룬드벡 기면증 치료 후보물질 FDA ‘패스트 트랙’

경구용 오렉신 2 수용체 작용제 ‘Lu AH69593’..현재 임상 1b상

 

룬드벡社는 자사의 선도 경구용 오렉신 2 수용체 작용제이자 보유 중인 수면-각성 장애 개발 포트폴리오에서 한자리를 차지하고 있는 ‘Lu AH69593’이 FDA에 의해 ‘패스트 트랙’ 심사대상으로 지정됐다고 23일 공표했다.

‘Lu AH69593’은 룬드벡 측에 의해 발견되어 현재 기면증 환자 치료제로 임상 1b상 단계의 시험이 진행 중인 기대주이다.

기면증은 만성 신경계 질환의 일종으로 뇌의 수면‧각성 조절력이 교란되어 나타나는 증상으로 알려져 있다.

이에 따라 기면증 환자들은 과도한 주간(晝間) 졸림, 돌발성 수면발작, 밤에 잠을 자는 동안 자주 깨거나 수면의 흐름이 끊기는 상태를 말하는 야간 수면 분절, 수면마비(또는 가위눌림) 및 환각 등의 증상들을 나타낼 수 있다.

1형 기면증 환자들의 경우 감정에 의해 자주 유발되는 돌발성 근육긴장 저하를 의미하는 탈력(脫力) 발작을 포함한 증상들이 수반될 수 있다.

이 같은 증상들은 일상적인 기능수행과 교육, 업무, 사회생활 및 삶의 질 등에 영향을 미칠 수 있다는 것이 전문가들의 지적이다.

오렉신(orexin)은 각성을 촉진하는 신경펩타이드의 일종으로 수면과 각성을 안정화시키는 데 핵심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있다.

이 오렉신을 생성하는 뉴런들은 외측 시상하부에 위치한 가운데 뇌 전체에 걸쳐 광범위하게 축삭돌기를 뻗어 흥분, 각성 및 REM 수면(잠자는 동안 눈동자가 빠르게 움직이는 상태) 조절 등에 관여하고 있다.

오렉신은 오렉신 1 및 오렉신 2 수용체들을 통해 신호가 전달되는데, 이 중 오렉신 2 수용체(OX2R)가 각성을 촉진하는 신호전달과 수면-각성을 조절하는 데 중추적인 역할을 하는 것으로 사료되고 있다.

이 같은 오렉신 신호전달의 교란은 기면증 뿐 아니라 기타 과도한 주간 졸림증을 수반하는 증상들의 치료표적으로 자리매김하고 있다.

‘Lu AH69593’은 오렉신 2 수용체를 활성화하고, 오렉신 경로를 통해 각성 촉진 신호전달을 향상시켜 주는 동종계열 최고 화합물이 될 수 있도록 한다는 목표에 따라 설계됐다.

각성의 생물학적 측면과 직접적으로 연결된 경로를 표적으로 작용하는 ‘Lu AH69593’은 기면증 환자들에게서 각성과 수면-각성의 조절을 회복시켜 주는 치료제로 개발이 진행 중이다.

현재 사용 중인 기면증 치료제들의 경우 증상들을 관리하는 데 도움을 줄 수 있지만, 다수의 환자들에게서 여전히 증상으로 인한 부담이 높게 나타나고 있는 형편이다.

룬드벡社의 요한 루트만 부회장 겸 연구‧개발 담당대표는 “FDA가 ‘패스트 트랙’ 심사대상으로 지정해 준 것이 ‘Lu AH69593’을 위해 이루어진 중요한 성과라 할 수 있을 것”이라면서 “오렉신의 생물학적 측면을 기면증과 기타 수면-각성 장애를 겨냥한 새로운 치료 접근방법으로 전환하고자 하는 우리의 야심을 위해서도 마찬가지로 괄목할 만한 개가를 올린 것에 해당한다”고 말했다.

기면증 환자들에게서 각성상태를 유지할 수 있을 경우 일상생활의 거의 모든 부분에 긍정적인 영향을 미칠 수 있을 것이라고 루트만 부회장은 설명했다.

특히 루트만 부회장은 ‘패스트 트랙’ 심사대상 지정이 기면증에 사용될 혁신적인 치료제들이 절실히 요망되고 있고, ‘Lu AH69593’이 잠재력을 내포하고 있음을 방증하는 것이라고 강조했다.

이 프로그램은 룬드벡이 보유한 연구‧개발 파이프라인을 혁신적인 신경계, 신경내분비계 및 희귀 적응증 프로그램들로 전환하고자 하는 좋은 예의 하나라 할 수 있을 것이라고 덧붙이기도 했다.

루트만 부회장은 “우리는 ‘Lu AH69593’의 개발이 진행되는 동안 FDA와 긴밀하게 협력해 나갈 기회를 얻게 된 것에 고무되어 있다”고 언급했다.

실제로 ‘패스트 트랙’은 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재하는 각종 중증질환 치료제로 개발이 진행 중인 후보물질들의 개발을 가속화하고, 심사절차가 빠르게 진행될 수 있도록 뒷받침하기 위해 도입된 프로그램이다.

중요한 신약들에 대한 환자 접근성이 조기에 확보될 수 있도록 하는 데 목표를 두고 도입된 프로그램이 바로 ‘패스트 트랙’이다.

‘패스트 트랙’ 지정을 계기로 룬드벡의 새로운 기면증 치료제 개발이 한층 더 가속페달을 밟을 수 있게 될 것인지 지켜볼 일이다.