트루리시티 1.5밀리그램/0.5밀리리터(둘라글루타이드,유전자재조합) 일회용 펜_(1.5mg/0.5mL)

[성분/함량] dulaglutide 1.5mg

• 전문/일반: 전문
• 제조사: 한국릴리(유)
• 급여정보: 670801051 ; 30666원 / 0.5mL/펜
• 적용일: 2023-07-01
• 고시일: 2023-06-27
• 복지부 분류: 396 - 당뇨병용제

주성분 정보

639702BIJ

• dulaglutide 1.5mg

• 예외: 예외 주사

효능효과

이 약은 성인 제 2형 당뇨병 환자의 혈당 조절 개선을 위하여 식이 요법과 운동 요법의 보조제로 투여한다.
- 설치류의 C 세포 암 발생과 인체에서의 발생에 대한 연관성이 불분명하므로 식이 및 운동 요법으로 적절히 조절되지 않는 환자에 대한 1차 요법으로 권장되지 않는다.
- 이 약은 췌장염의 병력이 있는 환자들에 대해 연구되지 않았다. 췌장염의 병력이 있는 환자에게는 다른 항 당뇨 치료법을 고려한다.
- 제 1형 당뇨병 환자 또는 당뇨병성 케톤산증의 치료에 사용해서는 안 된다. 이 약은 인슐린에 대한 대체 치료제가 아니다.
- 이 약은 중증의 위 마비를 포함하여, 중증의 위장관 질병이 있는 환자에서 연구되지 않았다. 기존의 중증 위장관 질병이 있는 환자에게 이 약의 사용은 권장되지 않는다.
- 이 약과 기저 인슐린과의 병용은 연구되지 않았다.

용법용량

1. 용량
1) 이 약의 권장되는 시작 용량은 주 1회 0.75mg이다. 이 용량은 부가적인 혈당조절을 위해 주 1회 1.5mg까지 증량될 수 있다. 권장되는 최대 용량은 주 1회 1.5mg이다.
2) 이 약은 주 1회 투여해야 하며 식사와 관계없이 하루 중 언제라도 투여할 수 있으며 복부, 대퇴부 또는 상완부에 피하 주사한다.
3) 이 약은 투여하기 전에 입자 물질이나 변색이 없는지 눈으로 확인해야 한다.
4) 투여를 잊은 경우 다음 계획된 용량의 투여 시까지 3일 이상(72시간 이상) 남았다면 가능한 한 빨리 투여해야 한다. 만약 다음 계획된 용량의 투여 전 3일 미만이 남았다면 잊은 용량은 생략하고 정해진 날짜에 다음 용량을 투여해야 한다. 각 경우에 환자는 이후 정기적인 주 1회 용법을 재개할 수 있다. 마지막으로 투여한지 3일 이상이 지났다면 주 1회 투여 요일을 변경할 수 있다.

2. 인슐린 분비 촉진제(예. 설포닐우레아) 또는 인슐린과의 병용 사용
이 약의 투여를 시작할 때 저혈당의 위험을 줄이기 위해, 병용 투여하는 인슐린 분비 촉진제(예. 설포닐우레아) 또는 인슐린의 용량을 줄일 것을 고려한다.

3. 신기능 장애 환자에 대한 투여
말기 신부전증(ESRD)을 포함하여 신기능 장애 환자에 대하여 용량 조절이 권장되지 않는다. 중증의 위장관 이상반응을 보고하는 신기능 장애 환자에 대해 신기능을 모니터링 한다.

신중투여

가) 췌장염
이 약의 투여를 시작한 후 환자에게서 지속적인 중증 복통을 포함하여 췌장염의 징후 및 증상이 있는지 신중하게 관찰해야 한다. 췌장염이 의심되면 즉시 이 약의 투여를 중단한다. 췌장염이 확진되면, 이 약의 투여를 다시 시작해서는 안 된다. 이 약은 과거 췌장염의 병력이 있는 환자에서는 평가되지 않았다. 췌장염의 병력이 있는 환자에 대해서는 다른 항당뇨 치료를 고려한다.

나) 저혈당을 일으키는 것으로 알려진 약물과의 병용
인슐린 분비 촉진제(예. 설포닐우레아) 또는 인슐린과 병용하여 이 약을 투여하는 환자들은 저혈당의 위험이 증가한다. 이러한 경우, 저혈당의 위험을 줄이기 위해, 환자들은 더 낮은 용량의 설포닐우레아 또는 인슐린을 필요로 할 수 있다.

