AZ 다토포타맙 데룩스테칸 유방암 FDA 접수

항체-약물 결합체 일종..내년 1분기 승인 유무 결정

아스트라제네카社 및 다이이찌산쿄社는 양사가 공동으로 개발을 진행한 유전자 변형 TROP2 표적 항체-약물 결합체(ADC)의 일종인 다토포타맙 데룩스테칸(datopotamab deruxtecan)의 유방암 허가신청 건이 FDA에 의해 접수됐다고 2일 공표했다.

허가신청 이루어진 다토포타맙 데룩스테칸의 적응증은 앞서 절제수술 불가성 또는 전이성 유방암을 치료하기 위해 전신요법제를 사용한 전력이 있는 성인 절제수술 불가성 또는 전이성 호르몬 수용체 양성(HR+), 상피세포 성장인자 수용체-2 음성(HER2-) 유방암 환자들을 치료하는 용도이다.

처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 FDA는 내년 1/4분기 중으로 승인 유무에 대한 결론을 제시할 수 있을 전망이다.

호르몬 수용체 양성, 상피세포 성장인자 수용체-2 음성 유방암은 가장 빈도높게 발생하고 있는 세부유형이어서 지난 2022년 미국에서 진단이 이루어진 27만5,000여명의 유방암 환자들 가운데 65% 이상을 점유한 것으로 집계되고 있다.

다토포타맙 데룩스테칸의 허가신청서는 임상 3상 ‘TROPION-Breast01 시험’에서 확보된 결과를 근거로 제출되었던 것이다.

이 시험에서 내분비 요법제와 최소한 한가지 전신요법제를 사용해 치료를 진행한 전력이 있는 절제수술 불가성 또는 전이성 호르몬 수용체 양성, 상피세포 성장인자 수용체-2 음성 유방암 환자들 가운데 다토포타맙 데룩스테칸을 사용해 치료한 피험자 그룹은 연구자들이 선택한 항암화학요법제를 사용한 대조그룹에 비해 무진행 생존기간(PFS) 관련 이중 일차적 시험목표를 적용했을 때 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미한 개선이 입증됐다.

총 생존기간(OS) 관련 이중 일차적 시험목표를 적용해 중간분석을 진행한 결과를 보더라도 다토포타맙 데룩스테칸을 사용해 치료한 피험자 그룹은 연구자들이 선택한 항암화학요법제를 사용한 대조그룹에 비해 수치상 호의적인 추이가 관찰됐다.

다만 자료 컷오프 시점에서 충분한 자료가 확보되지는 못했다.

‘TROPION-Breast01 시험’은 현재도 진행 중이어서 차후 총 생존기간에 대한 추가분석이 뒤따를 예정이다.

다토포타맙 데룩스테칸은 다이이찌 산쿄가 발굴한 유전자 변형 TROP2 표적 항체-약물 결합체(ADC)의 일종이다.

다이이찌 산쿄와 아스트라제네카가 공동으로 개발을 진행하고 있다.

TROP2는 호르몬 수용체 양성, 상피세포 성장인자 수용체-2 음성 유방암에서 광범위하게 발현되는 단백질의 일종으로 종양 진행의 증가 및 취약한 생존기간과 밀접한 관련이 있는 것으로 알려져 있다.

아스트라제네카社의 수잔 갤브레이스 항암제 연구‧개발 담당부회장은 “호르몬 수용체 양성, 상피세포 성장인자 수용체-2 음성 유방암을 치료하는 데 괄목할 만한 진전이 이루어졌음에도 불구하고 다수의 진행성 단계 유방암 환자들에게서 내분비 치료 내성이 나타나고 있고, 한가지 이상의 항암화학요법제를 필요로 하는 단계에 이르고 있다”면서 “다토포타만 데룩스테칸이 허가를 취득할 경우 여기에 해당하는 환자들에게 기존의 항암화학요법제들에 비해 효과적이고 내약성이 우수한 치료대안으로 각광받을 수 있을 것”이라고 말했다.

다이이찌 산쿄社의 켄 다케시다 글로벌 연구‧개발 담당대표는 “FDA가 허가신청 건을 접수함에 따라 앞서 치료를 진행한 전력이 있는 호르몬 수용체 양성, 상피세포 성장인자 수용체-2 음성 유방암 환자들에게 진행기에 좀 더 이른 단계에서 기존의 항암화학요법제를 대체할 치료대안을 공급할 수 있도록 하는 데 한 걸음 더 성큼 다가서게 됐다”는 말로 의의를 강조했다.

최근 미국에서 진행성 비 편평 비소세포 폐암 환자 적응증 신청 건이 접수된 데 이어 중국, EU, 일본 및 기타 세계 각국에서도 심사가 진행 중인 만큼 다토포타맙 데룩스테칸이 세계 각국의 환자들을 위한 새로운 치료대안으로 신속하게 공급될 수 있도록 뒷받침해 나갈 것이라고 다짐하기도 했다.

‘TROPION-Breast01 시험’의 결과는 지난해 10월 20~24일 스페인 마드리드에서 열렸던 유럽 의료종양학회(ESMO) 2023년 연례 학술회의와 같은 해 12월 5~9일 진행된 미국 샌안토니오 유방암 심포지엄에서 발표됐다.

다토포타맙 데룩스테칸의 안전성 프로필은 현재 진행 중인 다른 시험례들로부터 관찰된 내용과 대동소이했으며, 안전성 측면에서 새로운 우려사안은 확인되지 않았다.

한편 다토포타맙 데룩스테칸은 임상 3상 ‘TROPION-Lung01 시험’에서 확보된 결과를 근거로 현재 미국에서 앞서 전신요법제를 사용해 치료를 진행한 전력이 있는 성인 국소진행성 또는 전이성 비 편평 비소세포 폐암 환자들을 위한 치료제로 심사가 진행 중이다.

이밖에도 다토포타맙 데룩스테칸은 폐암, 유방암 적응증과 관련한 허가신청서 제출과 심사가 세계 각국에서 진행되고 있다.