 트랙’ 심사대상으로 지정됐다고 18일 공표했다.

‘패스트 트랙’ 심사대상으로 지정되면 중증질환 또는 생명을 위협하는 증상들을 치료하면서 충족되지 못한 의료상의 니즈에 대응할 수 있게 해 줄 것으로 기대되는 후보약물의 개발 및 심사가 진행되는 과정에서 FDA와 한층 더 빈도높게 협의를 진행할 수 있게 된다.

개발‧심사과정이 좀 더 신속하게 진행될 수 있도록 해 줄 것이라는 의미이다.

애비디티 바이오사이언스社의 새러 보이스 대표는 “제 1형 근긴장성 이영양증이 아직까지 인식도가 미흡한 가운데 진행성을 나타내고 생명을 위협할 수도 있지만, 치료대안이 부재한 증상”이라면서 “이번에 ‘AOC 1001’이 ‘패스트 트랙’ 심사대상으로 지정된 것은 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재함을 방증하는 것이자 FDA와 신속하게 협의를 진행할 수 있게 될 것임을 의미한다”는 말로 환영의 뜻을 표시했다.

이에 따라 동종계열 최초 치료제에 속하는 ‘AOC 1001’이 빠른 시일 내에 제 1형 근긴장성 이영양증 환자들에게 공급되어 사용될 수 있도록 하기 위해 최선을 다할 것이라고 보이스 대표는 다짐했다.

‘AOC 1001’은 애비디티 바이오사이언스 측이 보유한 AOC 플랫폼을 이용해 질병 관련 mRNA의 일종인 ‘DMPK’의 수치를 감소시켜 제 1형 근긴장성 이영양증의 근본적인 원인에 대응하도록 설계됐다.

짧은 간섭(siRNA) 표적 DMPK mRNA와 결합된 트랜스페린 수용체 1(TfR1)과 결합하는 모노클로날 항체로 구성되어 있다.

전임상 실험에서 도출된 결과를 보면 ‘AOC 1001’은 근육세포들에 siRNA들을 성공적으로 전달해 골격근, 심근 및 평활근을 포함해 다양한 근육들에 걸쳐 DMPK RNA를 지속적이면서 용량 의존적으로 감소시켜 준 것으로 나타났다.

또한 ‘AOC 1001’은 전임상 단계의 실험에서 양호한 안전성 프로필을 나타내 임상단계로 진입할 수 있을 것임을 뒷받침했다.

이에 따라 FDA는 애비디티 바이오사이언스 측이 성인 제 1형 근긴장성 이영양증 환자들을 충원해 ‘AOC 1001’의 임상 1/2상 ‘MARINA 시험’에 착수할 수 있도록 허가했다.

FDA 및 유럽 의약품감독국(EMA)는 ‘AOC 1001’을 ‘희귀의약품’으로 지정한 바 있다.

‘MARINA 시험’은 약 44명의 성인 제 1형 근긴장성 이영양증 환자들을 충원한 가운데 진행될 수 있을 것으로 예상되는 피험자 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조 임상 1/2상 시험례이다.

이 시험의 일차적인 목표는 ‘AOC 1001’의 단일용량 또는 다양하게 증량된 용량을 정맥주사했을 때 안전성 및 내약성을 평가하는 데 두어졌다.

‘MARINA 시험’은 제 1형 근긴장성 이영양증의 핵심적인 생체지표인자 가운데 하나로 알려진 스플라이스오패시(spliceopathy)와 DMPK mRNA의 발현 억제(knockdown)를 포함한 생체지표인자들에 ‘AOC 1001’이 나타내는 활성을 평가하게 된다.

임상 1/2상 시험에서 기능적 유익성을 평가하는 데는 무게중심이 두어지지 않았지만, 이동능력과 근육강도 뿐 아니라 환자들이 보고한 치료결과 및 삶의 질 등 ‘AOC 1001’의 임상적 활성을 탐색할 수 있을 전망이다.

환자들은 치료 후 기간인 종료시점에서 개방표지 연장시험에 계속 참여할 수 있는 선택권 행사를 보장받았다.

내년 하반기경 애비디티 바이오사이언스 측은 전체 피험자들의 절반 정도를 대상으로 안전성, 내약성 및 핵심적인 생체지표인자들에 대한 예비적 평가를 진행할 예정이다.