다) 신기능 장애
GLP-1 수용체 작용제를 투여한 환자들에서 시판 후 급성신부전 및 만성신부전의 악화가 보고되었으며 이로 인해 혈액 투석을 필요로 한 경우도 있었다. 이러한 이상 반응의 일부는 기존에 알려진 신장병이 없는 환자들에서도 보고되었다. 보고된 이상반응의 대부분은 오심, 구토, 설사, 또는 탈수를 나타낸 환자들에게서 발생하였다. 이러한 반응들은 신기능을 악화시킬 수 있으므로 신기능 장애 환자에서 이 약의 투여를 시작하거나 용량을 증가시킬 때 주의해야 한다. 중증의 위장관 이상 반응을 보고한 신기능 장애 환자의 신기능을 모니터링 해야 한다.

라) 중증의 위장관 질환
이 약의 사용으로 위장관 이상반응을 나타낼 수 있으며, 이는 때때로 중증일 수 있다. 이 약은 중증의 위 마비를 포함한 중증의 위장관 질병이 있는 환자를 대상으로 연구되지 않았으므로 이 환자들에 대해 권장되지 않는다.

마) 대혈관 질환
이 약 또는 기타 항 당뇨병 약에서 대혈관 위험 감소에 대한 결정적 증거를 확립한 연구는 없었다.

소아에 대한 투여

이 약의 안전성 및 유효성은 소아 환자에서 확립되지 않았다. 이 약은 18세 미만의 소아 환자에 대한 사용이 권장되지 않는다.

노령자에 대한 투여

위약 및 활성 대조 시험 통합 분석에서 620명(18.6%)의 이 약 투여 환자들이 65세 이상이었고 65명의 이 약 투여 환자들이(1.9%) 75세 이상이었다. 이러한 환자들과 연령이 더 낮은 환자 간에 안전성 또는 유효성에서 전반적인 차이는 없었으나 일부 노인에서의 더 큰 민감성을 배제할 수 없다.

수유부에 대한 투여

이 약이 모유로 분비되는지는 알려지지 않았다. 많은 약물들이 모유로 분비되고, 수유를 받는 영아에서 임상적으로 이상반응이 발생할 가능성이 있으므로 이 약의 수유부에 대한 중요성을 고려하여 수유 중단 또는 투여 중단 여부를 결정해야 한다.

주의사항

가) 간장애 환자
경증, 중등증 또는 중증의 간장애 환자에 대한 임상 경험은 제한적이다. 따라서 이 약은 이들 환자 모집단에서 주의해서 사용해야 한다. 다양한 정도의 간장애를 나타내는 환자에 대한 임상 약리 시험에서, 이 약의 약동학(PK)에서 임상적으로 관련된 변화는 관찰되지 않았다.

나) 신장애 환자
말기 신장병(ESRD)을 포함한 신장병 환자에 대한 임상 약리 시험에서 임상적으로 유의한 둘라글루타이드 약동학의 변화는 관찰되지 않았다. 중증의 신기능 장애 또는 ESRD 환자에 대한 임상 경험은 제한적이다. 이 약은 이들 환자들에 주의해서 사용해야 하며 이들 환자가 위장관 이상반응을 나타내는 경우 신기능을 면밀히 모니터링 해야 한다.

다) 위 마비
이 약은 위 배출 속도를 줄인다. 이 약은 기존의 위 마비 환자에 대하여 연구되지 않았다.

