“담배 피우면 ‘플라빅스’ 항응고 효능 향상”

혈소판 응집 저해활성 높여 약효 상승작용 관찰

흡연이 항혈소판제 ‘플라빅스’(클로피도그렐)의 약효를 높이는 요인으로 사료된다는 흥미로운 연구결과가 나왔다.

약물의 혈소판 응집 저해작용을 향상시켜 한층 뛰어난 약효가 발휘될 수 있도록 뒷받침해 주리라 기대된다는 것이다.

미국 메릴랜드州 볼티모어에 소재한 시나이 혈전증연구센터의 폴 A. 거벨 박사팀은 ‘미국 심장병학회誌’ 8월호에 발표한 ‘흡연이 클로피도그렐의 혈소판 응집작용 저해에 미치는 영향’ 논문을 통해 이 같이 밝혔다.

거벨 박사는 “클로피도그렐의 작용이 간 내부에서 ‘사이토크롬 P450(CYP) 동종효소’들에 의해 촉진되는데, 이 중에는 ‘CYP1A2’도 포함되어 있다”며 “흡연이 바로 이 ‘CYP1A2’ 효소의 활성을 높여 클로피도그렐의 대사가 더욱 활기를 띄게 해 주는 것으로 보인다”고 설명했다.

그의 연구팀은 다이이찌산쿄社 미국 현지법인의 학술팀과 함께 선택적 관상동맥 스텐트 치료를 받고 있는 259명의 피험자들을 충원한 뒤 이번 시험을 진행했었다. 이 중 104명은 흡연자인 반면 155명은 담배를 피우지 않는 이들이었다.

연구팀은 전체 피험자들 가운데 ‘플라빅스’를 꾸준히 복용해 왔던 120명 이외에 ‘플라빅스’ 복용전력이 없는 139명의 피험자들에게 부하용량에 해당하는 600mg을 복용토록 했다.

그 뒤 연구팀은 혈소판 응집시험법을 이용해 아데노신 2인산(ADP) 수치와 혈소판 응집도를 측정했다. 아울러 유동 세포분석법을 통해 ADP에 의해 촉진된 당단백질(GP) Ⅱa/Ⅲb 발현량을 분석했다.

그 결과 ‘플라빅스’를 꾸준히 복용해 왔던 흡연자들의 경우 혈소판 응집 저해작용이 가장 두드러진 수준으로 눈에 띄었을 뿐 아니라 담배를 피우지 않는 환자들에 비해 혈소판 응집도가 훨씬 낮은 수준을 보였다. 아울러 ‘플라빅스’의 부하용량을 복용한 그룹을 비 흡연자 그룹과 비교했을 때도 마찬가지 양상이 눈에 띄었다.

다시 말해 ‘플라빅스’를 꾸준히 복용해 왔던 그룹 또는 부하용량 복용群은 혈소판 응집도와 ADP에 의해 촉진된 GP Ⅱa/Ⅲb 발현량이 비 흡연자 그룹에 비해 유의할만한 수준으로 낮게 나타났다는 것이 연구팀의 설명이다.

그럼에도 불구, 거벨 박사는 “현재 ‘플라빅스’를 복용 중인 환자들에게 담배를 피우라고 권고하거나, ‘플라빅스’ 복용량을 낮추도록 해선 안될 것”이라며 “좀 더 명확한 결론을 도출하기 위한 연구가 진행되어야 할 것으로 보인다”고 결론지었다.