비미짐주(엘로설파제알파)_(5mg/1병)

[성분/함량] elosulfase alfa 5mg(1mg/mL)

• 전문/일반: 전문
• 제조사: (주)삼오제약
• 급여정보: 659700961 ; 995661원 / 1병 - 급여
• 적용일: 2020-06-01
• 고시일: 2020-01-22
• 복지부 분류: 395 - 효소제제

주성분 정보

637701BIJ

• elosulfase alfa 5mg(1mg/mL)

• 예외: 예외 희귀의약품

효능효과

뮤코다당증 ⅣA형(모르퀴오 A 증후군) 환자의 치료

용법용량

이 약은 정맥투여용이다.
이 약의 치료는 뮤코다당증 ⅣA형 또는 기타 유전 대사 질환 관리 경험이 있는 의사가 감독하고 의학적 응급상황을 관리할 능력이 있는 적절한 교육을 받은 의사 혹은 간호사가 이 약의 투여를 수행해야 한다.
이 약의 권장 투여량은 일주일에 한 번 2 mg/kg으로 약 4시간 동안 투여해야 한다. 이 약 투여 시 과민반응이 일어날 가능성이 있기 때문에 투여를 시작하기 30 ~ 60분 전에 항히스타민제 혹은 항히스타민제 및 해열제의 전투여가 권장된다.
이 약은 투여 전 주입용 0.9 % 생리식염주사액에 희석하여 총 용량이 환자 체중 기준 100 mL 또는 250 mL가 되도록 해야 한다(사용상의 주의사항 11. 용액의 제조방법 참조). 환자의 체중이 25 kg 미만인 경우 총 투여량은 100 mL가 되어야 한다. 환자의 체중이 25 kg 이상인 경우 총 투여량은 250 mL가 되어야 한다.
0.9 % 생리식염주사액 100 mL에 희석하는 경우 최초 투여 속도는 3 mL/시간으로 한다. 내약성을 보이는 경우 투여 속도를 다음과 같이 15분마다 증가시킬 수 있다. 처음 투여 시 6 mL/시간으로 속도를 증가시킨 후 최대 속도인 36 mL/시간에 도달할 때까지 6 mL/시간씩 15분마다 속도를 증가시킨다.
0.9 % 생리식염주사액 250 mL에 희석하는 경우 최초 투여 속도는 6 mL/시간으로 한다. 내약성을 보이는 경우 투여 속도를 다음과 같이 15분마다 증가시킬 수 있다. 처음 투여 시 12 mL/시간으로 속도를 증가시킨 후 최대 속도인 72 mL/시간에 도달할 때까지 12 mL/시간씩 15분마다 속도를 증가시킨다.

표 1 : 권장 투여량 및 투여 속도*

환자체중 총투여량 1단계최초투여 2단계15~30분 3단계30~45분 4단계45~60분 5단계60~75분 6단계75~90분 7단계90분~
(kg) (mL) 속도0~15분(mL/시간) (mL/시간) (mL/시간) (mL/시간) (mL/시간) (mL/시간) (mL/시간)
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
<25 100 3 6 12 18 24 30 36
≥25 250 6 12 24 36 48 60 72

*환자가 내약성을 보이는 경우 투여 속도를 증가시킬 수 있다.

소아에 대한 투여

임상시험에서의 소아환자의 용법·용량은 성인과 동일하며, 가능한 빨리 치료를 시작하는 것이 중요하다.
임상시험 중에 이 약을 투여받은 환자의 대부분이 소아 및 청소년 연령 범위(5 ~ 11세 53 %, 12 ~ 17세 27 %)에 해당한다. 공개 임상시험에서 생후 9개월부터 5세 미만의 뮤코다당증 ⅣA형 소아 환자 15명이 52주 동안 주 1회 2 mg/kg의 이 약을 투여받았다. 현재 52주까지 진행된 임상시험에서 이들 환자에서의 안전성 및 유효성은 5 ~ 57세 환자들에서 관찰된 결과와 일치했다(3. 약물유해반응 참조).

노령자에 대한 투여

이 약은 65세를 초과한 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았고, 이들 환자에서 권장할 수 있는 대안적 용량은 없다. 고령 환자들이 젊은 환자들과 다른 반응을 나타내는 지에 대해서는 알려지지 않았다.

금기

이 약 또는 이 약의 성분에 대해 생명을 위협하는 과민반응(아나필락시스)을 보이는 환자

경고

1) 아나필락시스 및 심각한 알레르기 반응
이 약의 임상시험에서 아나필락시스 및 심각한 알레르기 반응이 보고되었다. 그러므로 이 약을 투여할 때 적절한 의학적 지원이 즉시 이루어질 수 있어야 한다. 이 약을 투여하는 동안 및 투여한 뒤 환자를 면밀히 관찰하고 아나필락시스의 발생에 대비해야 한다. 환자에게 아나필락시스의 징후 및 증상을 알려주고 증상이 발생하였을 때 즉시 의학적 치료를 받도록 한다. 이 약을 투여하는 동안 몇몇 환자에서 생명을 위협하는 아나필락시스 반응이 발생하였다(빈도 : 흔하지 않음).
치료의 진행 기간과 관계없이 투여 중 발생한 아나필락시스 반응은 다음과 같다 : 기침, 홍반, 목 조이는 증상, 두드러기, 홍조, 청색증, 저혈압, 발진, 호흡 곤란, 흉부 불편함, 두드러기와 동시에 발생하는 위장관 증상. 이러한 반응들이 발생하는 경우 즉시 투여를 중단하고 의학적 치료를 시작하여야 한다. 응급치료를 위한 현 의료지침을 따른다. 이 약 투여 중에 알레르기 반응을 경험한 환자들의 경우 재투여 시 주의를 기울여야 한다.

