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서울아산병원 약제팀 약품정보실

신약정보 - New Drug: Erbitux^® (cetuximab)

1. 성분명: cetuximab (100mg/50ml/vial)

2. Therapeutic category: antineoplastic agent,

monoclonal antibody

복지부 분류코드: 421(항악성종양제)

3. 효능/효과: EGFR-양성 전이성 직결장암 환자 중

다음 경우에 irinotecan과의 병용요법

1) 1차 화학요법으로 irinotecan을 투여한 후 이에

반응을 보이지 않는 경우

2) 1차 화학요법에 실패하고 irinotecan을 투여

하였으나 이에 반응을 보이지 않는 경우

4. 기전

EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor)은 종양세포의 성장을 자극하며, 화학요법이나 방사선 요법 후의 암세포의 생존을 도우며, 종양세포 apoptosis를 억제하고, angiogenesis를 촉진하고 종양세포의 전이성을 증강한다.

이 약은 EGFR을 표적화하는 IgG1 chimeric monoclonal antibody로서 암세포에서 발현되는 증식신호전달체계인 tyrosine kinase와 종양세포의 EGFR 결합을 억제하고, 항원-항체 복합체를 형성하여 면역세포로 하여금 종양세포의 EGFR을 제거하여 암세포의 비정상적인 성장을 막아준다.

5. 용법/용량

이 약은 일주일에 1회 투여한다. 초기 용량은 체표면적(㎡)당 400mg이며, 이후 유지 용량은 매주 250mg/㎡이다. irinotecan은 cetuximab 마지막 투여 1시간 이후에 투여하도록 한다.

이 약은 중력을 이용한 점적 주입장치, 주입펌프 또는 주사기 펌프를 통해 주입관내 여과를 거쳐 정맥 내 투여한다. 초기 용량에서 120분간의 투여가 권장된다.

이후에는 매주 유지용량으로 60분간의 투여가 권장된다. 최고 투여 속도는 5ml/min을 초과해서는 안된다. 이 약을 투여하기 전 종양조직에서 진단분석을 통해 EGFR 발현을 확인해야 한다. 초기 투여에 앞서 환자는 전치요법으로 항히스타민제를 투여 받도록 권장된다.

6. 약물 동태학

· Distribution: Vd: 2~3L/㎡
· Metabolism: hepatocytes, skin
· Total body clearance: 0.4mL/hr/kg
· Elimination half life: 114 hours (75~188 hours)

7. 부작용

· 면역계 이상

1) 경중증도(1,2도)반응^*: 발열, 오한, 오심, 발진, 또는 설사

2) 중증도(3,4도)의 과민반응
: 즉각적인 기도폐쇄(기관지연축, 협착음, 쉰 목소리, 언어장해), 두드러기, 저혈압
· 안질환: 결막염
· 호흡기계 장애: 호흡곤란
· 피부 및 피하조직 이상: 여드름성 발진, 드물게 조갑병증
· irinotecan 병용투여시 irinotecan과 연관된 것으로 예상되는 부작용: 설사(72%), 오심(55%), 구토(41%), 구내염(26%), 발열(33%), 백혈구 감소증(25%), 탈모(22%)

· 이상반응 시 용량조절

1) 주사 후 이상반응

Grade 1 또는 2 반응: 주사속도 50% 감소
Grade 3 또는 4 반응: 투여중단

2) 피부독성과 관련된 이상반응

심각한 여드름성 발진 시 아래 표에 따라 투여를 조절하며, 경미한 피부독성 시 용량조절 없이 계속 투여한다.
 

 

심각한 여드름성 발진	얼비툭스	결과	얼비툭스 용량변경
첫 번째 발현	1~2주간 투여지연	개선	250mg/m2로 계속 투여
		개선되지 않음	얼비툭스 투여중지
두 번째 발현	1~2주간 투여지연	개선	200mg/m2로 용량감소
		개선되지 않음	얼비툭스 투여중지
세 번째 발현	1~2주간 투여지연	개선	150mg/m2로 용량감소
		개선되지 않음	얼비툭스 투여중지
네 번째 발현	얼비툭스 투여중지

8. 약물상호작용

· irinotecan을 단회 병용투여한 경우 cetuximab의 약동학적 특성이 변화하지 않았다.

그 반대의 경우, cetuximab이 irinotecan의 약동학적 특성에 영향을 미치지 않았다.

· 모든 임상자료를 통한 통합연구에서 cisplatin, paclitaxel, doxorubicin, gemcitabine, 방사선요법과의 병용요법은 약동학적 영향을 끼치지 않았다.

9. 저장방법

· 냉장보관(2~8℃), 동결을 피할 것

10. 국내 유사품과의 비교
 

 

상품명	Erbitux™ inj(얼비툭스주)	Avastin® inj(아바스틴주)
성분명	cetuximab	bevacizumab
용량·제형	100mg/50ml/vial	400mg/16ml/vial
작용기전	EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor)을 표적화하는 monoclonal antibody로서 암세포에서 발현되는 tyrosine kinase와 종양세포의 EGFR 결합을 억제하고, 항원-항체 복합체를 형성하여 종양세포의 EGFR을 제거하여 암세포의 비정상적인 성장을 막아준다.	VEGF(vascular endothelial growth factor)와 선택적으로 결합하여 VEGFR의 생물학적 활성을 중화시킨다. 이로 인해 종양의 혈관생성이 감소되고, 종양성장이 억제되게 된다.
적응증	EGFR-양성 전이성 직결장암 환자 중 irinotecan에 반응을 보이지 않는 경우 irinotecan과의 병용요법	전이성 대장암의 1차 요법제로서 5-FU를 기본으로 하는 화학요법제와 병용투여
용법/용량	주 1회 투여. 초기 용량 400mg/㎡, 120분간. 유지 용량 매주 250mg/㎡, 60분간. 점적 주입장치를 통해 정맥내 투여. 최고 투여속도 5mL/min 이하. irinotecan: 본제투여 1시간 이후 투여 초기투여 전치요법: 항히스타민제 투여	매 14일마다 1회 투여, 1회 5mg/kg을 IV infusion으로 질병의 진행이 있을 때까지 투여, 처음 90분간 IV infusion, 내약성에 따라 두번째 60분간 이후에는 30분간 infusion 가능
이상반응	면역계이상(발열, 오한, 오심, 발진, 설사), 결막염, 호흡곤란, 여드름성 발진	출혈, 고혈압, 단백뇨, 울혈성 심부전
pregnancy category	C	C
제조회사	머크	로슈

11. Reference

· Erbitux^® 약사위원회 제출 자료집
· Micromedex Healthcare Series 2006
· Drug Information Handbook 13th Edition
· ^*NCI Common Toxicity Criteria(CTC) V3.0