블린사이토주35마이크로그램(블리나투모맙, 유전자재조합)_(38.5μg/1병)

[성분/함량] blinatumomab 38.5μg

• 전문/일반: 전문
• 제조사: 암젠코리아유한회사
• 급여정보: 052300031 ; 1934540원 / 1병
• 적용일: 2023-05-01
• 고시일: 2023-04-25
• 복지부 분류: 421 - 항악성종양제

주성분 정보

647701BIJ

• blinatumomab 38.5μg

• 예외: 예외 (45)

효능효과

필라델피아 염색체 음성인 재발 또는 불응성 전구 B세포 급성 림프모구성 백혈병의 치료

용법용량

1. 용량
가. 이 약 치료 단회 주기는 28일간의 지속적인 정맥 투여와 이후의 14일간의 치료 휴지 기간으로 이루어져 있다(총 42일).
나. 치료 과정은 이 약을 유도 요법으로 최대 2회 주기를 투여한 후 공고 요법으로 추가적인 3회 주기를 투여하는 것으로 이루어져 있다(총 5회 주기까지).
다. 표 1은 환자의 체중에 따른 권장 용량이다. 체중 45 kg 이상 환자의 경우 고정된 용량을 투여하고, 45 kg 미만의 환자는 환자의 체표면적을 고려하여 용량을 설정한다.

표 1. 이 약의 권장용량

환자체중 주기 1* 이후 주기*
1-7일차 8-28일차 29-42일차 1-28일차 29-42일차
45 kg 이상 9μg/일 28μg/일 치료 28μg/일 치료
(고정 용량) 휴지 휴지
45kg 미만 5μg/m2/일(9μg/일을 15μg/m2/일(28μg/일을 기간 15μg/m2/일(28μg/일을 기간
(체표면적을 고려한 초과하지 않는다) 초과하지 않는다) (14일) 초과하지 않는다) (14일)
용량)

* 이 약 치료 단회 주기는 28일간의 지속적인 정맥 투여와 이후의 14일간의 치료 휴지 기간으로 이루어져 있다. (총 42일)

2. 용법
가. 덱사메타손 전처치
- 성인 환자의 경우, 이 약 각 주기 첫 투여 1시간 전, 증량 투여 이전(예. 주기 1의 8일차) 또는 4시간 이상 중단한 후 투여를 재개시할 때 덱사메타손 20 mg을 전처치 한다.
- 소아 환자의 경우, 이 약 첫 주기 첫 투여 1시간 전, 증량 투여 이전 (예. 주기 1의 8일차) 또는 4시간 이상 중단한 후 투여를 재개시할 때 덱사메타손 5 mg/m2 (최대 20 mg)을 전처치한다.
나. 주입 펌프를 이용하여 일정한 속도로 지속적으로 이 약을 정맥 주입 투여한다.
다. 이 약의 주입백은 24시간 또는 48시간 동안 주입될 수 있어야 한다. 주입백의 교환 빈도를 고려하여 24시간 혹은 48시간의 주입 시간을 선택한다.
라. IV 튜브의 충전(priming)을 고려하고 환자가 이 약의 권장 용량을 모두 투여 받기 위해서는, 시작 용량(270 mL)은 환자에게 투여할 용량(240 mL)보다 많아지게 된다.
마. 주입백에 표시된 용법에 따라 이 약액을 아래와 같이 주입한다.
- 24시간 동안 10 mL/시간의 속도로 주입, 또는
- 48시간 동안 5 mL/시간의 속도로 주입

3. 용량 조정
이상반응 발생 이후로 중단한 기간이 7일보다 길지 않다면 해당 주기에서 중단 이전과 이후의 기간을 포함하여 총 28일이 되도록 동일 주기를 지속한다. 이상반응으로 인해 중단한 기간이 7일 이상이라면 새로운 주기를 시작한다.

