듀타딘정 5/20밀리그램_(1정)

[성분/함량] atorvastatin calcium (as atorvastatin 20mg) 외 1

• 전문/일반: 전문
• 제조사: (주)서울제약
• 급여정보: 652904140 ; 769원 / 1정
• 적용일: 2023-09-05
• 고시일: 2023-09-01
• 복지부 분류: 219 - 기타의 순환계용약

주성분 정보

472400ATB

• atorvastatin calcium (as atorvastatin 20mg)
• amlodipine besylate (as amlodipine 5mg)

• 동등성: 동등성 생동(사후통보)

효능효과

이약은 두 약물(암로디핀과 아토르바스타틴)을 동시에 투여하여야하는 환자에만 사용한다.

(암로디핀)
1. 고혈압, 관상동맥의 고정폐쇄(안정형협심증)또는 관상혈관계의 혈관경련과 혈관수축(이형협심증)에의한 심근성허혈증 (아토르바스타틴)

1. 다음의 심혈관계질환에 대한 위험성 감소 관상동맥질환에 대한 임상적 증거는 없으나, 심혈관계 질환의 다중위험요소(55세 이상, 흡연, 고혈압, 낮은 HDL-콜레스테롤치 또는 조기 관상동맥질환의 가족력 등)가 있는 성인 환자의
가. 심근경색에 대한 위험성 감소
나. 혈관재생술 및 만성 안정형 협심증에 대한 위험성 감소

2. 원발성 고콜레스테롤혈증(이형가족형 및 비가족형) 및 복합형(혼합형) 이상지질혈증(Type Ⅱa 및Ⅱb형) 환자의 상승된 총콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 트리글리세라이드, 아포리포프로테인-B 수치를 감소시키는 식이요법의 보조제

3. 식이요법에 적절히반응을 하지 않는 원발성 이상베타리포프로테인혈증 (Type Ⅲ)

용법용량

이약의 투여용량은 고혈압/협심증과 고지혈증의 치료를 목적으로 각 성분의 효과 및 내약성에 근거하여 각환자에서 개별화되어야 한다.

(암로디핀)
성인 : 암로디핀으로서 1일 1회 5mg을 경구투여하며 환자의 반응에 따라 1일 최고 10mg까지 증량할 수 있다. 연령,증상에 따라 적절히 증감한다.

(아토르바스타틴)
아토르바스타틴을투여전 및 투여중인 환자는 표준 저콜레스테롤 저하식을 하여야 한다.
보통 초회용량은 1일 1회 10mg이다.
LDL-콜레스테롤 수치, 치료목표 및 환자의 반응에 따라 용량을적절히 증감한다.
용량은 4주 또는 그 이상의 간격을 두고조절하여야 한다.
최고용량은 1일 80mg이며 하루 중 아무때나 음식물과 상관없이 투약할 수 있다.

1) 원발성 고콜레스테롤혈증(이형가족형 및 비가족형) 및 복합형(혼합형) 이상지질혈증 환자 대부분의 환자는 아토르바스타틴 1일 1회 10mg 투여로 조절된다.
치료학적 반응은 2주 이내에 나타나며 최대효과는 4주 이내에 달성된다.
치료반응은 만성치료동안 유지된다.

2) 소아환자 소아환자의 경우 1일 80mg에 해당하는아토르바스타틴 용량에 대한 치료경험은 제한된다.

3) 신부전환자 신장질환은 아토르바스타틴의 혈장농도나 LDL-콜레스테롤 저하효과에 영향을 미치지않으므로 용량을 조절할 필요가 없다.

4) 노인환자
70세 이상의 노인 환자군에 대한 유효성과 안전성은 보통 성인 환자군의 경우와 유사하다.

(임부투여)
1) 이 약의 아토르바스타틴 성분으로 인해 임부에 사용을 금한다. 가임 여성은 적절한 피임법을 강구하여야 한다. 이 약은 임신할 가능성이없는 경우 및 태아에 대한 잠재적 위험성을 알려준 후에만 가임 연령의 여성에게 투여한다.
2) 임부 및 수유부에 대한 암로디핀의 안전성은 확립되지 않았다. 인체에 대한 권장 최대용량의 50배에 해당하는 용량의 암로디핀을 투여한 랫드에서 분만지연 및 연장이 나타난 것외에 동물에 있어서 생식독성은 증명되지 않았다.
따라서, 임부에 대한 투여는 다른 안전한 대체약물이 없는 경우 및 질환 자체가 모체 및 태아에 큰 위험을 줄 경우에만 투여가 권장된다.

