‘키트루다’+‘렌비마’ 자궁내막암 적응증 EU 확대

수술 부적합 진행성ㆍ재발성 성인 자궁내막암 환자에 사용

머크&컴퍼니社 및 에자이社는 항 프로그램 세포사멸 단백질-1(PD-1) 치료제 ‘키트루다’(펨브롤리주맙)와 경구용 다중수용체 티로신 인산화효소 저해제 ‘렌비마’(렌바티닙)의 병용요법이 EU 집행위원회에 의해 자궁내막암 치료제로 허가를 취득했다고 29일 공표했다.

이에 따라 ‘키트루다’ 및 ‘렌비마’ 병용요법은 종양의 단계를 불문하고 백금착제 항암제를 사용해 치료를 진행하는 동안 또는 치료를 마친 후에도 종양이 진행되었고, 근치수술 또는 방사선요법이 부적합한 성인 진행성‧재발성 자궁내막암 환자들을 치료하는 용도로 사용될 수 있게 됐다.

유럽에서 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자들을 위한 면역요법제 및 티로신 인산화효소 저해제 병용요법이 사용을 승인받은 것은 이번이 처음이다.

자궁내막암 적응증 추가는 본임상 3상 ‘KEYNOTE-775 시험’ 및 ‘Study 309 시험’에서 확보된 결과를 근거로 승인결정이 나온 것이다.

이 시험에서 ‘키트루다’ 및 ‘렌비마’ 병용요법은 총 생존기간을 통계적으로 괄목할 만하게 개선해 주었음이 입증되어 사망 위험성이 38% 감소한 것으로 분석된 가운데 무진행 생존기간의 개선 또한 항암화학요법제를 사용한 대조그룹에 비해 종양이 진행되었거나 환자가 사망한 비율이 44% 낮게 나타나면서 입증됐다.

평균 총 생존기간을 보면 ‘키트루다’ 및 ‘렌비마’ 병용그룹에서 18.3개월로 집계되어 항암화학요법제 대조그룹의 11.4개월을 상회했다.

마찬가지로 평균 무진행 생존기간을 보더라도 ‘키트루다’ 및 ‘렌비마’ 병용그룹은 7.2개월, 항암화학요법제 대조그룹은 3.8개월로 집계됐다.

객관적 반응률의 경우 ‘키트루다’ 및 ‘렌비마’ 병용그룹은 32%로 나타나 항암화학요법제 대조그룹의 15%를 2배 이상 상회했음이 눈에 띄었다.

‘키트루다’ 및 ‘렌비마’ 병용요법을 진행한 그룹은 완전반응률이 7%, 부분반응률이 25%에 달한 것으로 나타난 반면 항암화학요법제 대조그룹은 완전반응률이 3%, 부분반응률이 12%에 머물렀다.

머크 리서치 래보라토리스社의 그레고리 루비니에키 항암제 임상연구 담당부사장은 “이번에 적응증 추가가 승인된 것이 유럽 각국의 환자들을 위한 희소식이라 할 수 있을 것”이라면서 “최초로 면역치료제와 티로신 인산화효소 저해제 병용요법을 평가하면서 이루어진 임상 3상 시험에서 항암화학요법제 대조그룹에 비해 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자들의 총 생존기간 개선 비교우위가 입증된 데에 따른 성과”라는 말로 의의를 강조했다.

그는 뒤이어 “불일치 복구(mismatch repair) 상태와 무관하게 앞서 백금착제 항암 전신요법제를 사용한 이후에도 종양이 진행되었거나 재발한 자궁내막암 환자들은 이제 항암화학요법제 대조그룹에 비해 사망 위험성을 38% 감소시켜 준 것으로 입증된 ‘키트루다’ 및 ‘렌비마’ 병용요법을 치료대안으로 확보할 수 있게 됐다”고 덧붙였다.

에자이社의 코리나 더트커스 임상연구, 종양학 사업부문 담당부사장은 “지금까지 유럽 각국의 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자들은 좋지 않은 예후와 함께 치료대안을 선택하기 어려운 상황에 직면해야 했다”면서 “이번에 ‘키트루다’ 및 ‘렌비마’ 병용요법이 허가를 취득한 것은 난치성 암을 진단받은 환자들을 위한 치료대안을 개발하기 위해 머크&컴퍼니 측과 진행하고 있는 협력관계가 진전되고 있음을 반영한 성과라 할 수 있을 것”이라고 피력했다.

한편 ‘키트루다’ 및 ‘렌비마’ 병용요법의 안전성은 총 530명의 진행성 자궁내막암 환자들을 대상으로 한 평가가 이루어졌다.

가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 고혈압, 설사, 갑상선 기능저하증, 구역, 식욕감퇴, 구토, 피로, 체중감소, 관절통, 단백뇨, 변비, 두통, 요로감염증, 발성장애, 복통, 무력증, 수족증후군, 구내염, 빈혈 및 저마그네슘혈증 등이 관찰됐다.

‘키트루다’ 및 ‘렌비마’ 병용요법은 EU 27개 회원국과 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이 및 북아일랜드에서 사용될 수 있게 된다.