리브리반트, EGFR 엑손 20 삽입 변이 폐암 2차 치료 급여 적용

1일부터 백금 기반 화학요법 후 질병 진행 환자 단독요법에 건강보험 2022년 국내 허가 후 약 4.5년 만…CHRYSALIS 연구서 객관적 반응률 40%

리브리반트 제품 이미지. © 존슨앤드존슨

존슨앤드존슨 제약부문 국내 법인 ㈜한국얀센(대표이사 크리스찬 로드세스)은 ‘리브리반트주(아미반타맙)’ 단독요법이 10월 1일부터 이전에 백금 기반 화학요법 투여 후 질병 진행이 확인된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 치료에 건강보험 급여가 적용된다고 1일 밝혔다.

건강보험심사평가원의 ‘암환자에게 처방·투여하는 약제에 대한 공고 개정 안내’에 따라 해당 환자가 리브리반트 단독요법으로 치료받는 경우 보험급여를 인정받을 수 있다.

이번 급여 적용은 리브리반트가 2022년 국내 허가를 받은 지 약 4.5년 만이다. 이에 따라 백금 기반 화학요법 이후 질병이 진행된 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 환자의 2차 치료에서 표적 치료제에 대한 접근성이 확대됐다.

EGFR·MET 동시 표적…백금 화학요법 이후 단독요법 급여
리브리반트는 EGFR과 MET을 동시에 표적하는 계열 내 최초(first-in-class)의 완전 인간유래 이중특이적 항체다. EGFR과 MET을 동시에 표적해 종양 성장 신호를 이중 차단하고 면역세포를 동원해 종양 사멸을 유도한다.

미국종합암네트워크(NCCN) 가이드라인은 백금 기반 화학요법 이후 질병이 진행한 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 환자에서 리브리반트 단독요법을 후속 치료 옵션 중 하나인 Category 2A로 권고하고 있다.

EGFR 엑손 20 삽입 변이는 전체 EGFR 변이의 약 4~12%를 차지하는 드문 유형이다. 국내 EGFR 변이 환자를 대상으로 한 다기관 연구에서는 EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 약 2% 내외에서 확인되는 것으로 보고됐다.

해당 변이는 EGFR-TKI 등 기존 표적치료제에 대한 반응이 제한적이고 승인된 치료 선택지도 부족해 의학적 미충족 수요가 컸던 영역이다. 기존 연구에서 이 환자군의 전체생존기간 중앙값은 약 16~24개월, 5년 생존율은 약 8% 수준으로 보고됐다.

임선민 연세암병원 종양내과 교수는 “EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암은 기존 표적 치료제에 대한 반응이 제한적인 데다, 1차 백금 기반 화학요법 이후 뚜렷한 치료 대안이 없어 미충족 수요가 높았던 영역이었다”며 “이번 리브리반트주 급여 적용으로 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암의 치료 환경이 크게 개선될 것으로 기대한다”고 말했다.

CHRYSALIS 1상서 객관적 반응률 40%
리브리반트 단독요법의 허가 근거는 CHRYSALIS 1상 임상연구다. 리브리반트는 해당 연구를 근거로 2021년 유럽의약품청(EMA) 허가와 미국 식품의약국(FDA) 신속 허가를 받았으며, 국내에서는 2022년 식품의약품안전처 허가를 획득했다.

CHRYSALIS 연구에서 리브리반트 단독요법의 객관적 반응률(ORR)은 40%(95% CI, 29~51)였다. 참여 환자의 4%가 완전반응(CR), 36%가 부분반응(PR)을 달성했다. 반응지속기간(DoR) 중앙값은 11.1개월(95% CI, 6.9-NE)이었다.

무진행생존기간(PFS) 중앙값은 중앙 추적관찰 9.7개월 시점에서 8.3개월(95% CI, 6.5~10.9)이었으며, 중앙 추적관찰 19.2개월 시점에서는 6.9개월(95% CI, 5.6~8.8)로 나타났다.

19.2개월 추적 시점에서 전체생존기간(OS) 중앙값은 23개월(95% CI, 18.5~29.5)이었다. 연구에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 발진 86%, 주입 관련 반응 66%, 손발톱주위염 45% 등이었다.

한국얀센 항암제 및 희귀질환 사업부 김연희 전무는 “EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암에서 최초의 표적 치료제인 리브리반트주의 급여 적용 소식을 전할 수 있게 되어 매우 기쁘다”며 “한국얀센은 더 많은 폐암 환자들이 리브리반트주의 치료 가치를 누릴 수 있도록 최선을 다하겠다”고 말했다.

1차 치료 병용요법도 2025년 국내 허가
리브리반트는 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암의 1차 치료에서는 항암화학요법과의 병용요법으로 2025년 식약처 허가를 받았다. 허가 근거는 PAPILLON 3상 임상연구다.

최근 세계폐암학회(WCLC 2026)에서 발표된 PAPILLON 연구의 전체생존기간 데이터에서 리브리반트와 항암화학요법 병용군의 OS 중앙값은 34.3개월, 화학요법 단독 대조군은 27.9개월로 나타났다.

두 군의 위험비(HR)는 0.87(95% CI, 0.66~1.14)이었으며 P값은 0.307로 보고됐다. 따라서 제공된 결과에서 전체생존기간의 수치상 차이는 관찰됐지만, 통계적으로 유의한 차이가 확인된 것은 아니다.