(수유부투여)
이 약의 아토르바스타틴 성분으로 인해 수유부에 사용을 금한다. 이 약이 모유중으로 분비되는지에 대해서는 알려져 있지 않다.
수유중인유아에 이상반응이 나타날 수 있으므로, 이 약을 복용중인 여성은 수유를 해서는 안된다.

(소아투여)
이 약은 소아에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어있지 않다.

(고령자/노약자투여)
1) 이 약은 고령자에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않다. 암로디핀과 아토르바스타틴 개개 약물에 대한 정보는 아래와 같다.
- 암로디핀: 일반적인용량을 투여하는 것이 권장된다. 암로디핀을 고령자 및 젊은 연령의 환자에게 비슷한 용량으로 투여 시, 내약성이 동일하게 양호하다.
- 아토르바스타틴:65세 이상의 건강한 노인의 경우 아토르바스타틴의 혈장농도는 젊은 성인군에 비해 더 높게 나타났으나(Cmax40% 증가, AUC 30%증가), LDL-콜레스테롤저하효과는 젊은 성인군과 유사하였다.

주의사항

1) 중증의 저혈압 환자
2) 투석을 해야 하는 신부전 환자
3) 고령자
4) 알코올 중독자 또는 간질환의 병력이 있는 환자(‘이상반응’항참조)
5) 다음과 같은 횡문근융해에 대한 소인이 있는 환자에 대해서는 투여를 시작하기 전에 크레아티닌포스포키나아제(CPK) 수준을 측정하여 신중히 투여해야 한다.
- 신기능 손상 또는 신장애 기왕력이 있는 환자
- 갑상선기능저하증 환자
- 유전성 근육이상의 개인병력 또는 가족력이 있는환자
- 스타틴계열이나 피브리트(fibrate)계열 사용시 근육 독성의 병력이 있는 환자
- 간질환의 병력 또는 상당량의 알코올을 섭취하는경우
- 70세를 초과하는 노인으로 횡문근융해증의소인이 있는환자

부작용

고혈압과 고지혈증의 두 질환을 모두 가지고 있는1,092명의 환자들을 대상으로 이 약(암로디핀/아토르바스타틴 복합제)의 안전성을 평가하기 위한 이중맹검, 위약대조시험을 수행한 결과, 이약(암로디핀/아토르바스타틴 복합제)에서만 나타나는 특이적인 이상반응은 관찰되지않았다.
이상반응은 암로디핀 및 아토르바스타틴에서 이전에 보고된 것과 유사하였다.
일반적으로, 이약(암로디핀/아토르바스타틴 복합제)은내약성이 좋았다.
대부분에서 이상반응은 경증 혹은 중등도로 나타났다.
대조임상시험에서, 이상반응 혹은 실험실적이상으로 인한 시험의 중단은 위약에서 4.0%, 암로디핀/아토르바스타틴 복합제 투여군에서 5.1%로 나타났다.

아래에 명시된 정보는 암로디핀 및 아토르바스타틴개개의 성분에 대한 임상시험 및 시판 후 경험에서 수집된 것을 근거로 한 것이다.

1. 암로디핀에서 수집된 정보
1) 암로디핀은 내약성이 좋다. 고혈압 및 협심증환자에대한 위약대조 임상시험에서, 가장 흔하게 나타난 이상반응은 다음과 같다.
- 자율신경계: 홍조
- 전신: 피로
- 심혈관계: 부종
- 중추 및 말초신경계: 현기증, 두통
- 소화기계: 복통, 오심
- 심박동률: 심계항진
- 정신계: 졸음
임상시험에서 암로디핀과 연관되어 임상적으로 유의한실험실적검사 이상은 관찰되지 않았다.