금기

가) 갑상선 수질암(MTC)의 개인 또는 가족력이 있는 환자 또는 2형 다발성 내분비선종(MEN 2)이 있는 환자
이 약을 투여한 환자에서 1건의 MTC가 보고되었다. 이 환자는 투여 전 칼시토닌 수준이 정상범위 상한(ULN)의 약 8배였다. 리라글루티드나 다른 글루카곤 유사 펩티드(GLP-1) 수용체 작용제를 투여 받은 환자에서의 MTC 발생이 시판 후 조사 기간에 보고 되었다. 이러한 보고된 데이터들은 인체에서의 글루카곤 유사 펩티드(GLP-1) 수용체 작용제 투여와 MTC의 인과관계를 규명하거나 배제하기에는 부족하다.
이 약을 투여한 환자에서 MTC의 초기 진단을 위해 일상적인 혈청 칼시토닌의 측정이나 갑상선 초음파를 실시하는 것은 그 진단적 가치가 확실하지 않다. 혈청 칼시토닌에 대한 낮은 시험 특이성과 잠재적인 갑상선 질환의 높은 빈도로 인해, 그런 검사들은 불필요한 검사를 많이 하게 하는 위험성을 증가시킬 수 있다. 의미 있게 상승 된 혈청 칼시토닌 수치는 MTC를 시사할 수 있으며, MTC 환자들은 일반적으로 칼시토닌 수치가 50ng/mL보다 높다. 혈청 칼시토닌을 측정한 결과 상승한 것으로 확인되면 해당 환자는 추가적으로 평가되어야 한다. 신체검사 또는 목의 영상 검사에서 갑상선 결절이 있는 환자들은 추가적으로 평가 되어야 한다.

나) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 중대한 과민반응이 있는 환자
임상 시험에서 이 약을 투여한 환자들에서 전신 과민 반응이 관찰되었다. 과민 반응이 발생하면 환자는 이 약의 투여를 중단하고 즉시 의학적 도움을 구한다.

경고

<갑상선 C 세포 종양의 위험>
1) 수컷 및 암컷 랫드에서 이 약은 생애 노출 후, 용량 의존적 및 투여 기간 의존적 갑상선 C 세포 종양(선종 및 암종)의 발생률을 증가시킨다. 글루카곤 유사 펩티드(GLP-1) 수용체 작용제가 임상적으로 관련된 노출 수준에서 마우스와 랫드에서 갑상선 C 세포 선종 및 암종을 유도하였다. 이 약에 의해 유도 된 설치류의 갑상선 C 세포 종양과 인체에서의 관련성이 밝혀지지 않았기 때문에 이 약이 인체에서 갑상선 수질암(MTC)을 포함한 갑상선 C 세포 종양을 일으키는지 여부는 알려지지 않았다.

2) 이 약은 갑상선 수질암의 개인 또는 가족력이 있거나 2형 다발성 내분비선종(MEN 2)이 있는 환자에게는 금기이다. 이 약 사용 시 MTC의 잠재적 위험에 대해 환자에게 알리고, 갑상선 암의 증상에 대해서도 알린다(예. 목의 종괴, 연하곤란, 호흡곤란, 지속적인 쉰 목소리).

이상반응

가) 임상 시험에서의 경험
1) 위약 대조 시험 통합 자료
표 1은 1670명의 환자에 대한 위약 대조 시험 통합 자료에서 이 약 사용과 관련된 저혈당을 제외한 흔한 이상반응을 나타낸 것이다.
이러한 이상반응들은 베이스라인에서는 존재하지 않았고, 이 약에서 위약 투여에 비해 더 흔하게 발생하였으며, 이 약을 투여한 환자의 5% 이상에서 발생한 것이었다.

표 1: 위약-대조 시험에서 이 약을 투여한 환자의 5% 이상에서 보고된 이상반응

이상반응 위약(N=568)% 이 약 0.75mg(N=836)% 이 약 1.5mg(N=834)%
-----------------------------------------------------------------------------------------------------
구역 5.3 12.4 21.1
설사a 6.7 8.9 12.6
구토b 2.3 6.0 12.7
복통c 4.9 6.5 9.4
식욕 감소 1.6 4.9 8.6
소화불량 2.3 4.1 5.8
피로d 2.6 4.2 5.6

a 설사, 배변량 증가, 잦은 배변 포함.
b 구역질, 구토, 분사성 구토 포함.
c 복부 불편감, 복통, 하복부통증, 상복부 통증, 복부 압통, 위장관 통증 포함.
d 피로, 무력증, 권태 포함
주 : 백분율은 적어도 1회 이상 투여 후 발생한 이상반응을 보고한 환자의 수를 반영한 것이다.