독성 등급* 체중 45kg 이상 환자 체중 45kg 미만 환자
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사이토카인 방출 증후군(CRS) 3등급 증상이 해결될 때까지 이 약 투여를 증상이 해결될 때까지 이 약 투여를 중단
중단한다. 이 약 투여 재개 시에는 한다. 이 약 투여 재개 시에는 5μg/m2/일
9㎍/일 용량으로 주입한다. 독성이 용량으로 주입한다. 독성이 재발하지 않는
재발하지 않는다면 7일후에 28㎍/일 다면 7일 후에 15μg/m2/일 용량까지 증량
용량까지 증량한다. 한다.
4등급 이 약 투여를 영구적으로 중단한다.
신경학적 독성 발작 발작 발작이 1회를 초과하여 발생한다면 이 약 투여를 영구적으로 중단한다.
3등급 1등급(경증) 이하로 최소 3일간 유지할 1등급(경증) 이하로 최소 3일간 유지할
때까지 이 약 투여를 중단한다. 이 약 때까지 이 약 투여를 중단한다. 이 약
투여 재개 시에는 9㎍/일 용량으로 주입 투여 재개 시에는 5μg/m2/일 용량으로
한다. 독성이 재발하지 않는다면 7일 주입한다. 독성이 재발하지 않는다면 7일
후에 28㎍/일 용량까지 증량한다. 9㎍/일 후에 15μg/m2/일 용량까지 증량한다.
용량에서 독성이 발생하거나 독성이 7일 5μg/m2/일 용량에서 독성이 발생하거나
이후에도 해결되지 않는다면 이 약 독성이 7일 이후에도 해결되지 않는다면
투여를 영구적으로 중단한다. 이 약 투여를 영구적으로 중단한다.
4등급 이 약 투여를 영구적으로 중단한다.
기타 임상적으로 유의한 3등급 1등급(경증) 이하로 될 때까지 이 약 1등급(경증) 이하로 될 때까지 이 약 투여
이상반응 투여를 중단한다. 이 약 투여 재개 를 중단한다. 이 약 투여 재개 시에는
시에는 9㎍/일 용량으로 주입한다. 5μg/m2/일 용량으로 주입한다. 독성이
독성이 재발하지 않는다면 7일 후에 재발하지 않는다면 7일 후에 15μg/m2/일
28㎍/일 용량까지 증량한다. 독성이 용량까지 증량한다. 독성이 14일 이후에도
14일 이후에도 해결되지 않는다면 해결되지 않는다면 이 약 투여를 영구적
이 약 투여를 영구적으로 중단한다. 으로 중단한다.
4등급 이 약 투여를 영구적으로 중단할 것을 고려한다.

* CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events)를 기반으로 함. 3등급은 중증이며, 4등급은 생명을 위협하는 수준이다.

소아에 대한 투여

이 약은 소아 환자에서의 사용에 대한 안전성과 유효성이 확립되어 왔다. 이 약의 사용은 재발 또는 불응성 전구 B세포 급성 림프모
구성 백혈병 소아 환자를 대상으로 한 단일군 임상시험 1건에 근거한다. 이 시험은 각 연령대별로 다음의 소아환자 군을 포함한다.: 영아 10명(생후 1개월∼만 2세 미만), 유아/어린이 40명(만 2세∼만 12세 미만), 청소년 20명(만 12세∼만 18세 미만). 각 연령대 별로 유효성의 차이는 관찰되지 않았다.
일반적으로 소아 환자에서 이 약 투여로 인한 약물이상반응은 성인에서 관찰되는 것과 유사하였다. 성인 환자 대비 소아 환자에서 더욱 빈번하게 관찰되는(10% 이상) 약물이상반응은 빈혈(41% vs. 18%), 혈소판감소증(21% vs. 11%), 구역(24% vs. 13%), 발열(80% vs. 62%) 및 고혈압(26% vs. 8%) 이었다. 만 2세 미만의 소아 환자(영아)에서 신경학적 독성의 발생률은 타 연령군과 큰 차이를 보이지 않았으나, 그 징후는 다른 양상을 보였다. 영아에서만 초조, 두통, 불면, 기면, 자극과민성이 관찰되었다. 또한 영아에서 다른 소아 연령군 및 성인 대비 저칼륨혈증이 더욱 빈번하게 발생하였다. (영아 50%, 타 소아 연령군 15~20%, 성인 23%) 체표면적 기반 요법으로 동등 용량 수준을 투여했을 때 성인과 소아 환자에서 이 약의 항정 상태 농도는 비슷하였다.

