급성 골수성 백혈병 저항성 '바이오마커' 발견

전남대 이승원교수팀, 세계적 학술지 발표

전남대학교 의과대학 이승원 교수(해부학교실) 팀이 항암제 치료를 해도 회복되지 않는 일부 급성 골수성 백혈병의 저항성과 관련된 생물학적 표지자(바이오마커)를 발견해 단백체학 분야의 세계적인 학술지인 Molecular & Cellular Proteomics 인터넷판에 발표했다.

 일반적으로 급성 골수성 백혈병은 항암제를 투여하면 골수 및 혈액 내 암세포가 유의하게 감소하고, 소멸됐던 혈소판이나 중성구 등 정상기능의 혈구세포도 회복단계인 관해(complete remission)에 도달하게 된다.

그러나 소수 환자의 경우에는 항암제를 투여해도 암세포가 줄어들지 않고 정상 기능의 혈구세포도 회복되지 않는 현상이 발생하는데 PF-4라는 종양 표지자가 이러한 관해와 관련이 있다는 것.

이 교수 팀은 급성 골수성 백혈병 환자들 가운데 항암제 치료를 통해 관해에 도달한 그룹과 그렇지 못한 그룹을 구분해 각각의 혈청 단백질을 질량분석기(MALDI-MS)로 분석하고, 통계적 방법을 이용해 바이오 마커를 찾아 해당 단백질을 액체 크로마토그래피(HPLC)로 분리해냈다.

또 이를 다시 질량분석기(LC-MS-MS)를 통해 동정한 후 통상적인 항체를 이용한 단백질 측정법으로 검증함으로써 PF-4가 백혈병 관해에 관련된 종양표지자라는 점을 밝혀냈다. 

 PF-4는 혈소판이 직접 분비해 스스로 숫자를 조절하는 자가분비 조절인자로, 분자량 이 약 7800 Da인 펩티드이다. 이 교수 팀의 연구에 따르면 관해에 도달한 환자군에서는 PF-4가 정상적인 수치를 회복하고 있으나, 관해가 이뤄지지 않은 환자군에서는 PF-4가 아주 낮은 수치에 머물러 있었다. 

 혈소판을 비롯한 혈구세포는 백혈병 항암치료 후 형태가 바뀌는 경우가 가끔 발생해 혈구세포계수기로 정확하게 숫자를 세지 못하기도 하는데 이번에 발견한 PF-4를 활용한 혈청농도 측정은 혈구세포 회복 여부를 판단하는데 중요한 대체 수단이 될 수 있을 것으로 기대된다. 특히 혈청 PF-4 농도 측정은 항체를 이용한 통상적인 방법으로도 가능하다는 점이 큰 장점으로 꼽힌다.

한편 논문이 발표된 Molecular & Cellular Proteomics는 지난해 IF가 9.620에 달하는 단백체학 분야의 최고 권위있는 학술지이다.

이번 연구는 전남대학교병원 조혈계유전체연구센터(센터장 김형준 교수)의 지원이 있었고 생화학, 질량분석, 통계, 임상 등 다양한 학문 분야의 전문가들이 함께 참여해 학제간 연구로 이루어졌다.  

 

이승원 교수 팀은 혈청의 질량분석, 단백질 분리 동정 정량 및 통계분석 등 다양한 단계를 거쳐 PF-4(Platelet factor-4) 라는 펩티드가 급성 골수성 백혈병의 관해(회복)에 관여하는 종양표지자라는 사실을 밝혀냈다.