면역항암제 개발 기업 에스티큐브가 전이성 및 재발성 대장암 환자를 대상으로 항BTN1A1 면역관문억제제 ‘넬마스토바트’ 병용요법 임상 1b/2상 첫 환자 투약을 개시했다고 20일 밝혔다.

이번 임상은 옥살리플라틴 및 이리노테칸 기반 항암화학요법에 불응하거나 불내성을 보이는 3차 치료 이상 환자군을 대상으로 한다. 기존 면역항암 치료 효과가 제한적이었던 MSS(현미부수체 안정형) 대장암을 중심으로 BTN1A1 타깃 면역항암 치료 가능성을 평가한다.

이번 1b상에서는 병용요법 최대내성용량(MTD) 및 2상 권장용량(RP2D)을 탐색하고, 안전성과 약동학적 특성, 초기 유효성을 평가한다. 이어지는 2상에서는 BTN1A1 고발현 환자군을 선별해 보다 정밀한 유효성 평가를 실시할 방침이다.

첫 투약은 1b상 코호트1(넬마스토바트 800mg, 트리플루리딘-티피라실(TAS-102) 35mg/m², 베바시주맙 5mg/kg 병용)에서 환자 2명을 대상으로 진행됐다. 해당 삼중 병용요법은 면역회피 억제, 세포독성 항암효과, 혈관신생 억제라는 서로 다른 작용기전을 결합한 전략적 조합으로,  고위험군 환자에서 치료 가능성을 높일 것으로 기대하고 있다.

병용약물인 TAS-102 및 베바시주맙 조합은 지난 2023년 미국 FDA로부터 전이성 대장암 3차 치료제로 승인받았으며, 해당 적응증 내 가장 우수한 임상성과를 기록한 표준치료제로 평가된다. 국내 치료환경을 반영한 삼성서울병원 실사용자료(Real world data)에 따르면 TAS-102와 베바시주맙 병용요법은 무진행생존기간 중앙값(mPFS) 3.3개월, 객관적반응률(ORR) 8.4%로 대조군인 TAS-102 단독요법(mPFS 2.5개월, ORR 5.4%) 대비 항종양 효과가 유의미하게 개선됐다.

에스티큐브는 지난 단독 및 병용 임상에서 확인한 긍정적 유효성 신호를 기반으로 이번 병용 임상을 가장 최적화된 조합으로 설계했다. 넬마스토바트는 화학항암제 카페시타빈과 병용한 연구자임상 1b상에서는 객관적반응률(ORR) 16.7%, 질병통제율(DCR) 100%라는 결과를 기록하며, 기존 면역항암제가 듣지 않던 MSS 대장암에서도 고무적인 반응이 치료반응이 확인됐다.

따라서 회사는 이번 삼중 병용 전략은 실제 환자 치료에서 더욱 의미 있는 반응률과 생존지표를 도출할 수 있을 것으로 기대하고 있다. BTN1A1 발현율은 대장암에서 현재 약 40% 이상으로 보고되고 있어, 적절한 선별 전략이 적용될 경우 임상 성공률 제고는 물론 기술이전 관점에서도 차별화된 경쟁력을 가질 수 있다는 설명이다.

에스티큐브는 이번 임상을 통해 BTN1A1 기반 정밀 면역항암치료 플랫폼 임상 확장성을 검증하고, 폐암을 비롯한 다양한 고형암으로 적응증 확대를 추진할 계획이다. 특히 BTN1A1 발현율에 따른 환자 선별 바이오마커 전략은 치료 반응률 향상 뿐만 아니라 글로벌 기술이전 협상에서 핵심 경쟁력으로 작용할 것으로 보고 있다.

정현진 에스티큐브 대표이사는 “전이성 대장암은 치료 옵션이 극히 제한적인 대표적인 암종으로, 기존 면역항암제 접근이 어려운 영역”이라며 “넬마스토바트를 기반으로 한 병용치료 전략은 내성 및 전이성 암 환자들에게 효과적인 치료 옵션이자, 새로운 치료 패러다임이 될 수 있을 것으로 기대한다”고 말했다.

이어 “이번 임상은 BTN1A1을 바이오마커로 적용한 첫 임상으로서, 환자 선별 전략에서부터 병용요법 설계, 약물 생산 및 품질 관리까지 전 과정을 철저히 검토하며 준비해왔다”며 “특히 글로벌 표준치료제로 자리잡은 TAS-102 및 베바시주맙 병용요법과 비교를 통해 유효성과 안전성을 객관적으로 입증할 수 있는 구조로 설계된 만큼, 본 임상 데이터는 BTN1A1 기반 정밀 면역항암치료 가능성을 입증할 중요한 전환점이 될 것”이라고 덧붙였다.

한편 넬마스토바트의 대장암 임상 1b/2상은 고대안암병원, 서울아산병원, 분당서울대병원, 서울대병원, 신촌세브란스병원을 비롯한 국내 5개 상급종합병원에서 진행된다. 1b상은 6명~18명, 2상은 환자 52명을 대상으로 한다.