노령자에 대한 투여

재발 또는 불응성 급성 림프모구성 백혈병 환자 전체에서 약 10%는 65세 이상이었으며, 1%는 75세 이상이었다. 일반적으로 고령 환자(65세 이상)와 65세 미만의 환자 사이에 이 약에 대한 안전성과 유효성에 전반적인 차이는 없었으며, 이 외에 보고된 임상시험에서 또한 고령 환자와 65세 미만의 환자 사이에서 반응의 차이는 확인되지 않았다. 그러나 고령 환자는 인지장애, 뇌병증, 혼돈과 중증 감염을 포함한 신경학적 독성 빈도가 높았다.

수유부에 대한 투여

유즙 중 이 약의 존재 여부, 영아에게 수유 시 미치는 영향, 유즙 생성에 미치는 영향에 대한 정보는 없다. 많은 약물들이 사람 유즙중으로 분비되고, 이 약으로 인해 수유중인 영아에서 B 세포 림프구감소증과 같은 중증 약물이상반응 발생 가능성이 있으므로, 이 약으로 치료 중이거나 치료 후 최소 48시간까지는 수유하지 않도록 권고해야 한다.

신장장애 환자에 대한 투여

신장애 환자에 대한 이 약의 정식 약동학 시험은 수행된 적이 없다.
약동학 분석 결과 정상 신기능을 가진 환자(크레아티닌 청소율(CrCL) 90 mL/분 이상, N = 215)와 중등 신기능장애를 가진 환자(크레아티닌 청소율(CrCL) 30∼59 mL/분, N = 21)간에 이 약의 평균 청소율은 약 2배의 차이를 보였다. 그러나 환자 간 높은 변동성이 관찰 되었으며(변이 계수(CV%) 95.6%), 신기능장애 환자에서 청소율은 실제로 정상 신기능을 가진 환자에서 관찰된 범위 내였다. 중증 신기능장애를 가진 환자(크레아티닌 청소율(CrCL)이 30 mL/분 미만)나 투석중인 환자에 대해서는 활용가능한 정보가 없다.

간손상 환자에 대한 투여

간장애 환자에 대한 이 약의 정식 약동학 시험은 수행된 적이 없다.

주의사항

가. 감염증
임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 약 25%에서 패혈증, 폐렴, 균혈증, 기회감염과 카테터 부위 감염과 같은 감염증이 관찰되었고 이들 중 일부는 생명을 위협하거나 치명적이었다. 이 약 치료 중에는 적절하게 예방적 항생제를 투여하고 약물감시시험을 해야 한다. 감염 증상과 증후에 대해 환자를 관찰하고 적절하게 치료한다.

나. 종양용해증후군
이 약을 투여 받은 환자 중에서 생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 종양용해증후군 (TLS)이 관찰되었다. 이 약 치료를 하는 동안 종양용해증후군을 예방하기 위해 무독성의 세포감소치료(cytoreduction) 전처치와 치료 중 수화(hydration)를 포함하여 적절한 예방법을 사용해야 한다. 종양용해증후군 증상과 증후를 관찰하고, 이러한 증상을 관리하기 위해 이 약의 일시적 중단이나 완전한 중단이 필요할 수 있다.

다. 호중구감소증과 열성 호중구감소증
이 약을 투여 받은 환자 중에서 생명을 위협하는 예를 포함하여 호중구감소증과 열성 호중구감소증이 관찰되었다. 이 약을 주입하는 동안 실험실적 검사치(백혈구와 절대 호중구 수를 포함하되 이에 제한적이지 않은)를 관찰한다. 호중구감소증이 장기화되면 이 약 투여를 중단한다.

라. 운전 및 기계조작 능력에 대한 영향
발작을 포함한 신경학적 증상의 발생 위험 때문에, 이 약을 투여 받는 환자는 의식을 잃을 위험이 있다. 이 약을 투여하는 동안 운전, 위험한 업무 수행 및 중장비 사용이나 위험한 기계 조작을 하지 않도록 환자에게 알려준다.

