‘젤보라프’ 희귀 혈액질환 적응증 올해안 승인?

FDA, 에드하임-체스터병 신속심사 대상 지정해

제넨테크社는 FDA가 자사의 흑색종 치료제 ‘젤보라프’(베무라페닙)의 적응증 추가 신청 건을 접수하면서 신속심사 대상으로 지정했다고 지난 7일 공표했다.

여기서 언급된 ‘젤보라프’의 새로운 적응증은 ‘BRAF V600’ 유전자 변이를 동반한 에드하임-체스터병(Erdheim-Chester disease)이다. 에드하임-체스터병은 조직구(組織球)라 불리는 일부 백혈구에서 비정상적인 증식이 나타나는 희귀 중증 혈액질환의 일종이다.

전체 에드하임-체스터병 환자들 가운데 50% 이상이 ‘BRAF V600’ 유전자 변이 양상을 나타내는 것으로 알려져 있다. 하지만 에드하임-체스터병은 아직까지 허가를 취득한 치료제가 부재한 형편이다.

이날 제넨테크측은 FDA가 ‘젤보라프’를 에드하임-체스터병 치료를 위한 ‘혁신 치료제’로 지정한 만큼 오는 12월 7일까지 승인 여부에 대한 최종결론을 도출할 수 있을 것으로 전망했다.

‘젤보라프’의 에드하임-체스터병 적응증 추가 신청서는 임상 2상 ‘VE-BASKET 시험’에서 도출된 자료를 근거로 제출되었던 것이다. 이 시험은 충족되지 못한 의료상의 니즈가 높은 질환에 대한 자료를 신속하게 수집하고 개발절차가 빠르게 진행될 수 있도록 하기 위한 혁신적 임상시험 디자인이 사용된 ‘바스켓 스터디’(Basket study)로 진행되었던 것이다.

‘바스켓 스터디’는 질병 또는 거주지에 따라 피험자들을 충원하는 대신에 해당질병의 작용기전과 관련한 기저 유전적 특성이 부합되는 경우에 진행되는 임상시험이다. 따라서 동시에 다수의 질병에 대한 연구를 진행할 수 있게 해 준다는 장점이 눈에 띈다.

매우 드물게 나타나는 질병이어서 피험자 충원 또는 특정한 종양을 대상으로 한 시험을 진행하는 데 상당한 어려움이 따를 때 이루어지고 있다.

‘젤보라프’가 ‘VRAF V600E’ 변이를 동반한 흑색종 치료제로 지난 2011년 8월 FDA의 허가를 취득했던 항암제임을 상기케 하는 대목이다.

‘VE-BASKTE 시험’은 ‘BRAF V600’ 변이 양성을 동반한 각종 암 및 에드하임-체스터병을 포함한 기타질환 환자들에게서 ‘젤보라프’가 나타내는 효과를 평가하면서 진행되었던 임상 2상 시험례이다.

이 시험에서 에드하임-체스터병 환자들의 총 반응률이 54.5%를 타나냈으며, 지금까지 평균 26.6개월에 걸쳐 진행된 추적조사에서 평균 반응기간, 무진행 생존기간 및 총 생존기간은 아직까지 확립되지 않았다.

구체적인 시험결과는 의학저널 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디신’ 2015년 8월호에 게재된 바 있다.

산드라 호닝 최고 의학책임자 겸 글로벌 제품개발 부문 대표는 “희귀질환의 일종인 에드하임-체스터병 치료제로 FDA에 허가신청서가 제출된 것은 이번이 처음일 것”이라며 “혁신적인 임상시험 사례를 통해 동일한 유전적 변이를 공유한 다양한 질병들에 대해 ‘젤보라프’가 나타낸 효과를 평가한 혁신적인 시험사례를 확인할 수 있었다”고 설명했다.

호닝 대표는 뒤이어 “우리는 각종 희귀질환을 앓고 있는 환자들에게 새로운 치료대안을 제공하기 위한 노력을 변함없이 진행하고 있다”며 “빠른 시일 내에 ‘젤보라프’가 에드하임-체스터병 치료제로 허가를 취득할 수 있었으면 하는 바람”이라고 덧붙였다.

한편 제넨테크가 FDA로부터 ‘혁신 치료제’를 지정받은 것은 지난 2013년 이래 이번이 6번째이다. 이것은 제약업계 내부적으로 가장 많은 수치에 해당하는 것이다.