AZ ‘다트로웨이’ 삼중 음성 유방암 EU서 허가

절제불가성/전이성 TNBC 치료用 단독요법제 1차 약제

 

아스트라제네카社와 다이이찌산쿄社는 항암제 ‘다트로웨이’(다토포타맙 데룩스테칸) 단독요법제가 삼중(三重) 음성 유방암(TNBC) 치료제로 EU 집행위원회의 허가를 취득했다고 지난달 31일 공표했다.

‘다트로웨이’가 발매를 추가로 승인받은 새로운 적응증은 프로그램 세포사멸 단백질-1(PD-1)/프로그램 세포사멸 리간드-1(PD-L1) 저해제의 사용이 적합하지 않은 성인 절제불가성 또는 전이성 삼중 음성 유방암 환자들을 치료하기 위한 단독요법제 1차 약제 용도이다.

‘다트로웨이’는 다이이찌산쿄社에 의해 발굴된 특수 유전자 변형 TROP2 항체 표적 항체-약물 결합체(ADC)의 일종으로 다이이찌산쿄 측이 아스트라제네카社와 함께 공동개발‧발매를 진행하고 있는 항암제이다.

암세포 표면 단백질의 일종인 TROP2를 정밀하게 겨냥해 약물이 전달되도록 특수하게 설계된 DXd 항체-약물 결합체라는 의미이다.

앞서 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)는 임상 3상 ‘TROPION-Breast02 시험’의 결과를 근거로 지난 6월 말 ‘다트로웨이’의 삼중 음성 유방암 적응증 추가를 권고하는 결론을 제시한 바 있다.

‘TROPION-Breast02 시험’에서 확보된 자료는 지난해 10월 17~21일 독일 베를린에서 개최되었던 유럽 임상종양학회(ESMO) 학술회의에서 발표되었고, 그 직후 의학 학술지 ‘종양학 회보誌’에 게재된 바 있다.

이 시험에는 선행 치료제를 사용해 치료를 진행한 후 조기에 종양이 재발된 전이성 삼중 음성 유방암 환자들이 피험자로 참여했다.

시험결과를 보면 ‘다트로웨이’를 투여한 피험자 그룹의 경우 연구자들이 선택한 항암화학요법제를 사용한 대조그룹과 비교했을 때 평균 총 생존기간(OS)이 5.0개월 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 개선된 것으로 입증됐다.

‘다트로웨이’를 투여한 피험자 그룹의 평균 총 생존기간이 23.7개월로 집계되어 항암화학요법제를 사용한 대조그룹의 18.7개월을 상회한 것으로 나타났기 때문.

또한 ‘다트로웨이’를 투여한 피험자 그룹은 맹검사외중앙평가(BICR)를 진행한 결과 종양이 진행되었거나 환자가 사망에 이른 비율이 항암화학요법제 대조그룹에 비해 43% 감소한 것으로 분석됐다.

마찬가지로 PD-1/PD-L1 저해제의 사용이 적합하지 않았고, 전이성 삼중 음성 유방암 환자들에게서 도출된 평균 무진행 생존기간(PFS)을 보면 ‘다트로웨이’를 투여한 피험자 그룹에서 10.8개월로 나타나 항암화학요법제 대조그룹의 5.6개월을 상회했다.

이밖에도 ‘다트로웨이’를 투여한 피험자 그룹은 좀 더 견고한 치료반응을 내보여 객관적 반응률(ORR)이 62.5%로 집계되면서 항암화학요법 대조그룹의 29.3%에 비해 2배 이상 우위를 보였다.

이탈리아 밀라노대학 의과대학 교수(종양내과)이자 유럽 종양학연구소(EIO) 초기 신약개발부 책임자를 겸직하고 있으면서 ‘TROPION-Breast02 시험’을 총괄한 주세페 쿠리글리아노 박사는 “삼중 음성 유방암 환자들에게 모든 새로운 치료대안들이 중요하다”면서 “최근 이루어진 진보에도 불구하고 전체 환자들 가운데 3분의 2 이상이 면역요법제의 사용이 부적합 한 데다 항암화학요법제 이외의 치료대안 선택의 폭이 제한적인 형편이기 때문”이라고 말했다.

진료현장에서 일차적으로 이처럼 공격적인 종양이 환자와 환자가족들에 미치는 파괴적인(devastating) 영향을 눈으로 목격해 왔다고 덧붙이기도 했다.

쿠리글리아노 교수는 뒤이어 “적응증 추가가 승인됨에 따라 ‘다트로웨이’가 사용이 적합한 환자들을 위한 새로운 치료대안으로 자리매김하면서 유의미한 진전을 가능케 해 줄 것”이라고 강조했다.

