리가켐바이오 "포순제약 L/O '위암 ADC 신약후보' 2상서 엔허투 대체 가능성 확인"

포순제약 ASCO 2024서 HER2 ADC 위암 2상 중간결과 공개1차 치료제 투약 환자 대상 코호트2서 ORR 52.6%, OS 14.6경쟁 HER2 ADC 엔허투 ORR 42%, OS 12.1 대비 우수성 확인

‘FS-1502(LCB14, HER2 ADC)’의 국소 진행성 또는 전이성 위암 또는 위식도 접합부 선암 임상 2상 중간결과표.©리가켐바이오사이언스

리가켐바이오사이언스(이하 리가켐, 전 레고켐바이오사이언스)는 중국 파트너사인 포순제약(Fosun Pharma)이 ASCO 2024에서 ‘FS-1502(이하 LCB14, HER2 ADC)’의 국소 진행성 또는 전이성 위암 또는 위식도 접합부 선암 임상 2상 중간결과 초록을 공개했다고 24일 밝혔다.

리가켐에 따르면 임상 2상에서 LCB14는 HER2 양성 환자 대상으로 2.3 mg/kg 용량으로 3주 1회 투여가 이뤄졌다. 2상은 2개 코호트(Cohorts)로 구성됐다. 코호트1은 과거 2차 치료제 이상을 투약받은 환자, 코호트2는 과거 1차 치료제만 투약받은 환자를 대상으로 진행됐다.

LCB14의 유효성 결과는 코호트1(16명)은 객관적반응률(ORR) 37.5%, 무진행 생존기간 중앙값(mPFS) 4.3개월, 전체 생존기간(OS) 10.0개월이다. 이는 유사한 환자군으로 진행된 ADC 치료제 엔허투의 위암 타깃 ‘DESTINY-Gastric06’ 임상 결과인 객관적반응률 35.6%, 무진행 생존기간 중앙값 5.7개월, 전체 생존 기간 10.2개월과 유사한 수준이다.

코호트2(19명)의 유효성 결과지표는 객관적반응률 52.6%, 무진행 생존기간 중앙값 4.4개월, 반응 지속기간(DOR) 8.31%, 전체 생존기간 14.6개월이다. 이는 유사 환자군으로 진행한 엔허투의 위암 타깃 ‘DESTINY-Gastric02’ 임상과 비교 시, 객관적반응률 42%, 무진행 생존기간 중앙값 5.6개월, 반응 지속기간 8.1%, 전체 생존기간 12.1개월로, 무진행 생존기간 중앙값을 제외한 대부분 효능지표에서 LCB14가 엔허투 보다 효능지표가 우수한 것으로 확인됐다.

LCB14 무진행 생존기간 중앙값은 투여 기간이 엔허투 대비 짧아(LCB14의 투여 최장기간 171일에 비해, 엔허투의 경우 303일, 435일로 긴 치료기간) 정확한 비교가 어려우며, 추후 임상 결과에 따라 최종값이 도출될 예정이다. LCB14는 현재 약물 부작용으로 인해 치료를 중단한 환자가 없으므로, 치료가 지속됨에 따라 무진행 생존기간 중앙값은 공개된 초록 대비 높아질 것으로 예상된다는 게 회사 입장이다.

LCB14는 안전성 지표에서 우수한 결과를 보였다. 전체 임상환자(Intention To Treat, 46명)를 대상으로 3등급 이상 부작용은 12명(26.1%), 이 중 저칼륨혈증 6.5%, 피로감 6.5%가 주 부작용이다. 약물 부작용으로 인한 투여 중단 혹은 사망 환자는 없었다.

반면 엔허투는 3등급 이상 부작용은 전체79명 중 44명(56%)이며 이 중 15명(19%)은 약물 부작용으로 치료를 중단했다. 또한 2명의 환자는 약물연관 간질성 폐 질환과 폐렴으로 사망했다.

리가켐 관계자는 “LCB14는 최근 글로벌 ADC 항암제 시장을 빠르게 점유하고 있는 엔허투의 대체 가능한 약물로서 주목을 받고 있다”면서 “LCB14는 차별적으로 대다수 HER2 ADC 경쟁약물이 엑사테칸(Exatecan) 약물(페이로드)를 사용한 것과 달리 MMAF(monomethyl auristatin F) 약물을 접합했다"고 말했다. 

이어 그는 "LCB14는 향후 엑사테칸 기인 약물 내성으로 재발한 환자 시장 및 엔허투 약물 부작용을 겪는 환자 시장을 공략할 수 있을 것으로 예상된다”고 설명했다.

한편 LCB14는 지난해 ASCO 2023에서 유방암 임상 1상 중간 결과에서 엔허투 대비 유사 효능 및 우수한 안정성으로 주목받았다. LCB14는 HER2 양성 유방암 환자 대상으로 캐사일라(Kadcyla)와 비교 3상을 비롯한 다양한 고형암 대상 임상 2상을 중국에서 진행 중이다.