희귀 신장병 일종 FSGS 최초 치료제 나올까?

‘필스파리’ 적응증 추가 신청 FDA 접수..腎부전 주요 원인

미국 캘리포니아州 샌디에이고에 소재한 희귀질환 치료제 전문 제약기업 트래비어 테라퓨틱스社(Travere Therapeutics)는 자사의 면역글로불린 A 신병증(IgAN) 치료제 ‘필스파리’(Filspari: 스파센탄)의 적응증 추가 신청 건이 FDA에 의해 접수됐다고 15일 공표했다.

이에 따라 ‘필스파리’의 국소 분절 사구체 경화증(FSGS) 치료 적응증 추가의 승인 유무에 대한 FDA의 본격적인 심사절차가 개시될 수 있게 됐다.

FDA는 처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 내년 1월 13일까지 ‘필스파리’의 적응증 승인 여부에 대한 결론을 도출할 수 있을 전망이다.

또한 FDA는 ‘필스파리’의 적응증 추가 신청 건을 접수하면서 자문위원회를 소집해 논의를 진행할 예정임을 통보해 왔다고 트래비어 테라퓨틱스 측은 설명했다.

국소 분절 사구체 경화증은 신부전의 주요한 발병원인 가운데 하나로 알려진 희귀 단백뇨 신장장애의 일종으로 미국과 유럽의 환자 수가 각각 40,000명을 상회하는 것으로 추정되고 있다.

국소 분절 사구체 경화증이 나타나면 신장에 진행성 손상이 발생하고, 신부전으로 이어질 위험성이 높은 것으로 알려져 있다.

트래비어 테라퓨틱스社의 에릭 듀브 대표는 “오늘이 희귀 신장병 환자들에 대한 치료법을 바꿔놓고자 하는 우리의 소임을 이행하는 데 중요한 성과가 도출된 날이라 할 수 있을 것”이라면서 “최초의 국소 분절 사구체 경화증 치료제를 선보이는 데 한 걸음 더 성큼 다가선 것이기 때문”이라는 말로 환영의 뜻을 표시했다.

국소 분절 사구체 경화증이 신부전 발생의 주요한 원인 가운데 하나이자 새로운 치료대안을 절실히 필요로 하는 파괴적인 증상의 하나라고 덧붙이기도 했다.

듀브 대표는 뒤이어 “우리는 효과적인 치료제를 너무나 오랜 기간 동안 학수고대해 온 국소 분절 사구체 경화증 커뮤니티를 위한 헌신을 지속해 나갈 것”이라며 “FDA가 심의절차를 진행하는 동안 긴밀한 협력을 아끼지 않고자 한다”고 덧붙였다.

‘필스파리’는 엔도텔린 A 수용체(ETAR)와 안지오텐신 Ⅱ 아유형 1 수용체(AT1R)를 최적으로 차단해 사구체 족세포(podocyte) 손상을 직접적인 표적으로 작용하는 유일한 경구용 비 면역 억제제이다.

현재 성인 면역글로불린 A(IgA) 신병증 환자들에게서 신장 기능의 감퇴속도를 둔화시키는 용도의 치료제로 허가를 취득해 발매되고 있다.

면역글로불린 A 신병증은 신부전의 주요한 원인 가운데 하나로 손꼽히고 있다.

‘필스파리’의 적응증 추가 신청서는 임상 3상 ‘DUPLEX 시험’과 임상 2상 ‘DUET 시험’에서 도출된 결과를 근거로 제출되었던 것이다.

‘DUPLEX 시험’과 ‘DUET 시험’은 소아 및 성인 국소 분절체 사구체 경화증 환자들을 대상으로 지금까지 직접적인 비교평가 방식으로 이루어진 최대 규모의 중재시험례들이다.

‘DUPLEX 시험’과 ‘DUET 시험’에서 ‘필스파리’를 사용해 치료를 진행한 피험자 그룹은 소아 및 성인 국소 분절 사구체 경화증 환자들에게서 최적용량의 ‘아프로벨’(이르베사르탄)을 사용한 대조그룹과 비교했을 때단백뇨 수치가 신속하고 지속적으로 감소하면서 비교우위를 내보였다.

이와 함께 ‘DUPLEX 시험’과 ‘DUET 시험’에서 ‘필스파리’는 양호한 내약성을 나타냈으며, 최적용량의 ‘아프로벨’에 비견할 만한 안전성 프로필을 나타냈다.

또한 지금까지 진행되었던 전체 임상시험례들과 대동소이하게 결과가 나타났다.

이 같은 시험결과는 국소 분절 사구체 경화증에서 단백뇨 수치 감소의 중요성을 뒷받침하는 것이다.

관련 시험례의 하나인 ‘PARASOL 시험’에서 24개월여 동안 나타난 단백뇨 수치의 감소가 신부전 발병 위험성의 감소와 밀접한 관련이 있는 것으로 입증되었던 것은 한 예이다.

‘필스파리’의 국소 분절 사구체 경화증 적응증 추가 여부를 주의깊게 지켜볼 일이다.