마. 간 효소 증가
이 약 치료는 간 효소의 일시적인 증가와 관련이 있었다. 임상시험에서 간 효소의 증가가 시작된 중간값은 3일이었다. 이 약을 투여한 환자에서 이러한 사례의 대부분은 사이토카인 방출 증후군 상황에서 관찰되지만, 일부는 이런 상황 이외에서도 관찰된다. 이러한 증례에 있어서 발현까지의 시간 중앙값은 15일이었다. 약 6%에서 3등급 또는 그 이상의 간 효소 증가가 사이토카인 방출 증후군 상황 이외에서 발생하였고 이로 인해 환자 1% 미만이 치료를 중단하였다.
이 약 투여를 시작하기 전과 이 약 치료 중에 ALT, AST, GGT와 총 빌리루빈 수치를 관찰한다. 전이효소 수치가 정상상한선의 5배 이상 증가하거나 빌리루빈 수치가 정상상한선의 3배 이상 증가하면 이 약 투여를 중단한다.

바. 췌장염
임상시험 및 시판 후 조사에서 이 약과 덱사메타손을 병용투여한 환자에서 치명적인 췌장염이 보고되었다. 췌장염의 징후 및 증상을 보인 환자를 평가하여, 이 약 및 덱사메타손의 일시적인 중단 혹은 완전한 중단이 필요하다.

사. 백질뇌증
이 약을 투여 받은 환자 중에서 백질뇌증을 나타내는 두개 MRI 변화가 관찰되었는데, 이는 특히 이전에 두개 방사선치료와 항백혈병 화학요법(전신 고용량 메토트렉세이트 투여 또는 척수강 내 시타라빈 투여 포함)을 받은 환자에게서 관찰되었다. 이러한 영상 변화의 임상적 유의성은 밝혀지지 않았다.

아. 조제 및 투여 실수
이 약 치료 중 조제 및 투여 실수가 발생하였다. (소량투여와 과량투여를 포함한) 투약 오류를 최소화하기 위해, (혼합을 포함한) 조제 및 투여에 관한 설명서를 엄격하게 따른다.

자. 예방접종
이 약 투여기간 중 혹은 투여 후 생백신을 이용한 예방접종의 안전성은 연구되지 않았다. 생백신을 이용한 예방접종은 이 약 치료 최소 2주 전, 치료 기간 중, 마지막 치료주기 후 면역력이 회복되기까지는 권장되지 않는다.

금기

이 약은 블리나투모맙이나 이 약의 다른 성분에 과민반응이 있는 것으로 알려진 환자에게는 투여하지 않는다.

경고

가. 사이토카인 방출 증후군
이 약을 투여 받는 환자에게서 생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 사이토카인 방출 증후군(Cytokine Release Syndrome)이 발생하였다.
이 약 주입 시 주입 관련 반응이 발생하였으며 사이토카인 방출 증후군 소견과는 임상적으로 구분되지 않을 것이다.
사이토카인 방출 증후군과 관련이 있을 수 있는 중증 이상사례에는 발열, 두통, 구역, 무력증, 저혈압, ALT 증가, AST 증가, 총 빌리루빈 증가 등이 포함된다. 이러한 반응으로 인해 드물게 이 약 투여 중단이 초래되었다. 이 약을 투여 받는 환자에게서 생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 사이토카인 방출 증후군이 보고되었다. 어떤 경우에는 파종성 혈관 내 응고, 모세혈관 누출 증후군과 혈구 탐식성 림프조직구증후군/대식세포 활성화증후군이 사이토카인 방출 증후군 상황에서 보고되었다.
환자를 면밀히 관찰하여 이러한 증후군과 관련된 증상이나 증후를 살펴보아야 한다. 이러한 증후군 관리를 위해 이 약 투여의 일시적인 중단 또는 완전한 중단이 필요할 수 있다.

나. 신경학적 독성
임상시험에서 이 약을 투여한 환자 중 약 64%에서 신경학적 독성이 발생하였다. 신경학적 독성 발현까지의 시간 중앙값은 4일이었다.
신경학적 독성의 가장 흔한 징후(≥ 10%)는 두통, 진전, 어지러움, 의식상태의 변화이며, 신경 독성 양상은 환자의 연령군에 따라 달랐다. 이 약 투여 시작 후 3등급 또는 그 이상의 (중증, 생명을 위협하거나 치명적인) 신경 독성은 환자의 약 17%에서 발생하였으며 뇌병증, 경련, 언어장애, 의식장애, 혼돈 및 방향감 장애, 협동 및 평형 장애 등이 포함되었다. 증상의 대부분은 이 약 중단 이후에 해결되었으나, 일부는 치료 중단을 초래하였다.
중추신경계에 활동성 급성 림프모구성 백혈병이 있거나, 신경계 증상의 병력이 있는 환자를 대상으로 한 이 약의 사용경험은 제한적이다. 임상적으로 관련된 중추신경계의 병력이 있거나 현존하는 환자는 임상시험에서 제외되었다.
이 약을 투여 받는 환자를 면밀히 관찰하여 신경학적 독성 증상과 증후에 대해 살펴보고 권고대로 이 약 투여를 일시 중단하거나 완전히 중단한다.

