AZ 새 작용기전 고혈압 치료제 연내 허가신청

박스드로스타트, 임상 3상서 좌위 수축기 혈압 괄목감소 입증

 

아스트라제네카社가 임상 3상 ‘BaxHTN 시험’에서 도출된 전체적인 결과를 30일 공개했다.

고혈압 치료제 후보물질 박스드로스타트(baxdrostat) 2mg 또는 1mg 2개 용량 중 하나를 경구복용토록 한 후 12주차에 평가한 결과 평균 좌위(座位) 수축기 혈압이 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 감소한 것으로 입증되었다는 것이 이날 공개된 시험결과의 요지이다.

조절되지 않는 고혈압 또는 저항성 고혈압 등 조절이 어려운(hard-to-control) 고혈압 증상을 나타내는 환자들로 이번 시험에 참여한 피험자들은 기존의 표준요법제에 병행해 박스드로스타트 또는 플라시보를 병용했다.

시험자료는 8월 29일~9월 1일 스페인 마드리드에서 개최되고 있는 유럽 심장병학회(ESC) 학술회의에서 8월 30일 발표됐다.

이와 함께 의학 학술지 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’에 같은 날 게재됐다.

임상 3상 ‘BaxHTN 시험’에서 도출된 결과를 보면 박스드로스타트는 조절이 어려운 고혈압 환자들에게서 유의미하고 지속적인 혈압 감소효과를 나타내면서 일차적 시험목표와 전체 이차적 시험목표들이 충족됐다.

12주차에 평가했을 때 박스드로스타트 2mg을 복용한 피험자 그룹은 착수시점과 비교했을 때 평균 좌위 수축기 혈압이 전체적으로 15.7mmHg 감소한 것으로 나타난 가운데 플라시보 대조그룹과 보정한 결과를 보면 9.8mg 감소한 것으로 분석됐다.

박스드로스타트 1mg을 복용한 피험자 그룹의 경우 착수시점과 비교했을 때 평균 좌위 수 축기 혈압이 전체적으로 14.5mmHg 감소한 것으로 나타났고, 플라시보 대조그룹과 보정한 결과를 보면 8.7% 감소한 것으로 분석됐다.

반면 플라시보 대조그룹을 보면 평균 좌위 수축기 혈압이 5.8mmHg 감소한 것으로 평가됐다.

이 같은 시험결과는 조절되지 않는 고혈압 및 치료 저항성 고혈압 하위그룹에서 도출된 결과와 궤를 같이하는 것이다.

박스드로스타트는 대체로 양호한 내약성을 내보인 가운데 사전에 예상하지 못했던 안전성 문제는 확인되지 않았다.

고칼륨혈증 발생이 확인된 비율은 1.1%로 집계되어 낮은 수치를 보였다.

박스드로스타트의 안전성 프로필은 작용기전과 일치했고, 대부분의 부작용은 중증도를 봤을 때 경도로 수반됐다.

이와 함께 ‘BaxHTN 시험’에서 도출된 결과를 보면 박스드로스타트는 이차적인 시험목표들이 충족된 것으로 나타났다.

이차적인 시험목표들 가운데는 박스드로스타트 2mg을 복용했을 때 지속적이고 장기적인 혈압 감소효과가 입증된 내용이 포함되어 있었다.

또한 박스드로스타트 1mg 및 2mg 용량은 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 팽창기 혈압 감소효과가 상회한 데다 수축기 혈압이 목표치였던 130mmHg 미만에 도달한 비율이 플라시보 대조그룹에 비해 3배 가까이 높게 나타났다.

사전에 정한 탐색적 분석결과를 보면 박스드로스타트는 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 외래환자들의 24시간 및 야간 수축기 혈압이 유의미하게 감소한 것으로 나타났다.

외래환자들의 24시간 및 야간 수축기 혈압은 지속적인 혈압조절 및 심혈관계 위험성 감소와 관련한 핵심적인 지표인자들이다.

박스드로스타트 2mg을 복용한 피험자 그룹을 보면 24시간 수축기 혈압이 16.9mmg 감소한 것으로 나타났고, 2mg 및 1mg을 복용한 피험자 그룹에서 나타난 전체적인 야간 수축기 혈압은 11.7mgHg 감소한 것으로 파악됐다.

