노보 노디스크社가 글로벌 ‘REDEFINE 시험’ 프로그램의 임상 3상 개방표지 연장시험으로 진행되었던 ‘REDEFINER 4 시험’에서 도출된 주요한 결과를 23일 공개했다.

전체 피험자들이 복약준수를 이행했음을 전제로 분석한 결과 ‘카그리세마’(CagriSema: 카그릴린타이드 2.4mg+세마글루타이드 2.4mg)를 투여한 피험자 그룹을 대상으로 84주 후 집계했을 때 체중이 23.0% 감소한 것으로 나타나 ‘젭바운드’(티어제파타이드) 15mg을 투여한 대조그룹의 25.5%에 미치지 못했다는 것.

실제 임상현장과 유사한 환경을 전제로 한 치료요법 추정치(treatment-regimen estimand)를 전제로 산출한 결과를 보더라도 ‘카그리세마’(카그릴린타이드 2.4mg+세마글루타이드 2.4mg)을 투여한 피험자 그룹은 84주 후 집계했을 때 체중이 20.2% 감소한 것으로 나타나 ‘젭바운드’를 투여한 대조그룹의 23.6%에 미치지 못했다고 노보 노디스크 측은 설명했다.

노보 노디스크 측은 이 같은 시험결과가 ‘카그리세마’의 체중감소 효과를 84주 후 ‘젭바운드’와 비교평가했을 때 비 열등성을 입증하고자 했던 일차적 시험목표에 도달하지 못했음을 의미하는 것이라고 풀이했다.

‘REDEFINE 4 시험’은 ‘카그리세마’(카그릴린타이드 2.4mg+세마글루타이드 2.4mg 고정용량 복합제)와 ‘젭바운드’(티어제파타이드 15mg)을 각각 주 1회 피하주사하면서 84주 동안 진행한 시험례이다.

이 시험에는 비만과 한가지 이상의 병발질환을 동반한 피험자 총 809명이 참여해 무작위 분류를 거쳐 ‘카그리세마’ 또는 ‘젭바운드’를 투여받았다.

착수시점에서 피험자들의 평균체중은 114.2kg에 달했던 것으로 나타났다.

시험은 개방표지 방식으로 설계되어 전체 연구자들과 피험자들이 시험기간 동안 투여된 특정한 약물이 무엇인지를 인지한 가운데 진행됐다.

시험에서 ‘카그리세마’는 안전하고 대체로 양호한 프로필을 내보였다.

가장 빈도높게 수반된 ‘카그리세마’의 부작용은 위장관계에서 집중적으로 나타났고, 중증도를 보면 대부분 경도에서 중등도를 보였다.

하지만 이 같은 부작용은 시간이 흐름에 따라 해소되어 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제 계열의 다른 약물들과 대동소이했다.

노보 노디스크社의 마르틴 홀스트 랑게 연구‧개발 담당부회장 겸 최고 학술책임자는 “개방표지 시험에서 ‘카그리세마’를 투여한 피험자 그룹의 체중이 23% 감소한 것으로 나타난 것은 고무적으로 받아들일 만한 부분”이라면서 “우리는 ‘카그리세마’가 비만 환자들을 위해 시장에 발매되는 첫 번째 GLP-1/아밀린 복합제가 될 수 있을 것이라는 잠재성을 주목하고 있다”고 말했다.

세마글루타이드의 유익성에 카그릴린타이드를 추가해 투여할 경우 GLP-1 제제 단독요법을 진행했을 때 관찰된 수준에 비해 임상적으로 유의미한 비교우위 체중감소 효과가 나타났음을 방증하는 문헌자료가 확보되었기 때문이라는 것.

종료된 시험례들로부터 습득한 내용을 근거로 우리는 ‘카그리세마’의 고용량 투여 시험례인 ‘REDEFINE 11 시험’의 결과가 도출될 날을 학수고대하고 있다고 랑게 부회장은 언급했다.

‘REDEFINE 11 시험’이 ‘카그리세마’의 최대(full) 체중감소 잠재력을 평가하기 위해 설계되었기 때문이라는 것.

‘REDEFINE 시험’ 프로그램의 결과는 ‘카그리세마’ 및 제나감타이드(zenagamtide)와 같이 비만 환자들에게 보다 나은 건강 유익성을 제공해 줄 잠재력을 내포하고 있는 새로운 제품을 통해 비만 관리의 패러다임을 바꿔놓고자 노보 노디스크가 사세를 집중하고 있음을 뒷받침하는 것이라고 덧붙이기도 했다.

‘카그리세마’는 ‘REDEFINE 1 시험’과 ‘REDEFINE 2 시험’에서 도출된 결과를 근거로 지난해 12월 FDA에 허가신청서가 제출된 상태이다.

FDA는 올해 말경 승인 유무에 대한 결론을 제시할 수 있을 전망이다.

임상 3상 ‘REDEFINE 11 시험’에서 ‘카그리세마’(카그릴린타이드 2.4mg+세마글루타이드 2.4mg)의 최대(full) 체중감소 잠재적 효능에 대한 탐색결과는 내년 상반기 중 보고될 수 있을 것으로 예상되고 있다.

‘카그리세마’ 고용량을 사용한 임상 3상 시험은 올해 하반기 중 개시될 수 있을 전망이다.