이상반응

가. 임상시험 경험
여기에서 기술한 안전성 자료는 권장되는 용량 및 일정으로 이 약을 투여한 재발 또는 불응성 급성 림프모구성 백혈병 환자 282명 (성인 212명, 소아 70명)에 대한 임상시험의 결과를 반영한다. 모든 환자는 최소 한 번 이상 이 약을 투여하였다.
안전성 평가 모집단에서 가장 빈번하게 발생한 약물이상반응(≥20%)은 발열, 두통, 구역, 부종, 저칼륨혈증, 빈혈, 열성 호중구감소증, 호중구감소증, 혈소판감소증, 복통 이었다. 일부 약물이상반응은 환자 연령군에 따라 다른 양상을 보였다.
안전성 평가 모집단은 45 kg 이상 환자 225명, 45 kg 미만 환자 57명을 포함하였다. 일반적으로, 45 kg 미만의 환자에서 발생한 약물 이상반응의 유형은 45 kg 이상의 환자에서 관찰된 것과 유사했다.

45 kg 이상의 환자
45 kg 이상 환자연령의 중앙값은 34세였으며(범위 : 11∼79세), 63%가 남성이었다. 인종별로는 각각 백인 79%, 아시아인 3%, 흑인 혹은 아프리카계 미국인 3%이었다.
중증 약물이상반응은 환자의 61%에서 보고되었다. 가장 빈번하게 발생한 중증 약물이상반응(≥2%)은 열성 호중구감소증, 발열, 폐렴, 패혈증, 기구 관련 감염, 호중구감소증, 진전, 뇌병증, 과량투여, 뇌병증, 감염, 혼돈 및 두통이 포함되었다.
3등급 또는 그이상의 약물이상반응은 환자의 80%에서 보고되었다. 약물이상반응으로 인한 치료 중단은 이 약으로 치료받은 환자의 16%에서 발생하였다. 치료를 중단하게 된 이유로 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응에는 뇌병증과 패혈증이 포함되었다. 치명적인 약물이상반응은 환자의 12%에서 보고되었다. 이러한 증례의 대부분은 감염증이었다. 관해 상태의 환자 중에서는 치료 중 치명적인 약물이상반응이 발생하지 않았다.

45 kg 미만의 환자
45 kg 미만 환자연령의 중앙값은 6세였으며(범위: 7개월∼64세), 68%가 남성, 77%가 백인이었다.
중증 약물이상반응은 환자의 51%에서 보고되었다. 가장 빈번하게 발생한 중증 약물이상반응(≥2%)은 발열, 열성 호중구감소증, 사이토카인 방출 증후군, 경련, 기구 관련 감염, 저산소증, 패혈증 및 과량투여가 포함되었다. 3등급 또는 그 이상의 약물이상반응은 환자의 88%에서 보고되었다. 약물이상반응으로 인한 치료 중단은 이 약으로 치료받은 환자의 5%에서 발생하였다. 치료를 중단하게 한 약물 이상반응에는 사이토카인 방출 증후군과 진균 감염이 포함되었다. 세 명의 환자가 이 약의 마지막 용량 투여 후 30일 내에 치명적인 이상사례를 경험하였다(차후의 조혈모세포이식 이후 2건의 감염 및 1건의 다기관 기능 장애).
10% 이상의 발생률을 나타낸 전체 등급의 이상사례와 5% 이상의 발생률을 나타낸 3등급 또는 그 이상의 이상사례에 대해서 표 1에 요약하였다.

