암젠 신약후보물질 콜레스테롤 수치 60% ↓

스타틴系 약물과 병용 콜레스테롤値 63~75% 낮춰

암젠社가 개발을 진행 중인 한 콜레스테롤 저하제 신약후보물질이 인체에 유해한 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치를 3분의 2 정도까지 감소시켜 주었다는 흥미로운 연구결과가 공개됐다.

프로프로틴 컨버타제 서브틸리신/켁신 9형(PCSK9; proprotein convertase subtilisin/kexin type9) 저해제의 일종에 속하는 ‘AMG 145’가 스타틴 계열의 콜레스테롤 저하제를 복용 중인 고지혈증 환자들에게서 괄목할만한 효과를 발휘했다는 것.

암젠측은 이 같은 내용을 골자로 한 임상 1상 후기시험 결과가 24일부터 27일까지 미국 일리노이州 시카고에서 진행 중인 미국 심장병학회(ACC) 제 61차 연례 사이언티픽 세션에서 25일 발표됐다고 밝혔다.

이날 암젠측에 따르면 다양한 용량의 ‘AMG 145’를 투여받으면서 소용량에서 중등도 용량의 스타틴系 콜레스테롤 저하제를 병용한 환자들은 혈중 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 플라시보 투여群에 비해 최대 81%까지 감소한 것으로 나타났다.

‘AMG 145’ 투여群에서 나타난 이 같은 콜레스테롤 수치 감소효과는 ‘리피토’(아토르바스타틴) 80mg 및 ‘크레스토’(로수바스타틴) 40mg 등 고용량의 스타틴系 콜레스테롤 저하제를 병용한 그룹과 소용량에서 중등도 용량의 스타틴系 콜레스테롤 저하제를 병용한 그룹에서 대동소이한 수준을 보인 것으로 파악됐다.

아울러 사망 또는 중증 부작용 등이 발생한 사례는 관찰되지 않았다.

이와 관련, 높은 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치는 심혈관계 질환이 발생할 위험성을 높이는 요인으로 지목받으면서 대부분의 국가에서 공중보건 현안으로 자리매김되고 있는 것이 현실이다.

그런데 상당수 고지혈증 환자들은 스타틴系 콜레스테롤 저하제를 복용하고도 콜레스테롤 수치를 목표치로 조절하는 데 어려움을 겪고 있으며, 이 약물에 내약성을 보이지 않는 환자들도 적잖은 형편이다.

‘AMG 145’는 간(肝)이 혈중 저밀도 지단백 콜레스테롤을 제거하는 능력을 감소시키는 단백질의 일종인 ‘PCSK9’의 활성을 저해하는 휴먼 모노클로날 항체이다. 이 ‘AMG 145’가 혈중에서 ‘PCSK9’과 결합하면 ‘PCSK9’이 간 내부에서 저밀도 지단백 수용체들과 결합이 억제되는 기전으로 작용하게 된다.

암젠社의 션 E. 하퍼 R&D 담당부회장은 “초기시험에서 ‘AMG 145’가 체내의 ‘PCSK9’ 뿐 아니라 저밀도 지단ㅂ개 콜레스테롤 수치까지 감소시킬 수 있을 것임이 입증됐다”며 “이 같은 시험결과를 근거로 우리는 기존의 약물들로 높은 콜레스테롤 수치를 조절하지 못하는 환자들을 대상으로 임상 2상 시험에 착수할 수 있었다”고 말했다.

하퍼 부회장은 임상 2상 시험의 결과가 올해 말경 도출되어 나올 수 있을 것이라며 기대감을 표시했다.

한편 ‘AMG 145’의 임상 1상 후기시험은 일정한 용량의 스타틴系 콜레스테롤 저하제를 복용한 51명의 환자들을 대상으로 ‘AMG 145’의 안전성 및 내약성을 평가하면서 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치에 미치는 영향을 플라시보 투여群과 대조하는 내용으로 설계됐다.

이 시험에서 소용량 내지 중등도 용량의 스타틴系 콜레스테롤 저하제를 복용하면서 ‘AMG 145’를 2주마다 피하투여받았던 그룹의 경우 6주째 시점에서 플라시보 투여群과 비교했을 때 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 최대 75%까지 감소한 것으로 드러나 주목됐다.

또 소용량 내지 중등도 용량의 스타틴系 콜레스테롤 저하제를 복용하면서 ‘AMG 145’를 4주마다 투여받았던 그룹에서는 8주째 시점에서 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 최대 66% 감소했음이 눈에 띄었다.

아울러 고용량의 스타틴系 콜레스테롤 저하제를 복용하면서 ‘AMG 145’를 2주마다 투여받은 그룹의 경우에도 6주째 시점에서 플라시보 투여群에 비해 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치의 평균감소도가 최대 63%에 이르러 시선을 끌었다.

부작용 발생실태를 보면 ‘AMG 145’ 투여群과 플라시보 투여群에서 별다른 차이가 관찰되지 않았다. 인두염(咽頭炎)이 ‘AMG 145’ 투여群과 플라시보 투여群에서 각각 7%, 주사부위의 혈종(血腫)이 ‘AMG 145’ 투여群의 5% 및 플라시보 투여群의 14%, 상기도 바이러스성 감염증이 ‘AMG 145’ 투여群의 5% 및 플라시보 투여群의 7%에서 눈에 띈 정도였다.