2) 암로디핀의 시판 후 비교적 적은 빈도로 관찰된 이상반응은 다음과 같다.
- 자율신경계: 구강건조, 발한 증가
- 전신: 무력, 요통, 권태감, 통증, 체중의 증가/감소
- 심혈관계: 저혈압, 실신
- 중추 및 말초신경계: 긴장항진, 지각감퇴/감각이상, 말초신경병증, 진전
- 내분비계: 여성형유방
- 소화기계: 배변습관의변화, 소화불량(위염포함),치은비후, 췌장염, 구토
- 대사/영양: 고혈당
- 근골격계: 관절통, 근육경련, 근육통
- 혈소판/출혈/응고: 자반병, 혈소판감소증
- 정신계: 발기부전, 불면, 기분변화
- 호흡기계: 기침, 호흡곤란, 비염
- 피부/부속기계: 탈모, 피부 변색, 두드러기
- 특수감각: 미각이상, 이명
- 비뇨기계: 배뇨빈도증가, 배뇨장애, 야뇨증
- 혈관계(심장외): 혈관염
- 시각: 시각이상
- 백혈구/RES:백혈구 감소증
- 간/담도계: 간염, 황달, 간효소치의상승 등이 매우 드물게 보고되었으며, 이들의 대부분은 담즙울체성과 관련이 있었다.
입원이 필요할 만큼 중증이었던 일부 경우에서는 암로디핀의 사용과 연관이 있다고 보고되었으나, 대부분 많은 경우에서는 암로디핀과의 인과관계가 불명확하다.
- 드물게 소양증,발진, 혈관부종, 다형성홍반을 포함한 알레르기반응이보고되었다.

3) 다른 칼슘채널저해제에서와 마찬가지로, 다음의이상반응들이 드물게 보고되었는데 이들이 기저질환으로 인한 것인지 약물에 의한 것인지는 구별을 할 수 없었다: 심근경색, 부정맥(서맥, 심실성빈맥, 심방성세동 포함), 흉통

4) 기타 다음과 같은 이상반응이 관찰되었다.
- 순환기계: 때때로혈압강하, 동방블록 또는 방실블록, 드물게 복부불쾌감 등이나타날 수 있다.
- 소화기계: 때때로심와부통, 설사, 묽은변,변비 등이 나타날 수 있다.
- 피부: 드물게피부홍통증, 반점상 구진성 발진 등이 나타날 수 있다.
- 기타: 때때로두중, 열감, 내당력저하,쇠약 등이 나타날 수 있다.

2. 아토르바스타틴에서 수집된 정보
1) 아토르바스타틴은 일반적으로 내약성이 좋다. 이상반응은대체로 경미하고 일시적이었다. 이 약과 연관된 이상반응으로 인하여 임상시험 중 투여를 중단한 사례는 2% 미만의 환자에서 발생하였다.

2) 대조임상연구에 참여한환자 중 아토르바스타틴과 관련한가장 흔한 이상반응(1% 이상)은 다음과 같다. 아래에기술된 모든 이상 반응이 아토르바스타틴과 인과관계가 있는 것은 아니다.
- 전신: 무력감
- 소화기계: 소화불량, 오심, 고창(헛배부름), 변비, 설사, 복통
- 정신/신경계: 두통, 불면증
- 근골격계: 근육통

3) 아토르바스타틴 임상연구 중 다음과 같은 부수적인 이상반응이 나타났다. 아래에 기술된 모든 이상반응이 아토르바스타틴과 인과관계가 있는 것은 아니다.
- 소화기계: 구토, 간염, 췌장염, 담즙울체성황달, 간기능검사치이상(혈청 ALT 수치의상승), 위장염, 장염, 입안건조, 직장 출혈, 식도염, 트림, 설염, 구강궤양, 구내염, 담낭통, 구순염, 위.십이지장궤양, 연하곤란, 흑색변, 치은출혈, 이급후중 (배설뒤 남는 통증)
- 호흡기계 : 기관지염, 비염, 폐렴, 호흡곤란. 천식, 비출혈
- 신경계: 감각이상(지각이상), 말초신경병증, 현기증, 광과민증, 졸음, 건망증, 비정상꿈, 성욕감소, 감정불안증, 운동협조 실조, 사경, 안면마비, 과운동증, 우울증, 긴장항진
- 근골격계: 근육경련, 근염, 근질환, 관절염, 점액낭염, 건활막염, 근무력증, 건구축, CPK 상승, 혈중미오글로빈상승
- 피부 및 부속기계: 소양증, 발진, 탈모증, 접촉성피부염, 피부건조, 발한, 여드름, 두드러기, 습진, 지루, 피부궤양
- 비뇨생식기계:발기불능, 요로감염, 빈뇨, 방광염, 혈뇨, 배뇨곤란, 신장결석, 야간뇨, 부고환염, 유방섬유낭, 질출혈, 알부민뇨, 유방비대, 자궁경부 분비물, 신장염, 요실금, 뇨 저류, 급박뇨, 비정상 사정, 자궁출혈, 착색뇨
- 대사 및 영양장애: 저혈당증, 고혈당증, 식욕부진, 식욕증진
- 전신이상 및 투여부위 이상: 맥관신경성 부종, 흉통, 협심증, 안면부종, 열, 경부강직,전신부종
- 특수감각 : 약시, 이명, 안구건조, 굴절이상, 안출혈, 청각상실, 녹내장, 착후각, 미각상실, 미각도착
- 혈액 및 림프계 : 혈소판감소증, 백혈구감소, 빈혈
- 내분비 : 테스토스테론저하, 코린에스테라제 상승, TSH 상승, ACTH 상승, 알도스테론 저하,여성형 유방
- 신장 : 칼륨상승, BUN상승
- 기타 : 뇌경색, 동계, 빈맥