표 1. 10% 이상의 발생률을 나타낸 전체 등급의 약물이상반응 및 5% 이상의 발생률을 나타낸 3등급 또는 그 이상의 약물이상반응

약물이상반응 45kg 이상의 환자(N=225) 45kg 미만의 환자(N=57)
전체 등급1) 3등급 또는 그 이상1) 전체 등급1) 3등급 또는 그 이상1)
(%) (%) (%) (%)
[혈액 및 림프계 장애]
열성 호중구감소증 25 23 19 18
빈혈2) 18 16 42 35
호중구감소증3) 16 18 32 32
혈소판감소증4) 11 12 35 35
백혈구감소증5) 9 12 26 21
[심장 장애]
부정맥6) 19 2 11 0
[위장관 장애]
구역 26 0 30 0
변비 20 0 9 2
설사7) 19 1 19 4
복통8) 19 2 23 4
구토 13 0 26 2
[전신 및 투여부위 장애]
발열 62 7 75 16
부종9) 25 2 11 0
피로 17 1 9 0
오한 15 0 2 0
흉통 11 1 4 0
[면역계 장애] 　
주입 관련 반응10) 34 4 44 12
사이토카인 방출 증후군11) 11 3 11 4
[감염 및 감염증]
기타 병원균 감염12) 45 27 42 21
박테리아 감염12) 19 12 11 5
진균 감염12) 14 7 7 5
바이러스 감염12) 13 4 9 2
[검사치]
면역글로불린 감소13) 12 2 5 0
체중 증가 11 0 18 5
[대사 및 영양장애]
저칼륨혈증14) 27 8 21 16
저마그네슘혈증15) 12 0 9 0
고혈당증16) 12 7 11 4
식욕 감소 10 3 4 0
저인산혈증 6 4 16 5
저칼슘혈증 5 2 11 4
[근골격계 및 결합조직 장애]
요통 15 2 16 4
사지 통증 12 1 11 4
뼈 통증 11 3 9 0
관절통 10 2 4 0
[신경계 이상]
두통 36 4 28 2
진전17) 19 1 7 0
어지러움 13 <1 5 0
의식상태의 변화18) 10 1 7 4
[정신과 장애]
불면증 14 0 5 0
[호흡기, 흉부 및 종격 장애]
기침 20 <1 18 0
호흡곤란19) 15 5 4 4
비출혈 10 <1 9 2
[피부 및 피하조직 장애]
발진20) 21 2 11 0
[혈관계 장애]
저혈압21) 13 3 12 2
고혈압 9 5 25 5

1) 등급 체계는 NCI CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 4.0을 기반으로 함. 3등급은 중증 (severe), 4등급은 생명을 위협(life-threatening), 5등급은 치명적(fatal)로 정의된다.
2) 빈혈은 다음의 용어를 포함 : 빈혈, 헤모글로빈 감소.
3) 호중구감소증은 다음의 용어를 포함 : 호중구감소증, 중성구 수치 감소.
4) 혈소판감소증은 다음의 용어를 포함 : 혈소판감소증, 혈소판 수치 감소.
5) 백혈구감소증은 다음의 용어를 포함 : 백혈구감소증, 백혈구 수치 감소.
6) 부정맥은 다음의 용어를 포함 : 빈맥, 동성 빈맥, 서맥, 동성 서맥, 심실상빈맥, 심방세동, 심실세동, 심방빈맥, 심실기외수축.
7) 설사는 다음의 용어를 포함 : 설사, 대장염, 장염, 위장관염, 호중구감소성 대장염.
8) 복통은 다음의 용어를 포함 : 복통, 상복부통증, 위장관통증, 하복부통증.
9) 부종은 다음의 용어를 포함 : 말초 부종, 부종, 전신 부종.
10) 주입 관련 반응은 다음의 용어를 포함 : 주입 관련 반응, 첫 주입 후 48시간이내에 다음이 발생하는 경우; 발열, 저혈압, 사이토카인 방출 증후군, 고혈압, 근육통, 반점구진발진, 발진, 안면부종, 빠른호흡.
11) 사이토카인 방출 증후군은 다음의 용어를 포함 : 사이토카인 방출 증후군, 모세혈관 누출 증후군, 사이토카인 폭풍, 주입관련반응.
12) 상급 그룹 용어 (Higher level group term).
13) 면역글로불린 감소는 다음의 용어를 포함 : 면역글로불린 감소, 혈중 면역글로불린 G(IgG)의 감소, 혈중 면역글로불린 A(IgA)의 감소, 혈중 면역글로불린 M(IgM)의 감소, 저감마글로불린혈증.
14) 저칼륨혈증은 다음의 용어를 포함 : 저칼륨혈증, 혈중 칼륨의 감소.
15) 저마그네슘혈증은 다음의 용어를 포함 : 저마그네슘혈증, 혈중 마그네슘의 감소.
16) 고혈당증은 다음의 용어를 포함 : 고혈당, 혈중 글루코스 증가.
17) 진전은 다음의 용어를 포함 : 진전, 안정 시 진전.
18) 의식상태의 변화는 다음의 용어를 포함 : 졸림, 정신상태 변화, 기면, 의식 상태 저하, 의식상태의 변화, 혼미, 주의력 장애.
19) 호흡곤란은 다음의 용어를 포함 : 호흡곤란, 호흡부전, 천명, 운동호흡곤란, 기관지 경련, 급성 호흡부전, 기관지 과민반응.
20) 발진은 다음의 용어를 포함 : 발진, 홍반, 반점구진발진, 전신발진, 황반발진, 구진발진, 기저귀피부염, 홍반발진, 소포성 발진
21) 저혈압은 다음의 용어를 포함 : 저혈압, 순환성 허탈, 저혈량성 쇼크.