위장관 이상반응
위약-대조 시험 통합 자료에서 위장관 이상반응은 이 약을 투여한 환자들에서 위약 군에 비해 더 흔하게 발생하였다(위약 : 21.3%, 0.75mg : 31.6%, 1.5mg : 41.0%). 이 약 0.75mg(1.3%) 및 1.5mg(3.5%)을 투여한 환자들은 위약(0.2%)을 투여한 환자들에 비해 위장관 이상반응으로 투여를 중단한 비율이 더 높았다. 시험자들은 이 약 0.75mg 및 1.5mg의 투여 시 발생한 위장관 이상반응의 중증도를 각각 증례의 58%와 48%에서 “경증”, 35%와 42%에서 “중등도”, 7%와 11%에서 “중증”으로 분류하였다.
표 1에서의 반응 외에 다음 이상반응들이 이 약 투여 환자들에서 위약 투여 환자들에 비해 더 흔하게 보고되었다.(빈도는 각각 다음 순으로 기재함 : 위약, 0.75mg, 1.5mg) : 변비(0.7%, 3.9%, 3.7%), 고창(1.4%, 1.4%, 3.4%), 복부 팽만(0.7%, 2.9%, 2.3%), 위식도 역류성 질환(0.5%, 1.7%, 2.0%) 및 트림 (0.2%, 0.6%, 1.6%)

2) 위약 및 활성 대조 시험의 통합 자료
이상 반응의 발생은 단일 요법 및 경구용 약물이나 인슐린에 대한 추가 요법으로 이 약 사용을 평가한 6개의 위약 및 활성 대조 시험에 참가한 제 2형 당뇨병 환자들의 대규모 통합 자료에서도 평가되었다.
위약 및 활성 대조 시험 통합 자료에서 저혈당을 제외한 흔한 이상반응의 유형과 빈도는 표 1에 기재된 것과 유사하였다.
제 2상 및 3상 임상 시험의 전체 기간 평가에 근거하여 다음 이상반응들이 확인되었으며 신체 계통 기관별로 MedDRA 용어로 발생 빈도가 높은 순으로 표 2에 기재하였다.
매우 흔함 : ≥1/10
흔함 : ≥ 1/100 ~ <1/10
흔하지 않음 : ≥1/1,000 ~ <1/100
드물게 발생 : ≥1/10,000 ~ <1/1,000
매우 드물게 발생 : <1/10,000
알려지지 않음 : 입수된 자료로부터 평가할 수 없음
각 발생률 분류 내에서 이상 반응들은 빈도가 높은 순으로 제시한다.

표 2: 이 약의 이상반응 빈도

신체 계통기관 매우 흔함 흔함 흔하지 않음 드물게 발생
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
대사 및 영양 이상 저혈당* (식사 인슐린, 메트 저혈당* (단일 요법 또는
포르민†, 또는 메트포르민 메트포르민 + 피오글리
+글리메피리드와 병용사용 시) 타존과 병용 사용 시)
위장관 이상 구역 식욕 감소, 소화불량, 변비, 급성 췌장염
설사 고창, 복부 팽만, 위식도
구토† 역류성 질병, 트림
복통†
전신 이상 및 투여 피로 주사부위 반응
부위 이상
실험실 검사 동성 빈맥, 1도 방실
차단(AVB)
* 기록된, 증상이 있는 저혈당 및 혈당 ≤ 3.9mmol/L
† 둘라글루타이드 1.5mg 용량만 해당. 둘라글루타이드 0.75mg의 경우 이상반응이 그 다음 낮은 발생률 분류에서의 빈도를 만족하였다.


나) 기타 이상반응
1) 저혈당
표 3에 위약 대조 임상 시험에서 기록된 증상이 있는(≤70mg/dL 글루코스 역치) 및 중증의 저혈당 발생률 요약하였다.

표 3: 위약 대조 시험에서 기록된 증상이 있는 및 중증의 저혈당 발생률(%)

위약 이 약 0.75mg 이 약 1.5mg
---------------------------------------------------------------------------------------------------------
메트포르민에 대한 추가 요법
(26주) N=177 N=302 N=304
기록된 증상이 있는 저혈당 1.1% 2.6% 5.6%
중증의 저혈당 0 0 0
메트포르민 + 피오글리타존에 대한 추가 요법
(26주) N=141 N=280 N=279
기록된 증상이 있는 저혈당 1.4% 4.6% 5.0%
중증의 저혈당 0 0 0

