비만 치료제 고용량 제형 中서 허가신청 전망

마즈두타이드 9mg 60주 후 체중 최대 20.08% 감소

중국 제약기업 이노벤트 바이올로직스社(Innovent Biologics‧信達生物制葯)는 자사의 동종계열 최초 이중 글루카곤(GCG)/글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제 마즈두타이드(mazdutide) 9mg 고용량 제형의 임상 3상 시험 결과를 19일 공개했다.

중국 내 성인 비만환자들을 충원해 진행되었던 임상 3상 ‘GLORY-2 시험’에서 일차적 시험목표 뿐 아니라 핵심적인 전체 이차적 시험목표들이 충족되었다는 것이다.

이에 따라 이노벤트 바이올로직스 측은 가까운 장래에 중국 국가약품감독관리국(NMPA) 약물평가중심(CDE)에 체중관리 용도로 마즈두타이드 9mg 제형의 허가신청서를 제출할 방침이라고 이날 밝혔다.

아즈두타이드는 2mg, 4mg 및 6mg 제형이 지난 6월 성인 과다체중자 또는 비만 환자들의 지속적인 체중관리 용도의 비만 치료제로 NMPA의 허가를 취득한 바 있다.

‘GLORY-2 시험’은 중국에서 체질량 지수 30kg/m² 이상의 성인 비만환자들을 대상으로 라이프스타일 개선에 병행해 마즈두타이드 9mg 또는 플라시보를 병용투여하면서 효능과 안전성을 평가한 시험례이다.

이 시험에는 총 462명의 비만환자들이 피험자로 참여한 가운데 전체의 16%는 2형 당뇨병을 동반한 환자들이었다.

피험자들은 2대 일로 무작위 분류를 거쳐 이중맹검법으로 각각 마즈두타이드 9mg 또는 플라시보를 60주 동안 투여받았다.

약물투여가 이루어진 기간 동안 마즈두타이드를 투여받았던 피험자 그룹의 경우 지속적인 체중감소가 나타났을 뿐 아니라 60주차에 평가했을 때 이 같은 체중감소 효능의 정체(plateau)가 관찰되지 않았다.

60주차에 평가했을 때 마즈두타이드 9mg을 투여받았던 피험자 그룹은 체중이 평균 18.55% 감소한 것으로 나타나 플라시보 대조그룹의 3.02%를 크게 상회한 것으로 분석됐다.

마찬가지로 마즈두타이드 9mg을 투여받았던 피험자 그룹은 44.0%가 체중이 20% 이상 감소한 것으로 나타나 플라시보 대조그룹의 2.6%와 현격한 격차를 내보였다.

핵심적인 이차적 시험목표들의 충족 또한 입증되어 2형 당뇨병을 동반하지 않았고 마즈두타이드 9mg을 투여받았던 피험자 그룹의 경우 60주차에 평가했을 때 체중이 평균 20.08% 감소한 것으로 나타난 데다 48.7%가 체중이 20% 이상 감소한 것으로 파악됐다.

게다가 마즈두타이드 9mg을 투여받았던 피험자 그룹은 핵심적인 전체 이차적 시험목표들도 충족됐다.

핵심적인 이차적 시험목표들 가운데는 허리둘레, 수축기 혈압, 중성지방 수치, 고밀도 지단백 콜레스테롤 이외의 총 콜레스테롤 수치, 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치 및 혈중 요산 수치 등이 포함되어 있었다.

마즈두타이드 9mg을 투여한 피험자 그룹은 또한 체중감소 뿐 아니라 전체 심대사계 시험목표들을 적용해 평가했을 때도 플라시보 대조그룹에 비해 우위를 내보인 것으로 입증됐다.

지방간 함량을 평가한 결과를 보더라도 2형 당뇨병을 동반하지 않았고 착수시점에서 지방간 함량이 10% 이상으로 나타났던 피험자 그룹에서 60주차에 평가했을 때 마즈두타이드 9mg을 투여한 피험자 그룹은 71.9% 감소한 것으로 나타나 플라시보 대조그룹의 5.1%와 비교를 불허했다.

