美 머크, ‘키트루다’ 위암 일부 적응증 자진취하

위암 및 위식도 접합부 선암종 환자 3차 약제 요법

머크&컴퍼니社는 가속승인(accelerated approval)을 취득했던 자사의 항 프로그램 세포사멸 단백질-1(PD-1) 치료제 ‘키트루다’(펨브롤리주맙)의 위암 관련 적응증 가운데 하나를 자진취하할 계획이라고 1일 공표했다.

자진취하가 예정된 ‘키트루다’의 적응증은 재발성 국소진행성 또는 전이성 위암 및 위식도 접합부(GEJ) 선암종 환자들을 위한 3차 약제 용도이다.

‘키트루다’의 위암 및 위식도 접합부 선암종 3차 약제 적응증은 프로그램 세포사멸 단백질-리간드 1(PD-L1)을 복합양성점수(CPS) 1점 이상으로 나타내면서 앞서 플루오로피리미딘, 백금착제 항암제를 포함한 항암화학요법제, 그리고 적합할 경우 상피세포 성장인자 수용체 2(HER2)/new 유전자 표적치료제 등 2종 이상의 항암제를 사용한 치료를 마쳤거나 치료하는 중에도 종양이 진행된 환자들이 대상이다.

자진취하 결정은 머크&컴퍼니 측이 지난 4월 29일 ‘키트루다’의 위암 3차 약제 단독요법제 적응증에 대한 평가를 진행했던 FDA 항암제자문위원회(ODAC)와 협의를 진행한 끝에 도출된 것이다.

‘키트루다’의 위암 3차 약제 요법이 임상 3상 시험에서 총 생존기간 유익성을 입증해야 하는 시판 후 요건을 충족하지 못했기 때문.

이에 따라 머크&컴퍼니 측은 FDA와 합의에 따라 차후 6개월 이내에 취하절차를 개시할 예정이다.

머크&컴퍼니 측은 ‘키트루다’를 사용한 3차 약제 또는 그 이후 단계의 치료를 진행 중인 전이상 위암 환자들의 경우 의료인과 치료법에 대한 상담을 나눌 것을 요망했다.

하지만 이날 머크&컴퍼니 측은 이번 결정이 ‘키트루다’의 다른 여러 적응증에는 영향을 미치지 않는다는 점을 분명히 했다.

머크 리서치 래보라토리스社의 스캇 에빙하우스 임상연구 담당부사장은 “집중적인(heavily) 치료를 진행한 전력이 있는 진행성 위암 환자들에게 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재하는 가운데 우리는 치료법에 발전이 이루어지고 있음을 인식하고 있다”며 “가속승인 내용을 평가하기 위해 지속적인 노력을 기울이고 있는 FDA에 경의를 표하고픈 마음”이라고 말했다.

그는 뒤이어 “머크&컴퍼니가 진행한 ‘키트루다’ 관련연구가 최근 이루어진 위암 치료에 적잖이 기여한 만큼 우리는 보다 많은 수의 위암 환자들에게 도움을 제공하기 위한 연구‧개발을 지속적으로 진행해 나갈 것”이라고 다짐했다.

한편 ‘키트루다’는 이번 결정과 무관하게 각종 위암 환자들을 치료하는 데 앞으로도 변함없이 중요한 역할을 행할 수 있을 전망이다.

여기에 해당하는 구체적인 적응증들을 살펴보면 우선 ‘키트루다’는 국소진행성 절제수술 불가성 또는 전이성 상피세포 성장인자 수용체 2(HER2) 양성 위암 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암종(腺癌腫) 환자들을 치료하기 위한 1차 약제로 ‘허셉틴’(트라스투주맙), 플루오로피리미딘 및 백금착제 항암제를 포함한 항암화학요법제와 병용하는 용도를 가속승인받아 사용되고 있다.

또한 ‘키트루다’는 선행 치료를 마친 후 종양이 진행된 데다 만족할 만한 대체요법제가 부재한 소아‧성인 절제수술 불가성 또는 전이성 미소부수체(微小附隨體) 고도 불안정성(MSI-H) 및 복제오류 복구 결함(dMMR) 고형암 환자들을 치료하기 위한 용도를 가속승인받아 사용 중이다.

소아 HSI-H  중추신경계 암 환자들을 치료하는 데 ‘키트루다’를 사용했을 때의 효능 및 안전성은 아직까지 확립되지 않았다.

이와 함께 ‘키트루다’는 조직종양 변이 부담이 메가베이스당 10개 이상으로 높게 나타난(TMB-H) 절제수술 불가성 또는 전이성 고형암들을 나타내는 소아‧성인환자들을 위한 치료제로도 가속승인을 취득했다.

앞서 치료를 진행했고, 만족할 만한 대체요법제가 부재한 환자들이 이 적응증의 사용대상이다.

소아 TMB-H 중추신경계 암 환자들에게서 ‘키트루다’가 나타내는 효능 및 안전성은 아직까지 확립되지 않았다.

이 같은 적응증들은 종양 반응률 및 반응기간을 근거로 가속승인을 취득한 것이어서 승인 지위를 유지할 수 있으려면 차후 확증시험에서 임상적 유익성을 확인하고 상세한 내용에 대한 기술이 이루어져야 한다.