2) 주입관련 이상반응
주입관련 이상반응은 이 약의 임상시험에서 가장 흔히 관찰된 약물유해반응이었다. 주입관련 이상반응에는 알레르기 반응이 포함될 수 있다. 환자들은 주입 전에 항히스타민제 혹은 항히스타민제 및 해열제를 투여받아야 한다. 주입관련 이상반응의 관리는 반응 중증도에 근거해야 하며, 여기에는 주입 속도 감소 또는 일시적 주입 중단 및/또는 추가적인 항히스타민, 해열제 및/또는 코르티코스테로이드 투여가 포함된다. 중증 주입관련 이상반응이 발생하는 경우 즉시 이 약의 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작해야 한다. 심각한 주입관련 이상반응 이후에 재투여를 할 때는 치료하는 내과의사의 주의 깊고 면밀한 모니터링이 함께 수행되어야 한다.

3) 척수/경수 압박
척수/경수 압박은 뮤코다당증 ⅣA형 환자에게 중대한 합병증으로 알려져 있으며 자연적 병력의 일부로 발생할 수 있다. 척수/경수 압박은 임상시험에서 이 약과 위약 투여 중인 환자 모두에서 관찰되었다. 척수/경수 압박의 징후 및 증상(요통, 압박 부위 아래의 사지 마비, 요실금 및 변실금 포함)에 대해 뮤코다당증 ⅣA형 환자들을 모니터링하고 적절한 진료를 제공해야 한다.

4) 급성 호흡기계 합병증
급성 발열 질환이나 호흡기 질환을 가진 환자는 과민반응으로 인한 생명을 위협하는 합병증에 대해 더 높은 위험성을 보일 수 있다. 이 약을 투여하기 전 환자의 임상적 상태에 대한 주의 깊은 고찰을 하여야 하고 이 약의 투여를 미루는 것을 고려해야 한다.

이상반응

약물유해반응 평가는 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 임상시험에서 5 ~ 57세의 뮤코다당증 ⅣA형 환자 176명을 대상으로 하였다. 환자들에게 주 1회 이 약 2 mg/kg 투여(n=58), 2주에 1회 이 약 2 mg/kg 투여(n=59) 또는 위약을 투여(n=59)하였다.
임상시험에서 가장 많이 나타난 약물유해반응은 주입관련 이상반응으로 주입 시작부터 주입이 끝날 때까지 발생한 반응으로 정의되었다. 임상시험에서 중대한 주입관련 이상반응이 관찰되었고 여기에는 아나필락시스, 과민반응 및 구토가 포함되었다. 가장 흔하게 나타난(이 약을 투여한 환자에서 10 % 이상 및 위약 대비 5 % 이상 발생) 주입관련 이상반응의 증상은 두통, 구역, 구토, 발열, 오한 및 복통이었다. 주입관련 이상반응은 일반적으로 경증 또는 중등증이었고, 치료의 첫 12주 동안 발생 빈도가 더 높았으며 시간 경과에 따라 발생 빈도가 낮아지는 경향을 나타냈다.
아래 표 1에서는 임상시험에서 이 약으로 치료받은 환자들에서 발생한 약물유해반응을 나타내었다. 자료는 MedDRA에 따른 전신 장기 분류와 빈도로 나타내었다.
빈도 : 매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100 ~ < 1/10), 흔하지 않음(≥ 1/1,000 ~ < 1/100), 드묾(≥ 1/10,000 ~ < 1/1,000), 매우 드묾(< 1/10,000) 및 알려지지 않음(이용 가능한 데이터로부터 추정 불가). 각 빈도 군 내에서 약물유해반응은 중대성 감소 순으로 표시하였다.

표 1 : 이 약으로 치료받은 환자들에서의 약물유해반응

기관계 분류 선호 용어 빈도
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면역계 장애 아나필락시스 흔하지 않음
신경계 장애 과민 흔함
두통 매우 흔함
호흡기, 흉부, 종격동 장애 어지러움 매우 흔함
위장관 장애 호흡곤란 매우 흔함
설사, 구토, 입인두 통증, 상복부 통증, 복부 통증, 구역 매우 흔함
근골격 및 연결 조직 장애 근육통 흔함
일반 장애 및 투여 부위 장애 오한 매우 흔함
발열 매우 흔함

위약 대조 임상시험을 완료한 173명의 환자를 대상으로 진행된 공개 연장 임상시험에서 새로운 약물유해반응은 보고되지 않았다.


면역원성
다른 단백질 의약품과 마찬가지로 이 약도 면역원성 가능성이 존재한다. 이 약으로 치료받은 모든 환자들에서 지속적으로 항 약물 항체가 발생했다. 모든 환자들이 임상시험 기간 중 중화항체에 양성인 것으로 나타났으며, 이 중화항체는 양이온-비의존적 만노스-6-인산염 수용체에 결합하여 이 약을 억제할 가능성을 가진다. 항 약물항체가 존재함에도 불구하고 임상시험 중에 시간 경과에 따라 유효성 측정치의 개선 및 소변 케라탄 황산염의 감소가 관찰되었다.
모든 환자들에서 항 약물항체가 발생하였으나 항체 역가와 치료 효과의 감소 혹은 아나필락시스 또는 그 외 과민 반응 간의 연관성은 고려되지 않았다. 중화항체 역가는 환자에서 고려되지 않았으므로 중화항체와 치료 효과 간의 연관성은 평가할 수 없다. 치료받은 환자의 10 % 이하에서 이 약에 대한 IgE 항체가 검출되었고, 아나필락시스 또는 그 외 과민 반응 및/또는 치료 중단과의 일관된 관련성은 없었다.