세마글루타이드, 알쯔하이머 임상 3상 未충족

노보 노디스크, 임상 3상 2건 1년 연장시험 중단키로

알쯔하이머 치료제로는 아닌 것 같은데..

노보 노디스크社가 임상 3상 ‘evoke 시험’과 ‘evoke+ 시험’의 2년차 일차적 분석에서 도출된 주요결과들을 24일 공개했다.

두 시험은 초기 증후성 알쯔하이머 환자들을 대상으로 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제 세마글루타이드가 나타내는 효과를 평가하기 위해 진행된 시험례들이다.

두 시험은 총 3,808명의 성인들을 피험자로 충원한 후 무작위 분류를 거쳐 기존의 표준요법제에 병행해 각각 경구용 세마글루타이드 또는 플라시보를 병용토록 하면서 효능과 안전성을 평가하는 내용의 이중맹검법 방식으로 진행됐다.

세마글루타이드의 알쯔하이머 적응증 추가 가능성을 탐색하는 데 목적을 둔 이들 시험은 실제 진료현장 입증시험례들과 전임상 모델, 당뇨병과 비만 관련 임상시험에서 도출된 사후(事後) 분석결과 등을 근거로 진행되었던 것이다.

이날 노보 노디스크 측에 따르면 ‘evoke 시험’과 ‘evoke+ 시험’에서 ‘임상 치매 등급 평가총점 지표’(CDR-SB)를 적용해 착수시점과 비교한 변화를 평가한 결과 세마글루타이드는 플라시보에 비해 알쯔하이머 증상의 진행을 감소시키는 데 우위가 확인되지 않은 것으로 나타났다.

두 시험에서 세마글루타이드를 복용한 피험자 그룹은 알쯔하이머 관련 지표인자들의 개선이 나타났지만, 이것이 곧 알쯔하이머의 진행속도를 둔화시켰음을 의미하는 것으로 해석할 수는 없었다고 노보 노디스크 측은 설명했다.

이와 함께 55~85세 연령대 경도 인지장애 또는 알쯔하이머로 인한 경도 치매 환자들이 피험자로 참여한 ‘evoke 시험’에서 세마글루타이드는 안전하고 양호한 내약성 프로필을 내보인 것으로 나타났다.

앞서 이루어진 세마글루타이드 관련 임상시험에서 관찰된 내용과 대동소이했다는 의미이다.

노보 노디스크 측은 현재까지 시험에서 다양한 환자 그룹에 걸쳐 총 3,700만 환자-년(patient-years) 이상의 세마글루타이드 노출이 이루어졌다고 설명했다.

노보 노디스크社의 마르틴 홀스트 랑게 연구‧개발 담당부회장 겸 최고 학술책임자는 “알쯔하이머와 관련해서 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재할 뿐 아니라 다수의 지표 데이터 포인트들이 눈에 띄는 가운데 우리는 비록 성공에 이를 가능성이 낮다고 하더라도 세마글루타이드의 잠재력을 탐색해야 할 책임이 있다고 느낀다”고 말했다.

이에 따라 노보 노디스크가 최고의 연구기준을 충족한 데다 엄격한 연구방법론을 적용한 가운데 알쯔하이머 환자들을 대상으로 잘 관리된 2건의 임상 3상 시험을 진행할 수 있었던 것이라고 랑게 부회장은 설명했다.

그는 뒤이어 “비록 세마글루타이드가 알쯔하이머의 진행속도를 둔화시키는 데는 효능이 입증되지 못했지만, 확보된 방대한 입증자료를 보면 세마글루타이드가 2형 당뇨병, 비만 및 관련 합병증을 앓고 있는 환자들에게 지속적인 유익성을 제공할 수 있을 것임을 뒷받침하고 있다”고 덧붙였다.

이날 노보 노디스크 측은 시험에서 관찰된 전체적인 효능결과를 근거로 ‘evoke 시험’과 ‘evoke+ 시험’의 1년 연장시험이 중단될 것이라고 전했다.

‘evoke 시험’과 ‘evoke+ 시험’에서 도출된 주요결과들은 다음달 1~4일 미국 캘리포니아州 샌디에이고에서 개최될 알쯔하이머 임상시험 학술회의(CTAD)와 내년 3월 17~21일 덴마크 코펜하겐에서 열릴 2026년 알쯔하이머‧파킨슨병 학술회의(AD/PD)에서 발표될 것이라고 밝혔다.