이 약을 설포닐우레아 또는 인슐린과 병용 투여 시 저혈당이 더 흔하게 발생하였다. 기록된 증상이 있는 저혈당은 이 약 0.75mg 및 1.5mg을 각각 설포닐우레아와 병용 투여하였을 때, 환자의 39%와 40%에서 발생하였다. 중증의 저혈당은 이 약 0.75mg 및 1.5mg를 각각 설포닐우레아와 병용 투여하였을 때 환자의 0%와 0.7%에서 발생하였다.
기록된 증상이 있는 저혈당은 이 약 0.75mg 및 1.5mg을 각각 식사 인슐린과 병용 투여하였을 때, 환자의 85% 및 80%에서 발생하였다. 중증의 저혈당은 이 약 0.75mg 및 1.5mg을 각각 식사 인슐린과 병용 투여하였을 때 환자의 2.4% 및 3.4%에서 발생하였다.

2) 심박수 증가 및 빈맥과 관련된 이상반응
이 약 0.75mg 및 1.5mg 투여로 평균 심박수(HR)는 분당 2-4회(bpm) 증가하였다. HR 증가의 장기간 임상적 영향은 확인되지 않았다.
동성 빈맥은 이 약에 노출된 환자들에게서 더 흔하게 보고되었다. 동성 빈맥은 위약, 이 약 0.75mg 및 1.5mg을 투여한 환자의 3.0%, 2.8%, 5.6%에서 보고되었다. 동성 빈맥의 지속성은(2회 넘는 방문에서 보고 됨) 위약, 이 약 0.75mg 및 1.5mg 투여 환자의 0.2%, 0.4%, 1.6%에서 보고되었다. 심박수가 기저 수치에 비해 분당 15회 이상의 상승을 나타내면서, 동시에 동성 빈맥을 나타낸 에피소드는 위약, 이 약 0.75mg 및 1.5mg를 투여한 환자의 0.7%, 1.3%, 2.2%에서 보고되었다.

3) 면역원성
64명(1.6%)의 이 약 투여 환자들이 이 약의 활성 성분(즉, 둘라글루타이드)에 대한 항-약물 항체(ADA)를 나타내었다.
둘라글루타이드에 대한 ADA를 나타낸 64명의 둘라글루타이드 투여 환자 중, 34명(전체 모집단의 0.9%)이 둘라글루타이드 중화 항체를 나타내었고, 36명(전체 모집단의 0.9%)이 내인성 GLP-1에 대한 항체를 나타내었다.
항체 형성의 확인은 분석의 민감도 및 특이도에 매우 의존적이다. 또한 분석에서 관찰된 항체 양성(중화 항체 포함) 발생률은 분석 방법, 검체의 처리, 검체 수집 시간, 병용 약물 및 동반 질환을 포함한 여러 인자에 의해 영향을 받을 수 있다. 이러한 이유로 둘라글루타이드에 대한 항체의 발생률은 다른 약물의 항체 발생률과 직접적으로 비교할 수 없다.

4) 과민반응
전신 과민 반응은 때때로 중증으로(예. 중증의 두드러기, 전신 발진, 안면 부종, 입술 부종) 4개의 제 2상 및 5개의 3상 시험에서 이 약을 투여한 환자의 0.5%에서 발생하였다.

5) 주사부위 반응
위약-대조 시험에서 주사부위 반응(예. 주사 부위 발진, 홍반)은 이 약을 투여한 환자의 0.5%에서 보고된 반면 위약 투여군에서는 0.0% 였다.

6) PR 간격 연장 및 1도 방실(AV) 차단의 이상반응
이 약 투여 환자들은 PR 간격이 베이스라인에 비해 2-3 밀리세컨드 평균 증가를 나타낸 반면, 위약군에서는 0.9 밀리세컨드의 평균 감소를 나타내었다. 1도 AV 차단의 이상반응은 이 약 투여군에서 위약군에 비해 더 흔하게 발생하였다(위약, 이 약 0.75mg 및 1.5mg에서 각각 0.9%, 1.7%, 2.3%). 심전도에서 PR 간격이 220 밀리세컨드 이상 증가한 비율은 위약, 이 약 0.75mg 및 1.5mg 군 환자에서 각각 0.7%, 2.5%, 3.2%였다.

7) 아밀라제 및 리파제 상승
이 약에 노출된 환자들은 리파제 및/또는 췌장 아밀라제의 기저치로부터의 평균 상승이 14% 내지 20%인 반면 위약군에서의 평균 상승은 최대 3% 였다.