‘아이바키트’ EU 비만세포증 적응증 추가 지지

지연성 전신성 비만세포증 내년 1/4분기 중 승인 전망

미국 매사추세츠州 캠브리지 소재 정밀의학 치료제 전문 제약기업 블루프린트 메디슨스 코퍼레이션社(Blueprint Medicines)는 자사의 위장관 기질종양(GIST) 치료제 ‘아이바키트’(Ayvakyt: 아바프리티닙)와 관련, 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 지연성(遲延性) 전신성 비만세포증 적응증 추가를 권고하는 긍정적인 의견을 제시했다고 10일 공표했다.

대증요법제를 사용했을 때 증상을 충분하게 조절할 수 없고 중등도에서 중증에 이르는 성인 지연성 전신성 비만세포증 환자들을 위한 치료제로 ‘아이바키트’를 사용할 수 있도록 지지했다는 것.

전신성 비만세포증은 드물게 나타나는 혈액질환의 일종으로 다양한 체내 기관들에 걸쳐 파괴적인 증상들을 수반할 수 있을 뿐 아니라 환자들의 삶의 질에 심대한 영향을 미치는 것으로 알려져 있다.

대부분의 환자들은 증상관리를 위한 지지요법제로 다제약물들을 사용하고 있는데, 이를 통해 증상을 충분하게 조절하지 못하는 환자들이 많다는 것이 전문가들의 지적이다.

‘아이바키트’는 지연성 전신성 비만세포증의 기저 촉발인자로 알려진 ‘KIT D816V 변이’를 강력하고 선택적으로 저해하도록 설계됐다.

‘아이바키트’의 적응증 추가가 승인될 경우 약 40,000명에 달할 것으로 추정되는 유럽 각국의 지연성 전신성 비만세포증 환자들에게 도움을 줄 수 있을 전망이다.

현재 유럽에서 ‘아이바키트’는 진행성 전신성 비만세포증과 ‘PDGFRA D842V’ 변이 위장관 기질종양 치료제로 승인받아 사용되고 있다.

블루프린트 메디슨스 코퍼레이션社의 베커 휴즈 최고 의학책임자는 “지연성 전신성 비만세포증이 중증 증상들과 높은 이환률 및 의료비 지출 등으로 인해 환자 뿐 아니라 환가족들에게 심대한 영향을 미치고 있는 형편”이라면서 “임상 2상 ‘PIONEER 시험’에서 ‘아이바키트’를 사용해 치료를 진행한 환자그룹에서 전반적인 증상들이 괄목할 만하게 개선된 것으로 입증된 데다 CHMP가 긍정적인 의견을 제시한 만큼 지지요법에서 질환조절제 사용으로 치료의 패러다임이 전환될 수 있을 것”이라고 피력했다.

오늘 CHMP가 제시한 의견은 세계 각국의 전신성 비만세포증 환자들을 위한 표준요법에 진전이 가능케 하고자 하는 우리의 목표가 이행되는 데 중요한 진일보가 이루어졌음을 의미하는 것이라고 덧붙이기도 했다.

CHMP는 이중맹검법, 플라시보 대조시험으로 진행되었던 임상 2상 ‘PIONEER 시험’의 자료를 근거로 긍정적인 검토의견을 제시한 것이다.

최선의 지지요법에 더해 ‘아이바키트’ 25mg 또는 플라시보를 투여하면서 이루어진 이 시험은 지금까지 지연성 전신성 비만세포증과 관련해서 진행된 최대 규모의 시험례이다.

앞서 의학 학술지 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’의 디지털 저널 ‘NEJM 에비던스’(NEJM Evidence)에 게재된 시험결과를 보면 ‘아이바키트’ 투여그룹은 전체적인 증상개선과 비만세포 부담(mast cell burden) 등을 포함한 일차적‧전체 핵심적인 이차적 시험목표를 적용해 평가했을 때 플라시보 대조그룹에 비해 임상적으로 유의미한 개선이 입증됐다.

독일 베를린 소재 샤리테 알러지연구소의 프랑크 지벤하아르 외래과장은 “유럽 각국의 지연성 전신성 비만세포증 환자들은 아직까지 기저 촉발요인을 표적으로 작용하는 치료제로 허가를 취득한 전례가 부재한 현실에 직면해 있다”면서 “이에 따라 지지요법을 뛰어넘는 진전된 치료법의 필요성이 어느 때보다 중요한 현실”이라고 지적했다.

‘PIONEER 시험’의 결과를 보면 지연성 전신성 비만세포증 환자 커뮤니티를 위해 삶의 질을 개선하고 표준요법을 변화시킬 수 있을 것임이 입증됐다고 덧붙이기도 했다.

시험에서 ‘아이바키트’는 양호한 내약성과 호의적인 안전성 프로필이 확보됐다.

이와 함께 대부분의 부작용은 중증도 측면에서 볼 때 경도에 그친 가운데 수반된 부작용을 보면 안면홍조, 부종, 혈중 알칼리성 인산가수분해효소 수치의 증가 및 졸림 정도가 보고됐다.

CHMP가 긍정적인 의견을 제시함에 따라 적응증 추가 유무에 대한 최종결론은 내년 1/4분기 중으로 도출될 수 있을 전망이다.