4) 위에 명시되지 않은 것으로서 시판 후 다음과 같은 이상반응이 보고된 바 있다.
- 전신: 권태감, 피로
- 근골격계: 관절통, 횡문근융해증, 요통, 건파열
- 신경계: 지각감퇴, 미각이상
- 피부 및 부속기계: 수포성 발진, 다형홍반, 중독성표피박리, 스티븐-존슨증후군
- 대사 및 영양장애: 말초부종, 체중증가
- 면역계: 알레르기반응(아나필락시스)

5) 혈장 크레아티닌 포스포키나제(CPK) 수치(정상범위의 3배 이상)의증가를 보인 경우는 임상연구에서 다른 HMG-CoA 환원효소 억제제의 경우 3.1% 발생한데 비하여 아토르바스타틴은 2.5% 발생하였다.
정상치 상한범위의 10배 이상의 수치를 보인 경우는 아토르바스타틴투여 환자 중 0.4%에서 나타났다.
이 환자 중 0.1%는 근육통, 민감성(tenderness)또는 쇠약증 등을 보였다.

6) 간에 대한 영향 : 이 약 투여 후 간기능 이상, 황달, 전격성 간염, 간염등의 이상반응이 나타날 수 있으므로 정기적으로 검사를 실시하는 등 충분히 관찰하여 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
다른 HMG-CoA 환원효소 억제제와 같이 혈청트랜스아미나제의 증가(정상상한치의 3배 이상)가아토르바스타틴을 투여받은 환자에서 보고되었다.
이러한 상승은 용량 비례적이었고, 가역적이었다.
치료 시작 전 간기능 검사를 해야 하며, 그 이후 주기적으로 간기능 검사를 하여야 한다.
간손상의 증상증후를보이는 환자의 경우 간기능 검사를 실시하여야 한다.
트랜스아미나제치의 증가를 보이는 환자는 이러한 비정상치가해소될 때까지 모니터링하여야 한다.
시판전 및 시판후 임상시험에서 아토르바스타틴을 10, 20, 40, 80mg 투여 후 간기능에 대한 모니터링이 이루어졌다.
혈청트랜스아미나제치의 계속적인 증가(정상상한치(ULN)의 3배 이상 증가가 2번이상 나타남)가아토르바스타틴 투여 환자의 0.7%에서 발생하였다(10mg투여군 0.2%, 20mg투여군0.2%, 40mg투여군 0.6%, 80mg투여군 2.3%).
혈청 트랜스아미나제치의증가는일반적으로 황달, 다른 임상 증상 또는 증후와 연관되지 않았다.
아토르바스타틴의용량감소, 일시적인 투여중단 또는 투여 중단시 트랜스 아미나제치는 투여전의 수치로 회복되었다.
대부분의 환자들은 후유증 없이 감소된 용량의 아토르바스타틴으로 치료를 계속하였다.
트랜스아미나제치, ALT 혹은AST가 정상상한치의 3배 이상 증가한 경우 아토르바스타틴의 투여용량을 감소시키거나 투여를 중단하여야 한다.
아토르바스타틴은 알코올남용자(과다복용자) 또는 간질환의 병력이 있는 사람의 경우 신중하게 투여하여야 한다.
활동성간질환 환자 또는 설명되지 않는 혈청트랜스 아미나제치의 상승이 지속되는 환자에는 아토르바스타틴을 투여하지 않는다.

