EGFR 폐암 치료의 새로운 장…J&J 콤보, 타그리소 앞서다

리브리반트·라즈클루즈, 타그리소 넘은 생존율 혁신 제시…"1년 더 산다" MARIPOSA 결과, "EGFR·MET 이중 표적 공략, 내성 억제로 장기 생존 기대"

J&J의 리브레반트·라즈클루즈(렉라자) 조합요법이 3상 ‘MARIPOA’ 임상에서 EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 생존율을 타그리소 대비 유의미하게 높이며 새로운 표준치료로 떠오르고 있다. © DALL-E

존슨앤드존슨(J&J)은 비소세포폐암(NSCLC) 치료제 조합 ‘리브리반트(Rybrevant)와 라즈클루즈(Lazcluze, 국내 상품명 렉라자)’가 아스트라제네카(AstraZeneca)의 대표 폐암 치료제 ‘타그리소(Tagrisso)’를 뛰어넘는 전체 생존기간 개선 효과를 입증했다고 밝혔다.

이번 결과는 EGFR 유전자 변이(Exon 19 결실 또는 L858R 치환 돌연변이)를 가진 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 1074명을 대상으로 진행된 글로벌 3상 임상시험 ‘MARIPOSA’의 톱라인 결과에서 확인됐다.

J&J는 이번 연구에서 타그리소 대비 통계적 유의성과 임상적 의미를 모두 충족하는 OS 개선을 달성했다고 밝혔다. 회사는 기존에 타그리소가 평균 3년 생존율을 보였다는 점을 고려할 때, 리브리반트·라즈클루즈 조합은 환자들에게 최소 1년 이상의 추가 생존 혜택을 줄 것으로 기대하고 있다.

J&J 글로벌 메디컬 어페어즈 종양학 부분 부사장인 마크 와일드거스트(Mark Wildgust, Ph.D.)는 “이번 결과로 EGFR 양성 비소세포폐암 치료에서 새로운 표준치료가 자리 잡을 수 있음을 보여줬다”고 평가했다.

리브리반트와 라즈클루즈 조합이 유독 돋보이는 이유는 EGFR과 MET 두 가지 신호 경로를 동시에 차단하는 듀얼 메커니즘에 있다. EGFR은 대표적인 암 성장 인자이며, MET은 EGFR 저해 치료에 대한 내성 기전으로 알려져 있다.

J&J 측은 “두 경로를 동시에 억제했을 때 내성 발생이 적어지고, 이로 인해 치료 지속 기간과 환자의 생존율 모두 개선되는 효과를 확인했다”고 설명했다.

리브리반트·라즈클루즈 조합은 지난 해 8월, EGFR 변이 비소세포폐암의 1차 치료제로 미국 FDA의 허가를 획득했다. 이후 2024년 세계폐암학회(WCLC)에서 발표된 중간 데이터에서 타그리소 대비 사망 위험을 23% 낮추는 긍정적 결과가 공개됐지만, 이는 통계적 유의성을 충족하기 전이었다.

그러나 이번 MARIPOSA 3상 톱라인 결과로 통계적 유의성과 임상적 의미가 확고히 입증되면서, 업계에서는 사실상 리브리반트·라즈클루즈 조합이 승리했다고 판단하는 분위기다.

한편, 타그리소와 화학요법 병용 요법은 올해 초 FDA의 승인을 받았으나, J&J는 “리브리반트·라즈클루즈는 처음부터 화학요법을 배제해 환자 삶의 질을 높일 수 있다”면서 차별화를 강조했다.

아스트라제네카의 타그리소는 시장에 출시된 후 약 10년간 EGFR 변이 NSCLC 1차 치료에서 독보적 위치를 차지해왔다. 2023년에는 58억 달러(약 7조 5천억 원)의 매출을 기록할 정도로 글로벌 시장을 평정했으나, 이번 J&J 조합요법의 성과로 인해 시장 지형에 큰 변화가 예상된다.

J&J가 2018년 유한양행과 파트너십을 맺고 라즈클루즈를 확보한 것도 3세대 EGFR 억제제와의 차별화 포인트를 염두에 둔 전략으로 풀이된다. 이후 2021년 리브리반트가 EGFR Exon20 삽입 돌연변이를 가진 환자 대상으로 최초 FDA 승인을 획득하며, 양사 간 콤보 개발이 더욱 탄력을 받았다.

이번 MARIPOSA 연구에서는 일부 환자에게서 완전관해(CR) 사례가 포착될 것으로 기대돼, 전문가들의 이목이 집중되고 있다.

J&J 측은 “조만간 공개될 상세 데이터에서 이렇게 특별히 높은 반응을 보인 ‘하이퍼 리스폰더(Hyper-Responder)’ 환자군에 대한 분석이 있을 것”이라고 전했다.

J&J 고형암 부문 사장 빌랴나 나오모빅(Biljana Naumovic)은 “우리는 이 연구 결과를 통해 일부 환자에게서는 사실상의 ‘치유(Cure)’ 상태에 도달할 수 있다는 희망을 가지고 있다”며, 향후 리브리반트·라즈클루즈를 통한 더 높은 수준의 생존 개선 효과를 기대하고 있다고 밝혔다.

업계 관계자들은 “J&J의 이번 성과로 기존 EGFR 변이 폐암 시장이 크게 흔들릴 가능성이 높으며, 환자들에게는 보다 나은 치료 옵션과 장기 생존에 대한 희망을 제시했다”고 평가하고 있다. 앞으로 공개될 MARIPOSA 연구의 상세 데이터가 치료 가이드라인에 어떤 변화를 가져올지 주목된다.