임상 3상 ‘Bax24 시험’에서 외래환자들에게 나타난 24시간 혈압 감소효과는 연내에 상세한 결과가 도출될 수 있을 전망이다.

시험을 총괄한 영국 유니버시티 칼리지 런던 의과대학의 브라이언 윌리암스 박사는 “임상 3상 ‘BaxHTN 시험’에 참여해 박스드로스타트를 복용한 환자들의 플라시보 보정 수축기 혈압이 10mmHg 가깝게 감소한 것으로 나타난 부분이 상당히 고무적”이라면서 “이 같은 수준의 혈압 감소가 심근경색, 뇌졸중, 심부전 및 신장병 위험성의 괄목할 만한 감소와 밀접한 관련이 있기 때문”이라고 말했다.

이번에 공개된 자료는 알도스테론이 지금까지 알려진 내용에 비해 조절이 어려운 고혈압에서 큰 역할을 할 수 있는 것으로 나타난 가운데 박스드로스타트의 새로운 작용기전이 내포한 중요성을 뒷받침하는 것이라고 윌리암스 박사는 설명했다.

아울러 다양한 치료제들을 사용했음에도 불구하고 여전히 조절이 어려운 고혈압을 나타내는 수많은 환자들에게 박스드로스타트가 미칠 수 있는 잠재적 영향력을 시사하는 것이라고 의의를 풀이하기도 했다.

아스트라제네카社의 섀런 바아 의약품 연구‧개발 담당부회장은 “임상 3상 ‘BaxHTN 시험’의 결과가 심혈관계 치료와 관련해서 가장 도전적인 분야의 하나로 손꼽히는 고혈압을 개선하는 데 박스드로스타트가 행할 수 있는 잠재력을 입증해 보인 것”이라면서 “고혈압이 여러 가지 치료제들을 사용했음에도 불구하고 조절이 어려웠기 때문”이라고 말했다.

특히 바아 부회장은 차후 수 개월 이내에 각국의 보건당국들과 박스드로스타트의 허가신청과 관련한 논의가 진행될 것이라고 설명했다.

만성 신장병, 심부전 예방 등 알도스테론이 핵심적인 역할을 하는 각종 적응증과 관련한 임상개발 프로그램이 신속하게 진행될 수 있도록 할 것이라고 덧붙이기도 했다.

한편 세계 각국의 고혈압 환자 수는 13억명에 달하는 것으로 추정되고 있다.

이 중 미국에서는 전체 고혈압 환자들의 50% 정도가 다양한 치료제들을 사용했음에도 불구하고 혈압을 조절하지 못하고 있는 형편이다.

이 때문에 알도스테론 조절장애가 고혈압의 핵심적인 생물학적 촉진인자의 하나로 갈수록 부각되고 있을 뿐 아니라 심혈관계‧신장계 위험성의 증가에도 주요한 영향을 미치고 있다는 것이 전문가들의 지적이다.

대규모 메타분석 결과를 보면 수축기 혈압을 10mmHg 감소시킬 경우 주요 심혈관계 제 증상(MACE) 위험성을 20% 정도까지 낮출 수 있는 것으로 알려지고 있다.

이에 따라 고혈압의 원인에 대응하는 새로운 치료제의 필요성이 시급히 요망되고 있는 것이 현실이다.

박스드로스타트는 잠재적 동종계열 최초 고도 선택적 알도스테론 합성효소 저해제의 일종으로 혈압 상승과 심혈관계‧신장계 위험성 증가를 촉진하는 호르몬을 표적으로 작용한다는 특성이 눈에 띈다.

현재 박스드로스타트는 세계 각국에서 총 20,000명 이상의 피험자들이 참여한 가운데 고혈압 및 일차성 알도스테론증 단독요법제, 그리고 고혈압과 만성 신장병을 동반한 환자들을 위해 ‘포시가’(다파글리플로진)과 함께 사용하는 병용요법제, 고혈압 환자들의 심부전 예방요법제 등으로 임상시험 건들이 진행 중이다.