노바티스 심혈관계 질환 치료제 임상 3상 未충족

펠라카르센, 지질단백질(a) 감소 불구 위험성 완화 입증되지 못해

 

노바티스社가 안티센스 올리고뉴클레오타이드 후보물질 펠라카르센(pelacarsen)의 임상 3상 ‘La(a)HORIZON 시험’에서 도출된 결과를 4일 공개했다.

심혈관계 치료결과를 탐색하기 위해 진행한 이 시험에서 펠라카르센이 플라시보와 비교평가했을 때 심혈관계 제 증상 위험성 감소와 관련한 일차적 시험목표를 충족하지 못했다는 것이다.

여기서 언급된 심혈관계 제 증상은 심인성 사망, 치명적이지 않은 심근경색, 치명적이지 않은 뇌졸중 및 입원을 필요로 하는 긴급한 관상동맥 재개통술이 필요한 상태 등을 포함하는 개념이다.

이와 함께 시험에서 지질저하제와 고혈압 치료제 등을 사용해 지침에 의건을 치료를 받고 있었던 환자그룹에서 펠라카르센을 투여한 피험자들은 지질단백질(a) 수치가 감소한 것으로 나타났다.

펠라카르센은 노바티스가 지난 2023년 8월 미국 캘리포니아州 칼스바드에 소재한 RNA 표적 치료제 및 안티센스 의약품 개발 전문 제약기업 아이오니스 파마슈티컬스社(Ionis Pharmaceuticals)와 제휴 및 라이센스 합의에 도달하면서 후속 개발, 제조 및 발매를 맡기로 했던 기대주이다.

노바티스 측은 이날 공개한 시험결과가 지질단백질(a) 감소와 심혈관계 제 증상 치료결과 사이의 상관관계를 뒷받침하는 중요하고 새로운 입증자료를 제시한 것이라고 평가했다.

지질단백질(a) 수치의 상승은 현재 세계 각국에서 약 5명당 1명 꼴로 영향을 미치고 있는 유전성 심혈관계 위험요인의 하나이지만, 허가를 취득한 표적요법제가 부재한 형편이다.

노바티스社의 슈리람 아라드헤 개발 담당대표 겸 최고 의학책임자는 “임상 3상 ‘La(a)HORIZON 시험’이 지질단백질(a) 감소가 다른 주요 심혈관계 위험요인들에 대한 관리가 이루어지고 있을 때 지침에 의거한 최적의 치료를 넘어서서 잔존 심혈관계 위험성을 감소시킬 수 있을지를 평가해 심혈관 의학 분야에서 아직까지 답변이 제시되지 못한 가장 중요한 물음의 하나에 답변을 제시하고자 설계된 탐색적 심혈관계 치료결과 평가시험이라 할 수 있을 것”이라고 설명했다.

아라드헤 대표는 뒤이어 “비록 펠라카르센을 투여한 피험자 그룹에서 지질단백질(a) 수치의 감소가 관찰됐지만, 이것이 전체 피험자들에게서 심혈관계 위험성의 감소로 이어졌음이 입증되지는 못했고, 이는 우리가 원했던 시험결과라 할 수 없을 것”이라고 지적했다.

하지만 ‘La(a)HORIZON 시험’에서 도출된 결과는 지질단백질(a)의 감소와 심혈관계 치료결과 사이의 상관관계에 대한 과학적 이해의 폭을 심화시켜 줄 중요한 입증증거라 할 수 있을 것이라고 아라드헤 대표는 언급했다.

무엇보다 이번에 공개된 시험결과가 심혈관계 위험성 관리와 관련한 미래의 접근방법들에 도움을 제공해 줄 수 있을 것이라고 강조했다.

총 8,000명 이상의 피험자들과 연구자들에게 감사의 뜻을 표하고 싶다고 덧붙이기도 했다.

‘La(a)HORIZON 시험’에서 확보된 자료는 개최가 임박한 의학 학술회의 석상에서 발표될 예정이다.

‘La(a)HORIZON 시험’에서 도출된 결과는 지질단백질(a)의 수치가 90% 정도에서 유전적으로 결정되는 것이어서 식생활 또는 라이프스타일에 의해서는 크게 영향을 받지 않는 것으로 알려진 학계의 정설을 새삼 상기시켜 주는 것처럼 보인다.