체중이 45 kg 이상이거나 미만인 환자에서, 표 1의 포함기준에 미치지 않는, 추가적으로 중요한 약물이상반응은 체중군 별로 각각 다음과 같다(45 kg 이상, 45 kg 미만).: 백혈구증가증(2%, 4%), 림프구감소증(1%, 2%), 감마-글루타밀전이효소 증가(6%, 2%), 종양 용해 증후군(4%, 0%), 저알부민혈증(4%, 7%), 뇌병증(5%, 2%), 감각이상(5%, 2%), 언어상실증(4%, 0%), 경련(2%, 4%), 기억장애(2%, 0%), 인지장애(1%, 0%), 언어장애(<1%, 0%), 혼돈상태(7%, 0%), 방향감 장애(3%, 0%) 이 약 치료와 관련된 과민반응은 과민반응(1%) 및 기관지경련(<1%)이 있었다.

베이스라인 0∼2 등급에서 치료와 관련하여 최대 3∼4 등급으로 악화된 실험실적 비정상치는 표 2과 같다.

표 2. 베이스라인 0∼2등급에서 치료와 관련하여 최대 3∼4 등급1으로 악화된 실험실적 비정상치

45kg 이상의 환자 3∼4등급(%) 45kg 미만의 환자 3∼4등급(%)
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[혈액학적 지표]
림프구 수치의 감소 90 88
백혈구 수치의 감소 63 79
헤모글로빈 감소 38 64
중성구 수치의 감소 67 97
혈소판 수치의 감소 57 74
[화학적 지표]
ALT 증가 21 36
빌리루빈 증가 13 5
AST 증가 11 18
칼륨 감소 9 30
칼슘 감소 8 4
알부민 감소 2 2

1 시험 기간 동안 베이스라인과 최소 한 번 이상의 실험실 수치가 모두 측정된 환자만 포함한다.

나. 시판 후 경험
이 약의 시판 승인 후 사용 중에 다음의 약물이상반응이 확인되었다. 본 약물이상반응은 불특정한 집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에, 확실하게 발생 빈도를 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것은 어렵다.
- 이 약과 덱사메타손을 병용투여한 환자에서 치명적인 췌장염이 보고되었다.
다. 면역원성
모든 치료적 단백질과 마찬가지로 이 약도 면역원성의 가능성이 있다.
임상시험에서는 이 약을 투여한 환자 1% 미만에서 결합 항-블리나투모맙 항체가 발생하였다. 결합 항체에 대해 양성을 나타낸 모든 환자들은 중화 항-블리나투모맙 항체에 대해서도 양성이 나타났다.
항-블리나투모맙 항체 형성은 이 약의 약동학에 영향을 미칠 수 있다. 항체 발생과 이상사례 발생간의 상관관계는 관찰되지 않았다.

기타

이 약의 약리 기전으로 보아, 이 약을 임부에게 투여할 경우 태아에 위해를 가할 수 있다.
임신 여부 확인
가임기 여성의 경우 이 약으로 치료를 시작하기 전에 임신여부를 확인한다.
피임
여성
가임기 여성의 경우 이 약으로 치료 중이거나 치료 후 최소 48시간까지는 효과적인 방법으로 피임을 하도록 권고한다.