로슈, RNAi 고혈압 치료제 감소 임상 3상 개시

질레베시란 진료실 측정 수축기 혈압 감소 입증 따라

로슈社와 앨나이램 파마슈티컬스社(Alnylam Pharmaceuticals)가 조절되지 않는 고혈압 환자들에게서 주요 심혈관계 제 증상(MACE) 위험성 감소효과를 평가하기 위해 RNA 간섭(RNAi) 치료제 질레베시란(zilebesiran)의 임상 3상 심혈관계 영향 시험(CVOT)을 개시키로 결정했다고 30일 공표했다.

미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 RNAi 기술 전문 제약기업 앨나이램 파마슈티컬스社는 질레베시란의 개발‧발매를 공동으로 진행하기 위해 지난 2023년 7월 로슈 측과 제휴계약을 체결했던 파트너 기업이다.

시험을 개시키로 한 결정은 ‘KARDIA-1 시험’과 ‘KARDIA-2 시험’, 그리고 가장 최근에 이루어진 ‘KARDIA-3 시험’을 포함한 포괄적인 임상 2상 ‘KARDIA 시험’ 프로그램의 결과를 근거로 통보됐다.

‘KARDIA 시험’ 프로그램은 조절되지 않은 고혈압과 높은 심혈관계 위험성을 동반한 환자들을 대상으로 2~4종의 표준 항고혈압제들과 함께 질레베시란을 병용토록 하면서 효능과 안전성을 평가한 시험례이다.

특히 ‘KARDIA-3 시험’은 임상 3상 심혈관계 영향 시험을 진행할 피험자 그룹을 정하기 위해 진행되었던 시험례이다.

‘KARDIA-3 시험’의 결과를 보면 질레베시란 300mg 단일용량을 피하주사한 결과 3개월차에 진료실에서 측정된 전체 내원자들의 수축기 혈압이 임상적으로 유의미한 플라시보 보정 감소효과를 나타낸 데다 6개월차까지 유익성이 유지된 것으로 분석됐다.

다만 질레베시란 600mg을 3개월차 또는 6개월차에 투여했을 때 추가적인 유익성은 관찰되지 않았다.

전체적으로 볼 때 ‘KARDIA-3 시험’에서 사전에 정한 통계적으로 괄목할 만한 차이는 충족되지 못한 것으로 나타났다.

다수의 통계적 검사 접근방법들이 사용되었기 때문.

하지만 질레베시란의 투여를 통해 잠재적으로 최고의 효과를 얻을 수 있는 피험자 그룹을 식별하겠다는 시험목표는 충족됐다.

아울러 고무적인 안전성 및 임상적으로 유의미한 플라시보 보정 혈압 감소 효과가 입증됐다.

임상 2상 ‘KARDIA-2 시험’에서 관찰된 내용과 마찬가지로 ‘KARDIA-3 시험’의 결과를 보면 질레베시란과 현재 가장 빈도높게 사용되고 있는 고혈압 치료제인 이뇨제를 병용토록 했을 때 견고한 유익성이 입증됐다.

이뇨제를 병용했고 착수시점에서 혈압이 140mmHg를 상회하는 수준으로 나타났던 환자들을 대상으로 분석한 결과를 보면 3개월차에 플라시보 보정 혈압 감소도가 9.2mmHg, 6개월차에 8.3mmHg로 각각 집계됐다.

이 같은 유형의 병용요법에 의한 혈압 감소효과의 향상은 문헌기록이나 임상실무에서 확립됐다.

로슈社의 레비 개러웨이 최고 의학책임자 겸 글로벌 제품개발 담당대표는 “질레베시란이 다수의 조절되지 않는 고혈압 환자들에게서 동종계열 최고의 치료제가 될 수 있는 잠재력을 내포하고 있다”면서 “질레베시란의 혈압 강하효과와 연간 2회 투여하면 된다는 장점에 힘입어 중증 합병증 위험성과 사망에 이를 위험성을 낮추면서 각광받을 수 있을 것”이라고 말했다.

포괄적인 임상 2상 시험의 상세한 분석결과가 질레베시란의 임상 3상 시험 돌입을 결정하는 데 참조됐다고 개러웨이 최고 의학책임자는 설명했다.

현재 각종 치료대안들이 사용되고 있음에도 불구하고 고혈압 환자들 가운데 최대 80%가 충분한 수준으로 혈압을 조절하지 못하고 있고, 이로 인해 심혈관계 제 증상 위험성이 직면하고 있는 형편이라고 강조하기도 했다.

이 같은 현실은 추가적인 치료대안들이 절실히 요망되고 있음을 방증하는 것이라고 덧붙이기도 했다.

질레베시란은 이밖에도 고무적인 안전성을 내보인 것으로 입증됐다.

안지오텐신 전환효소(ACE) 저해제 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)를 투여받았던 환자들의 90% 이상이 기존의 표준 고혈압 치료제들과 질레베시란을 병용했을 때의 효과에 대해 신뢰를 표시한 것.

이에 따라 글로벌 임상 3상 ZENITH 심혈관계 영향 시험이 연내에 착수될 수 있을 것으로 보인다.

시험은 약 1만1,000여명이 참여한 가운데 조절되지 않는 고혈압 환자이고 심혈관계 질환을 동반하거나 심혈관계 질환 위험성이 높은 피험자들을 대상으로 질레베시란 300mg을 6개월 간격으로 투여하면서 플라시보 대조그룹과 비교평가하는 내용으로 이루어질 예정이다.

피험자들은 2개 이상의 고혈압 치료제들을 복용해야 하고, 이 중 하나는 이뇨제여야 한다.