머크&컴퍼니 경구용 PCSK9 저해제 LDL-C ↓

임상 3상서 24주차 55.8~59.7% 감소..허가신청 계획

머크&컴퍼니社가 본임상 3상 ‘CORALreef Lipids 시험’에서 도출된 첫 번째 상세한 결과를 8일 공개했다.

개발 중인 1일 1회 경구용 전구단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 9형(PCSK9) 저해제 엔리시타이드 데카노에이트(enlicitide decanoate)를 복용한 피험자 그룹을 대상으로 24주차에 사후(事後) 재분석을 진행한 결과 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 수치가 55.8~59.7%까지 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 감소한 것으로 입증되었다는 것이다.

이 같은 시험결과는 7~10일 미국 루이지애나州 뉴올리언스에서 열린 2025년 미국 심장협회(AHA) 사이언티픽 세션에서 처음으로 발표됐다.

머크&컴퍼니 측은 ‘CORALreef Lipids 시험’에서 죽상경화성 심혈관계 질환(ASCVD)을 앓고 있거나 발병 위험성이 높고, 기저 지질저하제를 복용 중이거나 스타틴 불내성을 나타낸 성인환자들을 대상으로 엔리시타이드 데카노에이트를 1일 1회 경구복용토록 한 결과 24주차에 일차분석을 진행했을 때 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 감소한 것으로 나타났다.

게다가 이 같은 저밀도 지단백 콜레스테로 수치의 통계적으로 괄목할 만한 감소효능은 1년차 시점까지 유지된 것으로 분석됐다.

엔리시타이드 데카노에이트는 이와 함께 이차적 시험목표들을 적용해 평가한 결과를 보더라도 통계적으로 괄목할 만한 감소효과가 입증됐다.

이차적 시험목표들은 24주차에 평가한 고밀도 지단백 콜레스테롤 이외의 콜레스테롤 수치(non-HDL-C), 아포리포단백질 B(ApoB) 및 지질단백질(La(a)) 수치 등이다.

엔리시타이드 데카노에이트의 전반적인 안전성 프로필을 보면 플라시보와 대동소이하게 나타났다.

‘CORALreef Lipids 시험’을 총괄한 텍사스대학 사우스웨스턴 메디컬센터의 앤 마리 나바르 부교수(심장내과)는 “엔리시타이드 데카노에이트가 ‘CORALreef Lipids 시험’에서 인상적인(impressive) 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치 감소효과와 함께 플라시보에 견줄 만한 안전성을 나타낸 것으로 입증됐다”면서 “이는 경구용 PCSK9 저해제가 임상실무를 바꿔놓을 수 있을 것이라는 잠재적 가능성을 방증하는 것”이라고 풀이했다.

나바르 부교수는 뒤이어 “스타틴 계열과 주사제형 PCSK9 저해제들을 비롯한 콜레스테롤 저하제들이 활발하게 사용되고 있음에도 불구하고 죽상경화성 심혈관계 질환을 나타내는 환자들의 대부분은 저밀도 지단백 콜레스테롤 목표치에 도달하지 못하고 있는 형편”이라며 “엔리시타이드 데카노에이트가 심혈관계 질환을 앓고 있거나 발병 위험성이 높은 환자들에게서 지질 목표 도달 과정상의 간극을 해소하는 데 도움이 될 수 있을 것”이라고 강조했다.

궁극적으로는 엔리시타이드 데카노에이트가 심혈관계 질환이 유행병처럼 빈도높게 나타나고 있는 현실에 대응할 수 있도록 도움을 줄 것이라고 덧붙이기도 했다.

머크 리서치 래보라토리스社의 딘 Y. 리 대표는 “엔리시타이드 데카노에이트가 PCSK9 항체 유사 효능을 전달하고 간편한 정제를 선보일 수 있도록 하고자 개발이 착수되었던 기대주”라면서 “허가를 취득할 경우 엔리시타이드 데카노에이트가 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치를 낮추기 위한 의사들의 대안에 추가될 수 있을 것”이라고 말했다.

이 같은 성과는 머크&컴퍼니가 보유한 유산과 다수의 죽상경화성 심혈관계 질환 환자들에게서 치료결과의 개선을 도울 방법을 강구하는 데 사세를 집중해 온 결과라 할 수 있을 것이라고 설명했다.

새로운 거대고리 펩타이드 플랫폼을 사용하는 의약화학 분야의 강점 또한 도움이 됐다고 덧붙이기도 했다.

리 대표는 뒤이어 “심혈관계 질환이 세계 각국에서 첫손가락 꼽히는 사망원인으로 자리매김하고 있다”며 “우리는 이처럼 새로운 잠재적 치료대안이 심혈관계 질환이 유행병처럼 나타나고 있는 현실에 대응하는 데 도움을 줄 수 있도록 힘쓸 것”이라고 다짐했다.

이와 관련, 1년차에 평가한 결과를 보면 엔리시타이드 데카노에이트는 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 47.6~52.4%까지 통계적으로 괄목할 만하게 감소한 효능이 유지된 것으로 입증됐다.

또한 24주차에 평가한 결과를 보면 엔리시타이드 데카노에이트는 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 고밀도 지단백 콜레스테롤 이외의 콜레스테롤 수치가 53.4%, 아포리포단백질 B 수치가 50.3% 및 지질단백질 수치가 28.2% 각각 낮게 나타난 것으로 분석됐다.

이밖에도 엔리시타이드 데카노에이트를 복용한 피험자 그룹은 사전에 엄격하게 정한 최소한 50%의 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치 감소 및 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치의 55mg/dL 미만에 도달한 비율을 24주차에 평가했을 때 67.5%에 달해 플라시보 대조그룹의 1.2%와 비교를 불허했다.

아울러 엔리시타이드 데카노에이트는 플라시보와 대동소이한 안전성 프로필을 내보였다.

부작용, 중증 부작용 또는 피험자가 사망에 이른 비율 등은 엔리시타이드 데카노에이트를 복용한 피험자 그룹과 플라시보 대조그룹 사이에 별다른 차이가 관찰되지 않았다.

부작용으로 인해 약물복용을 중단한 비율을 보더라도 엔리시타이드 데카노에이트 복용그룹에서 3.1%, 플라시보 대조그룹에서 4.1%로 앞‧뒷집의 차이를 보였다.

머크&컴퍼니 측은 이 같은 시험자료를 공유하고, ‘CORALreef HeFH 시험’과 ‘CORALreef AddOn 시험’에서 도출된 자료와 함께 세계 각국의 보건당국들에 제출한다는 방침이다.