멀미 치료제, GLP-1 제제 의한 구토 예방 임상

미국 반다 파마 ‘네레우스’(트래디피탄트)..위장관계 부작용 해소?

경구용 뉴로키닌-1(NK-1) 수용체 길항제의 일종인 ‘네레우스’(Nereus: 트래디피탄트)는 지난해 12월 40여년 만에 처음으로 FDA의 허가를 취득한 새로운 멀미 치료제여서 주목받은 바 있다.

멀미로 인한 구토 증상을 예방해 주는 치료제가 바로 그리스 신화에 등장하는 ‘바다의 신’의 이름을 차용해 상품명이 작명된 ‘네레우스’이다.

이와 관련, ‘네레우스’의 발매를 승인받았던 미국 워싱턴 D.C. 소재 제약기업 반다 파마슈티컬스社(Vanda Pharmaceuticals)가 ‘Thetis 시험’을 개시한다고 8일 공표해 다시 한번 시선이 쏠리게 할 수 있을 전망이다.

최근 돌풍을 지속하고 있는 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제들을 사용했을 때 수반될 수 있는 구토 증상을 예방하는 데 ‘네레우스’가 나타내는 효과를 평가하기 위해 개시된 임상시험이 ‘Thetis 시험’이기 때문.

테티스는 그리스 신화에 나오는 ‘물의 여신’의 이름이다.

‘위고비’(세마글루타이드)와 ‘마운자로’(티어제파타이드)를 포함한 GLP-1 수용체 작용제들은 2형 당뇨병과 비만을 치료하는 방법의 전환을 견인하고 있는 것이 최근의 추세이다.

하지만 구역, 구토 등의 위장관계 부작용이 여전히 다수의 환자들이 사용을 중단하거나 용량을 줄이도록 하는 도전요인으로 손꼽히고 있는 형편이다.

실제로 지난달 ‘위고비’의 고용량 제품이 부가적인 체중감소 효과를 근거로 FDA의 허가를 취득했지만, 이 고용량 제품이 구역‧구토 부작용을 수반하는 비율이 기존의 최적용량 제품에 비해 높은 것으로 나타나면서 동반상승하기보다 상충성(tradeoff)이 부각되고 있다는 지적이다.

반다 파마슈티컬스社의 미하일 H. 폴리메로풀로스 대표는 “GLP-1 수용체 작용제들이 괄목할 만한 유익성을 제공하고 있지만, 구역‧구토 부작용이 환자들의 복약준수와 삶의 질에 크게 영향을 미칠 수 있는 형편”이라면서 “멀미 치료제 ‘네레우스’가 앞서 진행되었던 임상시험에서 강력한 진토(鎭吐) 효과를 입증해 보인 것에 주목할 필요가 있을 것”이라고 말했다.

우리가 진행할 이 프로그램이 내약성을 개선하고, 보다 많은 수의 환자들이 이처럼 중요한 치료제의 유익성을 완전하게 누릴 수 있도록 해 주는 계기가 되었으면 하는 바람이라고 덧붙이기도 했다.

‘Thetis 시험’은 고용량의 GLP-1 수용체 작용제를 사용하기 시작한 환자들에게서 ‘네레우스’가 나타내는 효능과 안전성을 평가하기 위해 다기관, 피험자 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조시험으로 설계됐다.

이 시험의 일차적인 목표는 치료기간 동안 구토 증상이 수반되지 않은 피험자들의 비율을 평가하는 데 두어졌다.

앞서 반다 파마슈티컬스가 지난해 11월 15일 공개했고, ‘Thetis 시험’과 유사하게 설계된 임상 2상 시험에서 도출된 결과를 보면 ‘위고비’ 1mg 주사제를 사용하기 이전에 ‘네레우스’ 또는 플라시보를 복용한 피험자들의 경우 일차적 시험목표가 충족된 것으로 나타난 바 있다.

9주에 걸친 적정화 기간을 거쳐 선택된 ‘위고비’ 1mg 주사제를 투여하기 전에 ‘네레우스’를 복용한 피험자 그룹의 29.3%가 구토 증상이 수반되어 플라시보 대조그룹의 58.6%에 비해 50%나 감소한 것으로 분석되었던 것.

마찬가지로 핵심적인 이차적 시험목표를 적용해 평가한 결과를 보더라도 ‘네레우스’를 복용한 피험자 그룹은 22.4%에서 구토 또는 심한 구역 증상이 수반되어 플라시보 대조그룹의 48.3%와 확연한 차이를 내보였다.

반다 파마슈티컬스는 ‘Thetis 시험’에서 도출될 주요한 결과를 오는 4/4분기 중으로 공개할 수 있을 것으로 예상하고 있다.

‘Thetis 시험’이 종료된 후 추가자료를 더해 허가신청서를 제출한다는 것이 반다 파마슈티컬스 측의 복안이다.