EU 안전성委, 임신 중 토피라메이트 삼가 권고

자폐증, 지적장애 및 ADHD 환아 출생 위험성 2~3배 ↑

유럽 의약품감독국(EMA) 산하 안전성관리위원회(PRAC)가 태아의 자궁 내 토피라메이트 제제 노출을 피하도록 하는 내용의 새로운 권고를 1일 공개했다.

임신 중 토피라메이트에 노출되었을 경우 신경계 발달에 문제가 수반될 위험성이 증가할 수 있는 것으로 사료되기 때문이라는 것이다.

토피라메이트는 임신기간 중 복용했을 때 중증 선천성 결손아의 출생을 유발할 수 있는 것으로 알려져 왔다.

유럽 각국에서 토피라메이트는 뇌전증 치료와 편두통 예방 목적으로 사용되고 있다.

이와 함께 일부 유럽 국가들의 경우 토피라메이트는 펜터민과 병용해 체중감소 용도로도 사용되고 있다.

현재 토피라메이트는 임신기간 중 편두통을 예방하거나 체중을 감소시키기 위한 목적으로 복용을 삼가도록 하고 있다.

또한 임신할 수 있는 환자들이 토피라메이트를 복용할 때는 효과적인 피임제를 병용토록 하고 있다.

안전성관리위는 뇌전증 치료를 위해 토피라메이트를 복용 중인 환자들의 경우 사용이 적합한 다른 치료제가 부재할 때를 제외하면 임신기간 동안에는 복용을 삼갈 것을 권고했다.

안전성관리위는 아울러 태아가 자궁 내에서 토피라메이트에 노출되지 않도록 하기 위해 임신 예방 프로그램 형태의 추가적인 조치를 강구할 것을 권고했다.

이 같은 조치들은 임신기간 동안 토피라메이트를 복용할 수 있는 전체 가임기 여성들에게 고지할 것을 요망했다.

같은 맥락에서 토피라메이트를 복용하는 동안에는 임신을 피해야 할 것이라면서 필요성을 제기했다.

안전성관리위는 임신할 수 있는 환자들에게 임신기간 중 토피라메이트 복용의 위험성을 유념토록 계도해 줄 것을 의료인들에게 요망했다.

이에 따라 대체 치료대안의 사용을 검토해야 하고, 토피라메이트를 사용한 치료의 필요성을 최소한 해마다 재평가해 줄 것을 당부했다.

안전성관리위는 또한 토피라메이트를 포함한 제제들의 제품정보를 개정해 위험성 표기를 한층 더 강화해 줄 것을 요망했다.

환자 및 의료인들에게는 임신기간 동안 토피라메이트 복용의 위험성에 대한 교육자료를 제공하고, 환자카드를 개별 의약품 패키지마다 동봉해 제공토록 했다.

눈에 잘 띄는 주의문구를 해당제품의 외부포장에 표기해 줄 것을 당부하기도 했다.

안전성관리위는 최근 이루어진 3건의 관찰연구사례들이 포함된 관련자료들을 검토한 끝에 이번 권고案을 내놓은 것이다.

이 중 상당부분 동일한 데이터 세트를 사용한 가운데 이루어진 2건의 시험례들을 보면 뇌전증을 앓는 환자들에게서 출생한 소아들과 자궁 내에서 토피라메이트에 노출되었던 소아들의 경우 자폐 스펙트럼 장애, 지적장애 또는 주의력 결핍 과잉행동장애(ADHD) 등의 신경계 발달 장애를 나타낼 위험성이 뇌전증을 앓지만 항경련제를 복용하지 않은 환자들에게서 출생한 소아들에 비해 2~3배 높게 나타날 수 있는 것으로 시사됐다.

반면 3번째 연구사례에서는 임신기간 중 토피라메이트를 복용한 환자들에게서 출생한 소아들을 항경련제를 복용하지 않은 뇌전증 환자들에게서 출생한 소아들과 비교했을 때 신경계 발달 장애 위험성의 증가가 입증되지 않았다.

이 같은 연구사례들에 대한 검토를 거쳐 안전성관리위는 환자들이 임신기간 동안 토피라메이트를 복용했을 때 선천성 결손아 출생 위험성이 증가하고, 태아의 성장이 감소했음을 확인했다.

선천성 결손아의 출생을 보면 임신기간 동안 토피라메이트를 복용한 환자들로부터 출생한 소아 100명당 4~9명의 비율로 나타나는 반면 항경련제를 복용하지 않은 환자들로부터 출생한 소아들의 경우에는 100명당 1~3명의 비율로 나타날 것으로 안전성관리위는 평가했다.

몸집이 작거나 체중이 덜나가는 소아들의 출생한 비율을 보면 임신기간 동안 토피라메이트를 복용한 환자들로부터 출생한 소아들의 경우 100명당 18명 정도, 뇌전증을 앓지 않고 항경련제를 복용하지 않은 임신부로부터 출생한 소아들의 경우에는 100명당 5명으로 차이를 나타낼 것으로 예상했다.

안전성관리위는 검토를 진행하는 동안 전문가 그룹, 환자 대표자 및 전문가들의 협의했다.

이밖에도 안전성관리위는 토피라메이트를 발매하고 있는 제약기업들의 경우 추가로 연구를 진행하고, 새로운 조치들의 효과를 평가하기 위해 의료인 및 환자들을 대상으로 조사를 진행하도록 했다.