최초 소아 멘케스병 환자 치료제 美서 나온다

센티널 테라퓨틱스 구리 히스티딘산염 주사제 FDA 허가

FDA가 최초의 소아 멘케스병(Menkes disease) 치료제 '자이쿠보‘(Zycubo: 구리 히스티딘산염) 주사제를 12일 승인했다.

‘자이쿠보’는 미국 캘리포니아州 샌디에이고 인근도시 솔라나 비치에 소재한 희귀질환 전문 제약기업 센티널 테라퓨틱스社(Sentynl Therapeutics)에 의해 허가신청서가 제출된 바 있다.

그 후 ‘자이쿠보’는 ‘신속심사’, ‘패스트 트랙’, ‘혁신 치료제’ 및 ‘희귀의약품’ 등의 지정을 거쳤다.

FDA 약물평가연구센터(CDER) 희귀질환‧소아질환‧비뇨생식기 질환 치료제 관리국의 크리스틴 응우옌 부국장은 “오늘 승인으로 이처럼 파괴적인 퇴행성 질환을 앓고 있는 소아환자들이 FDA의 허가를 취득한 치료대안을 확보하게 되면서 생존기간을 연장할 수 있게 될 것”이라는 말로 의의를 강조했다.

FDA는 비단 멘케스병 뿐 아니라 기타 각종 희귀질환을 앓고 있는 환자들을 위한 치료제 개발을 지원하기 위해 희귀질환 커뮤니티와 긴밀한 협력을 지속해 나갈 것이라고 덧붙이기도 했다.

멘케스병은 유전적 결함으로 인해 구리를 체내로 흡수할 수 있는 능력이 손상되어 나타나는 신경퇴행성 질환의 일종으로 알려져 있다.

경련, 체중증가 부진 및 성장 부전, 발달지연, 지적장애 등의 증상들을 수반하는 특성을 나타낸다.

이와 함께 혈관계, 방광, 대장, 골, 근육 및 신경계 등에 이상을 수반하게 된다.

멘케스병 환자들의 90% 정도를 점유하는 전형적인(classical) 소아 멘케스병 환자들의 경우 영‧유아기에 증상들이 나타나기 시작하고, 대체로 3세를 넘기지 못할 정도로 단명한다는 것이 전문가들의 지적이다.

세계 각국에서 신생아 10만~25만명당 1명 정도의 비율로 나타나고 있는 가운데 남아들에게서 좀 더 빈도높게 수반되고 있다.

‘자이쿠보’는 피하주사제로 투여하는 구리 대체요법제이다.

장내(腸內) 흡수 과정에서 유전적 결함을 우회해 구리를 전달함으로써 체내에서 이 미네랄을 좀 더 잘 이용할 수 있도록 해 주는 치료제가 ‘자이쿠보’이다.

FDA는 최대 3년 동안 치료를 진행한 소아환자들을 대상으로 이루어진 2건의 개방표지, 단일그룹 임상시험에서 ‘자이쿠보’의 효능 등을 평가했다.

시험에서 총 생존기간은 ‘자이쿠보’를 투여한 피험자 그룹을 같은 시기에 치료받지 않은 외부 대조그룹과 비교평가하는 방식으로 산출됐다.

분석대상에는 ‘자이쿠보’를 투여받은 66명의 환자들과 약물치료를 받지 않은 17명의 환자들이 포함됐는데, 이들은 대부분 미국에서 충원됐다.

분석작업을 진행한 결과 생후 4주 이내에 치료를 개시한 환자들의 경우 약물치료를 받지 않은 대조그룹과 비교했을 때 사망 위험성이 78% 감소한 것으로 나타났다.

‘자이쿠보’를 투여받았던 환자들 가운데 절반에 육박하는 피험자들이 6세 이상까지 생존했고, 이 중 일부의 경우 12세 이상까지 생존한 것으로 조사되었을 정도.

반면 약물치료를 받지 않았던 대조그룹에 속한 조사대상자들 중에서는 6세 이상 생존한 사례가 부재했다.

이와 함께 생후 4주 이후에 치료를 개시한 소아환자들의 경우에도 괄목할 만한 생존기간 유익성이 도출됐다.

‘자이쿠보’를 투여한 피험자 그룹에서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 감염증, 호흡기 장애, 경련, 구토, 발열, 빈혈 및 주사부위 반응 등이 보고됐다.

구리는 체내에 축적될 수 잇으므로 ‘자이쿠보’를 투여받는 환자들은 독성 가능성을 면밀하게 모니터링받아야 한다.

FDA 약물평가연구센터(CDER)의 트레이시 베스 호어그 소장 직무대행은 “이번 승인이 소아 멘케스병 환자들을 위해 이루어진 전례없는 진전이라 할 수 있을 것”이라면서 “센티널 테라퓨틱스가 초희귀질환 연구에 수반되는 도전요인들에 대응하기 위한 혁신적인 시험설계를 적용한 가운데 약물치료를 받지 않은 대조그룹과 비교했을 때 총 생존기간의 괄목할 만한 개선효과를 입증해 보였다”고 강조했다.