‘다트로웨이’의 안전성 프로필은 ‘TROPION-Breast02 시험’에서 이 항암제 6mg/kg을 투여받았던 총 319명의 삼중 음성 유방암 환자들을 대상으로 평가됐다.

그 결과 실험실 검사결과의 이상을 포함해 전체 피험자들의 20% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 부작용들을 보면 구내염, 아밀라제 수치의 증가, 구역, 탈모, 헤모글로빈 수치의 감소, 백혈구 수치의 감소, 변비, 칼슘 수치의 감소, 림프구 수치의 감소, 피로, 호중구 수치의 감소, 알라닌 아미노기 전이효소 수치의 증가, 아스파르트산염 아미노기 전이효소 수치의 증가, 안구 건조증, 각막염, 알부민 수치의 감소, 구토, 근골격계 통증, 나트륨 수치의 감소 및 혈중 알칼리성 포스파타제 수치의 증가 등이 보고된 것으로 나타났다.

중증 부작용의 경우 ‘다트로웨이’를 투여한 피험자 그룹의 17%에서 수반된 것으로 보고됐다.

‘다트로웨이’를 투여한 피험자들의 1% 이상에서 수반된 중증 부작용들을 보면 폐렴, 구토, ‘코로나19’ 및 빈혈 등이 보고됐다.

아울러 1명의 피험자는 대상성(代償性) 폐질환과 폐렴으로 인해 사망한 것으로 파악됐다.

다이이찌산쿄社의 켄 켈러 글로벌 항암제 사업부문 대표는 “적응증 추가가 승인됨에 따라 1차 약제 단계에서 총 생존기간 유익성이 입증된 ‘다트로웨이’가 유럽에서 유일한 TROP2 항체 표적 항체-약물 결합체로 자리매김하면서 전이성 삼중 음성 유방암 환자들을 위한 치료법상에서 유의미한 진전이 가능케 됐다”고 말했다.

우리는 ‘다트로웨이’가 유럽 각국의 환자들을 위해 생존기간을 연장시켜 줄 잠재력을 내포한 추가적인 치료대안으로 공급되면서 암 환자들의 충족되지 못한 의료상의 니즈에 대응할 혁신적인 치료제들을 선보이고자 우리가 사세를 집중하고 있음이 오롯이 투영될 수 있었으면 하는 바람이라고 덧붙이기도 했다.

아스트라제네카社 항암제‧혈액암 치료제 사업부문의 데이브 프레드릭손 부회장은 “매년 유럽 각국에서 총 80,000명 이상이 삼중 음성 유방암을 진단받고 있다”면서 “이 종양이 젊은층 여성들에게 영향을 미칠 빈도가 높고, 전이기에 이르면 치료대안 선택의 폭이 제한적인 형편”이라고 말했다.

오늘 ‘다트로웨이’의 적응증 추가가 승인됨에 따라 이처럼 공격적인 종양을 앓고 있는 환자들에게 강력한(strong) 생존 유익성을 제공해 주면서 차별화된 임상적 프로필을 나타내는 항체-약물 결합체로 각광받을 수 있게 될 것이라고 덧붙이기도 했다.

한편 ‘TROPION-Breast02 시험’의 결과를 근거로 ‘다트로웨이’는 유럽 임상종양학회(ESMO)의 임상진료 가이드라인에서 면역요법제의 사용이 부적합한 전이성 삼중 음성 유방암 환자들을 위한 최고등급(Category IA) 1차 약제로 포함됐다.

아울러 보조요법제를 사용한 후 6개월 이내에 종양이 재발한 환자들을 위한 우선순위 대안(preferred option)으로도 이름을 올렸다.

‘다트로웨이’는 또한 유럽 의료종양학회 임상적 유익성 지표(ESMO-MCBS)를 적용해 평가했을 때 5점 만점에 4점을 취득해 ‘TROPION-Breast02 시험’에서 입증된 임상적으로 유의미한 유익성을 환기시켰다.

미국에서 ‘다트로웨이’(6mg/kg)는 지난 5월 PD-1/PD-L1 저해제의 사용이 부적합한 성인 절제수술 불가성 또는 전이성 삼중 음성 유방암 환자들을 위한 치료제로 FDA의 허가를 취득한 바 있다.

이와 별도로 호주, 캐나다, 싱가포르, 스위스, 중국 및 일본 등에서도 ‘프로젝트 오르비스’(Project Orbis) 프로그램에 따라 심사가 진행 중이다.