7) 근골격계에 대한 영향: 아토르바스타틴을 투여한환자에서근육통 및 단순한 근질환이 보고된바 있다.
CPK치의 상승이 나타나는 모든 환자에서 근질환 (CPK가 정상상한치의 10배 이상 증가하며 근육통 확산, 근긴장, 근위약등이 나타나는 것으로 정의됨)이 발생하는지 고려하여야 한다.
설명되지 않는 근육통, 근긴장, 근위약이 나타나는 환자는 즉시 보고하도록 환자에게 교육하여야한다(특히 무기력 혹은 열을 동반하는 경우).
아토르바스타틴은 CPK치가 현저하게 상승하거나, 근질환이 진단 또는 의심되는 경우투여를 중단하여야 한다.
HMG-CoA 환원효소 저해제를 투여하는 동안 근질환의 위험은 사이클로스포린, 피브릭산 유도체, 에리스로마이신, 니아신, 아졸계 항진균제와 병용투여 시 그 위험이 증가한다.
이 약물들의 대부분은 cytochrome P450 3A4 대사 및/혹은 약물수송을 저해한다.
아토르바스타틴은 cytochrome P450 3A4에 의해 생체내 변환된다.
피브릭산유도체, 에리스로마이신, 면역억제제, 아졸계항진균제, 혹은 지질변화 용량의 니아신과 아토르바스타틴의 병용투여를 고려하는 의사는 치료상의 유익성이 위험성을상회하는지를 주의깊게 고려하여야 한다.
근육통, 근긴장 또는근위약(특히, 투여초기 1달및 두 가지 약물 중 한 약물의 용량증량을 위한 적정기간)과 관련된 증상 및 증후를 주의깊게 모니터링해야한다.
따라서 위에서 기술된 약물들과 아토르바스타틴의 병용투여시 아토르바스타틴의 시작용량 및 유지용량의 감소가 고려되어야 한다.
주기적인 CPK치 측정이 고려되어야 하지만, 모니터링이 심각한 근질환의 발생을 막는다는 확신은 없다.
이 약은아토르바스타틴 성분에의해 CPK를 상승시킬 수 있다.
이계열의 다른 약물들 과 마찬가지로, 미오글로빈뇨증으로 인한 이차적 신기능 부전이 횡문근융해증을 유발하는 경우가 드물게 나타났다.
급성 및 심각하게 여겨지는 근질환 또는 미오 글로빈뇨증으로 인한 이차적 신기능부전의발전을 쉽게 하는 위험인자(중증의 급성간염, 저혈압, 주로 외과수술, 외상, 심각한대사장애, 내분비 및 전해질 장애, 제어되지 않는 발작)가 있는 환자는 이 약의 투여를 일시적으로 보류 또는 중단하여야 한다.

8) 출혈성 뇌졸중: 관상동맥 심질환의 병력은없으나 최근 6개월내 뇌졸중이나 일과성 허혈발작을 경험했던 4,731명의환자를 대상으로 아토르바스타틴 80 mg을 시작용량으로 투여한 임상시험에 대한 하나의 임상시험 후 분석(post-hoc analysis)에서, 위약군과 비교하여 아토르바스타틴 80 mg 투여군에서 출혈성 뇌졸중의 발현이 높다는 보고가 있었습니다.
(아토르바스타틴투여군 55명 대 위약군 33명)
이는 임상시험 시작 당시 이미 출혈성 뇌졸중이 있던 환자군에서 그 위험성이 높아진 것으로 보여집니다.
(아토르바스타틴 투여군 7명 대 위약 투여군 2명)
그러나, 아토르바스타틴 80 mg 투여 환자에서 전체 뇌졸중(265명 대 311명) 발생 빈도와 관상동맥 심질환의 발병(123명 대 204명)은위약군 보다 더 적게 나타났습니다.

9) 국내에서 시판후 6년동안 실시한 사용성적 조사결과는다음과 같다.
- 일반사용성적조사 : 11,535명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 1.78% (205례/11,535례)로보고되었다.
이중 시판전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 과중성지방혈증 7례, 안면홍조 4례, 비단백질소증가, 고요산 혈증이 각각3례, 치은비후 1례가 보고되었다.
- 장기사용성적조사 : 12주 이상 이 약을 복용한 2,625명을 대상으로 실시한 시판후장기조사결과 이상반응의 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 3.70%(97례/2,625례)로 보고되었다.
이중시판전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 고요산혈증 7례, 안면홍조, 저체온증, 비단백질소 증가가 각각 1례씩 보고되었다.

금기

1) 아토르바스타틴, 암로디핀 및 디히드로피리딘계약물등 이 약의 구성성분에 과민한 환자
2) 활동성 간질환 환자 또는 설명되지 않는 혈청 트랜스아미나제치의 상승이 정상 상한치의 3배이상 지속되는 환자
3) 임부 및 수유부, 피임제를 사용하지 않는 가임여성
암로디핀/아토르바스타틴을출산이 가능한 연령의 여성에 투여 시 임신하지 않을 가능성이 높은 경우와 태아에 대한 잠재적인 위험성에 대해 알려주었을 때만 투여한다.
4) 근질환 환자
5) 중증의 대동맥판협착증 환자
6) 쇽환자