이밖에도 마즈두타이드 9mg을 투여한 피험자 그룹은 호의적인 내약성‧안전성 프로필이 입증되었고, 안전성 측면에서 새로운 문제점의 징후는 확인되지 않았다.

시험에서 수반된 위장관계 부작용은 대부분 중증도를 보면 경도에서 중등도에 그쳤고, 일시적으로 나타나는 데 그쳤다.

부작용으로 인해 약물투여가 조기에 중단된 피험자들의 비율을 보면 마즈두타이드 9mg 투여그룹에서 2.9%, 플라시보 대조그룹에서는 0%로 집계됐다.

시험을 총괄한 베이징대학 인민의원의 리농 지 교수는 “복잡한 원인을 내포한 만성질환의 일종인 비만이 장기적인 치료와 관리에 관한 일반대중의 인식제고가 필요해 보인다”면서 “중국은 높은 비만률에 직면해 있고, 개별 비만환자들은 높은 심대사계 질환 위험성을 나타내고 있는 형편”이라고 말했다.

체질량 지수가 32.5kg/m²를 상회하는 비만환자들의 경우 이 같은 심대사계 부담이 한층 더 크게 나타나고 있다고 지 교수는 지적했다.

이 같은 환자들은 비만 관리와 대사계 증후군 예방을 위해 각별한 주의를 필요로 하고 있다고 덧붙이기도 했다.

지 교수는 뒤이어 “현재 중국의 임상지침에 따르면 대사(代謝) 수술이 환자들을 위한 1차 치료법으로 받아들여지고 있는 가운데 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제들의 포괄적인 임상 입증자료들을 보면 여기에 해당되는 치료제들의 체중감소 효능이 용량 비례적으로 나타나고 있다”고 설명했다.

따라서 중등도에서 중증에 이르는 비만환자들을 위한 맞춤 약물치료법을 개발하는 것이 새로운 치료대안으로 각광받을 수 있을 것이라고 지 교수는 언급했다.

마즈두타이드 9mg의 경우 괄목할 만한 체중감소 효능과 다양한 대사계 유익성, 호의적인 안전성이 다시 한번 입증된 만큼 우리는 허가절차를 성공적으로 밟아 중국 내 비만환자들의 단계적인(stratified) 체중관리를 돕고, 보다 많은 수의 환자들이 맞춤치료를 받을 수 있게 되었으면 하는 바람이라고 강조하기도 했다.

이노벤트 바이올로직스社의 레이 치안 최고 연구‧개발 책임자는 “마즈두타이드 9mg이 2형 당뇨병을 동반하지 않은 성인 비만환자들에게서 2단계 용량 적정화를 거쳐 1년 동안 치료를 지속했을 때 체중이 20% 이상 감소한 것으로 입증된 유일한 GLP-1 수용체 작용제”라고 말했다.

레이 치안 최고 연구‧개발 책임자는 뒤이어 “중등도에서 중증에 이르는 중국 내 비만환자들의 효과적인 체중관리를 위한 증거 기반 의료 보조요법으로 효과가 입증된 마즈두타이드가 대사수술을 대체하는 접근방법으로 각광받을 수 있을 것”이라고 강조했다.

이에 따라 이노벤트 바이올로직스는 가까운 장래에 마즈두타이드 9mg의 적응증 추가 신청서를 제출해 이 혁신적인 치료제가 빠른 시일 내에 환자들에게 공급될 수 있도록 할 것이라고 레이 치안 최고 연구‧개발 책임자는 덧붙였다.

또한 이노벤트 바이올로직스는 과학적인 입증자료와 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재하는 현실을 감안해 마즈두타이드가 다른 적응증에도 사용될 수 있도록 하기 위한 연구‧개발을 진행해 나갈 것이라고 설명했다.

레이 치안 최고 연구‧개발 책임자는 “이노벤트 바이올로직스가 심혈관계 및 대사계 분야에서 차세대 제품 파이프라인을 전략적으로 구축해 나가는 데 변함없이 사세를 집중하면서 건강한 삶을 추구하는 환자들에게 도움을 제공할 것”이라고 말했다.