‘아반디아’가 항암제 약효 ‘파워 업’

백금착체 항암제와 병용시 시너지 효과

당뇨병 치료제 ‘아반디아’(로시글리타존)를 백금착체 항암제와 병용할 경우 약효를 크게 끌어올릴 수 있을 것으로 기대된다는 연구결과가 나왔다.

미국 매사추세츠州 보스턴에 소재한 다나 파버 암연구소의 제프리 D. 거넌 박사팀은 ‘암세포’誌 5월호에 발표한 ‘PPAR-감마 연결물질들과 백금착체 항암제들의 병용이 종양에 나타내는 시너지 효과’ 논문을 통해 그 같은 가능성을 시사했다.

‘백금착체 항암제’란 암세포들의 DNA에 손상을 가하는 기전을 지닌 약물. 시스플라틴, 카보플라틴, 옥살리플라틴 등이 대표적인 백금착체 항암제들이다.

거넌 박사팀은 암세포주, 그리고 사람으로부터 떼어낸 암세포를 피하주입했거나 대장암을 유발하는 화학물질을 투여한 실험용 쥐들을 대상으로 이번 연구를 진행했었다.

그 결과 실험용 쥐들에게서 나타난 종양의 크기를 위축시키거나, 암세포의 성장을 차단하는데 나타난 효과가 ‘아반디아’ 또는 백금착체 항암제를 단독투여했을 때보다 3배 정도 우수한 양상을 내보였다는 것.

가령 비소세포 폐암 세포주들에 ‘아반디아’를 단독투여했을 경우 아무런 약효과 눈에 띄지 않았던 반면 카보플라틴을 단독투여했을 때는 암세포의 성장도가 60% 정도 감소했을 뿐 아니라 두 약물을 병용한 결과 이 수치가 80% 안팎까지 상승했다는 것이다.

‘아반디아’와 카보플라틴 병용법은 또 항암제들에 강한 내성을 나타내는 자궁경부암 세포주의 성장을 90% 수준까지 감소시켰으며, 일반적으로 백금착체 항암제를 투여하지 않는 암에 속하는 대장암의 세포주에 대해서도 70% 정도의 성장률 감소가 눈에 띄었다는 것이 연구팀의 설명이다.

거넌 박사는 “이번에 확인된 ‘아반디아’와 백금착체 항암제 병용에 따른 시너지 효과가 임상시험에서도 재입증될 경우 자궁경부암, 폐암, 육종(肉腫) 등 흔히 백금착체 항암제가 투여되어 왔지만, 강한 내성을 보였던 각종 암의 치료에 큰 진전을 가능케 할 것”이라는 말로 기대감을 내비쳤다. 또 지금까지 백금착체 항암제 투여로 별다른 효과를 보지 못했던 암들의 경우에도 성과를 기대할 수 있게 될 것이라고 덧붙였다.

이번 연구에 깊숙이 관여했던 하버드대학 의대의 브루스 M. 스피글먼 교수(세포생물학)도 “시험관 연구 및 동물실험과 임상시험의 결과에는 상당한 간격이 나타날 수 있지만, 동물실험에 사용된 전체 모델에서 예외없이 괄목할만한 성과가 관찰되었음을 상기할 때 임상시험에서도 성과가 기대된다”며 거넌 박사의 견해에 공감을 표시했다.

실제로 다나 파버 암연구소측은 이미 올해 안으로 예비시험 성격의 임상시험에 착수하는 방안을 검토하는 단계에 들어간 것으로 알려졌다.

한편 ‘아반디아’는 췌장에서 너무 적은 양의 인슐린이 분비되는 당뇨병 환자들에게서 인슐린 수용체의 감수성을 향상시키는 메커니즘을 지닌 2형 당뇨병 치료제. 체내에서 지방의 발달을 조절하는 PPARs(peroxisome proliferators activator receptors)-감마의 작용을 촉진하는 작용을 지니고 있는 약물이기도 하다.

특히 이번 시험에도 참여했던 스피글먼 교수는 PPAR-감마 연결물질들(ligands)이 암세포의 성장을 중단시키거나 분화를 촉진시킬 수도 있다는 사실을 규명한 학자로 알려져 있다. 이에 스피글먼 교수는 PPAR-감마 연결물질들을 항암제로 개발하는 연구를 진행했으나, ‘아반디아’를 단독투여하는 치료법으로는 별다른 성과를 기대할 수 없다는 결론에 도달한 바 있다.

그럼에도 불구, 다나 파버 암연구소측은 당시 스피글먼 교수팀의 연구에서 ‘아반디아’가 기존의 표준요법 항암제들보다 우수한 내약성을 보인 점에 주목하고 이번 시험에 착수했던 것으로 전해졌다.

거넌 박사와 스피글먼 박사 등은 “PPAR-감마 연결물질들이 암세포의 성장을 촉진시켜 백금착체 항암제들에 내성을 보이도록 유도하는 것으로 사료되는 금속티오네인(metallothioneine) 유전자들의 활성을 저해하기 때문에 이 같은 효과가 관찰되었을 것”이라고 추정했다.