FDA, 머크&컴퍼니‧다이이찌산쿄 ADC 반려통보

파트리투맙 데룩스테칸 NSCLC 가속승인 신청 건

FDA가 머크&컴퍼니社와 다이이찌 산쿄社에 의해 제출되었던 파트리투맙 데룩스테칸(HER3-DXd: patritumab deruxtecan)의 가속승인 신청 건을 26일 반려했다.

파트리투맙 데룩스테칸은 앞서 전신요법제를 사용해 2회 이상 치료를 진행한 전력이 있는 성인 국소진행성 또는 전이성 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이 비소세포 폐암(NSCLC) 환자들을 위한 치료제로 허가신청서가 제출되었던 기대주이다.

허가신청 반려는 제 3자 제조시설에 대한 실사 결과와 관련해서 결정된 것이다.

양사가 제출했던 효능‧안전성 자료에서 문제점이 확인된 것은 아니라는 의미이다.

파트리투맙 데룩스테칸은 다이이찌 산쿄 측이 독자보유한 DXd 항체-약물 결합체(ADC) 기술을 적용해 발굴한 유전자 변형 잠재적 동종계열 최초 HER3 DXd 항체-약물 결합체이다.

머크&컴퍼니와 다이이찌 산쿄 양사가 개발을 공동으로 진행했다.

다이이찌 산쿄社의 켄 다케시다 글로벌 연구‧개발 담당대표는 “최초의 HER3 기반 의약품이 앞서 치료를 진행한 전력이 있는 EGFR 변이 비소세포 폐암 환자들에게 하루빨리 공급될 수 있도록 하기 위해 FDA 및 제 3자 제조업체 측과 반려통보에 신속하게 대응하고자 긴밀하게 협력해 나갈 것”이라고 말했다.

무엇보다 다이이찌 산쿄와 화이자 양사는 파트리투맙 데룩스테칸이 잠재력을 꽃피울 수 있도록 개발을 진행할 역량을 보유하고 있다는 확신을 변함없이 갖고 있다고 덧붙이기도 했다.

머크 리서치 래보라토리스社의 마조리 그린 부사장 겸 종양‧글로벌 임상개발 담당대표는 “앞서 치료를 진행한 전력이 있는 EGFR 변이 비소세포 폐암 환자들에게서 종양이 재발하는 사례가 잦은 데다 치료대안 선택의 폭이 제한적인 형편”이라면서 “다이이찌 산쿄 및 FDA와 변함없이 긴밀하게 협력해 파트리투맙 데룩스테칸이 이를 필요로 하는 환자들에게 빠른 시일 내에 공급될 수 있도록 하는 데 주안점을 두어 나갈 것”이라고 다짐했다.

파트리투맙 데룩스테칸의 허가신청서는 본임상 2상 ‘HERTHENA-Lung01 시험’에서 도출된 일차적인 결과 뿐 아니라 지난해 9월 9~12일 싱가포르에서 열렸던 국제 폐암연구협회(IASLC) 2023년 폐암 월드 컨퍼런스에서 발표된 자료를 근거로 제출된 바 있다.

발표된 시험자료는 아울러 의학 학술지 ‘임상종양학誌’에도 게재됐다.

‘HERTHENA-Lung01 시험’에서 파트리투맙 데룩스테칸은 앞서 EGFR 티로신 인산화효소 저해제(EGFR TKI)와 백금착제 기반 항암화학요법제를 사용해 치료를 진행했을 때 종양이 악화된 225명의 EGFR 변이 국소진행성 또는 전이성 비소세포 폐암 환자들을 대상으로 평가가 이루어졌다.

이 시험에서 완전반응을 나타낸 1명의 피험자와 부분반응을 나타낸 66명의 피험자들을 포함해 총 29.8%의 객관적 반응률(ORR)과 6.4개월의 평균반응기간(DoR)이 도출됐다.

‘HERTHENA-Lung01 시험’에서 관찰된 파트니투맙 데룩스테칸의 안전성 프로필을 보면 앞서 비소세포 폐암 환자들을 대상으로 진행되었던 임상 1상 시험과 궤를 같이했다.

시험이 진행되는 동안 약물치료 관련 부작용(TEAEs)으로 인해 7.1%가 중도에 참여를 중단한 것으로 집계됐다.

3급 이상의 약물치료 관련 부작용은 피험자들의 64.9%에서 수반된 것으로 나타났다.

전체 피험자들의 5% 이상에서 가장 빈도높게 보고된 3급 이상의 약물치료 관련 부작용들을 살펴보면 혈소판 감소증, 호중구 감소증, 빈혈, 백혈구 감소증, 피로, 저칼륨혈증 및 무기력 등이 관찰됐다.

또한 12명(5.3%)의 환자들에게서 약물치료 관련 간질성(間質性) 폐질환이 발생한 것으로 나타났고, 5급 간질성 폐질환이 1명에서 수반된 것으로 분석됐다.