FDA, 가돌리늄 조영제 체내 잔류 안전성 서한

투여 후 뇌 등 체내에 수 개월~수 년 잔류할 수도

FDA가 전체 가돌리늄 기반 조영제들에 대해 투여 후 뇌를 포함한 체내에 수 개월에서 수 년까지 잔류할 수 있는 것으로 나타났다는 요지의 안전성 서한을 19일 배포했다.

다만 FDA는 신장 기능이 정상적인 환자들의 경우 잔류한 가돌리늄이 부작용 발생과 직접적인 상관성은 없는 것으로 나타났다며 허가를 취득한 전체 가돌리늄 기반 조영제들의 효용성이 잠재적 위험성을 상회한다고 평가했다.

그럼에도 불구, FDA는 조영제 자문위원회와 추가적인 검토와 협의를 진행한 끝에 가돌리늄 기반 조영제를 사용해 자기공명영상(MRI)으로 진단을 받은 후 가돌리늄 잔류 문제에 대해 의료전문인 및 환자들에게 주의를 환기시키기 위해 몇가지 조치가 필요하다고 언급했다.

필요한 조치를 취하는 것이 문제를 최소화하는 데 도움을 줄 수 있을 것으로 보이기 때문이라는 것.

한 예로 FDA는 환자들이 가돌리늄 기반 조영제를 투여받기에 앞서 새로운 환자 약물사용 지침(Medication Guide)을 숙독하도록 했다. 아울러 가돌리늄 기반 조영제를 생산하고 있는 업체들에 대해 안전성을 추가로 평가하기 위한 임상시험 및 동물실험을 진행토록 했다.

FDA는 현재까지 가돌리늄 잔류와 관련해 상관성이 알려진 부작용은 신부전 전력이 있는 일부 환자들에게서 신원성 전신섬유증(NSF)이라 불리는 희귀질환이 나타난 것이 유일하다고 설명했다.

이와 함께 신장 기능이 정상적인 환자들에게서 체내 기관에 다양한 부작용 사례들이 보고됐다고 언급했다.

하지만 이 같은 부작용과 가돌리늄 잔류 사이의 인과성은 아직까지 확립되지 않았다고 덧붙였다.

FDA는 이에 앞서 지난 5월 22일에도 MRI용 가돌리늄 기반 조영제와 관련한 안전성 서한을 배포하면서 “뇌 잔류와 관련해 유해한 영향은 확인되지 않았다”고 공표한 바 있다.

중금속의 일종인 가돌리늄은 MRI로 진단을 하는 동안 체내의 각종 장기와 혈관, 조직의 가시성(可視性)을 개선해 진단을 돕기 위해 정맥 내에 투여되고 있다.

가돌리늄 기반 조영제들은 투여 후 대부분 신장을 통해 체외로 배출되지만, 미량이 체내에 장기간 잔류할 수 있는 것으로 지적되어 왔다. 현재 사용 중인 가돌리늄 기반 조영제는 지난 10년 이상 발매되고 있는 제품들이다.

가돌리늄 기반 조영제들은 화학구조에 따라 선형과 거대고리형으로 구분되고 있다.

이 중 선형 가돌리늄 기반 조영제들이 거대고리형 가돌리늄 기반 조영제들에 비해 보다 오랜 기간 동안 체내에 잔류할 수 있는 것으로 나타났다고 FDA는 지적했다.

FDA에 따르면 체내에 잔류하는 가돌리늄의 수치는 ‘옴니스칸’(가도디아마이드) 및 ‘옵티마크’(가도버세타마이드)가 ‘에오비스트’(가독세테이트 디소듐), ‘마그네비스트’(가도펜테테이트 디메글루민) 또는 ‘멀티핸스’(가도베네이트 디메글루민) 등을 투여한 후에 비해 높게 나타났다.

반면 ‘도타렘’(가도테레이트 메글루민), ‘가다비스트’(가도부트롤) 및 ‘프로핸스’(가도테리돌)을 투여한 후에는 체내의 가돌리늄 수치가 가장 낮게 나타났다.