말라론정_(1정)

[성분/함량] atovaquone 0.25g 외 1

• 전문/일반: 전문
• 제조사: (주)글락소스미스클라인
• 급여정보: 650000330 ; 2827원 / 1정
• 적용일: 2024-07-01
• 고시일: 2024-05-27
• 복지부 분류: 641 - 항원충제

주성분 정보

439000ATB

• atovaquone 0.25g
• proguanil hydrochloride 0.1g

• 동등성: 동등성 생동(사후통보)

효능효과

Plasmodium falciparum 말라리아의 예방 - 급성, 비복합성 Plasmodium falciparum 말라리아의 치료

용법용량

음식 또는 우유와 함께 매일 동일 시간에 이 약을 복용하도록 한다. 투약 후 1시간 이내에 구토를 했을 경우에는 다시 투여하도록 한다.

1. 예방요법
말라리아의 발병 가능 지역으로 출발하기 1일 내지 2일 전에 복용을 시작하여 매일 이 약을 복용하고 돌아온 후에도 7일간 더 복용한다.
(1) 성인 : 1일 1회 1정씩 복용한다.
(2) 소아 : 체중에 따라 투여한다.
11-20kg : 1일 1회 1/4정씩
21-30kg : 1일 1회 1/2정씩
31-40kg : 1일 1회 3/4정씩
>40kg : 성인과 동일

2. 치료요법
(1) 성인 : 1일 1회 4정씩 3일간 연속적으로 투여한다.
(2) 소아 : 체중에 따라 투여한다.
11-20kg : 1일 1회 1정씩 3일간
21-30kg : 1일 1회 2정씩 3일간
31-40kg : 1일 1회 3정씩 3일간
>40kg : 성인과 동일

3. 신장애 환자.
중증 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스<30mL/min)에게 이 약을 예방요법으로 투여해서는 안되며 급성 P. falciparum 말라리아의 치료시에도 다른 대체 약물을 권고하도록 한다.
또한 이 약과 염산 프로구아닐을 포함하는 다른 약제와는 병용하지 않도록 한다.
경미하거나 중등증의 신장애 환자는 용량 조절이 필요치 않다.

4. 간장애 환자
간장해 환자에 대한 이 약의 약력학은 시험된 바가 없다. 프로구아닐에서 사이클로구아닐로 전환하는데 있어서 간기능부전의 영향은 알려져 있지 않다.

(임부투여)
1) falciparum 말라리아는 일반인보다 임부에 있어서 이환율 및사망율의 위험성이 높다.
임신시에 falciparum 말라리아의 합병증으로 모체 사망 및 태아 손실이 알려져 있다.
임부가말라리아 발병 위험 지역으로 여행할 때에는 항말라리아제 뿐만 아니라 모기에 물리지 않도록 개인 보호장구를 준비하도록 한다.

2) 사람의 말라리아 치료시 혈장농도의 5~6.5배의농도로 랫드의 모체에 아토바쿠온을 투여하였을 때 최기형성이 없으며 생식독성을 유발하지도 않았다.
14C-labeled아토바쿠온을 임신한 랫드에 단회 투여한 후의 랫드 태아에서 관찰된 방사선 표지 아토바쿠온 농도는 모체 혈장 농도의 18%(임신 중기) 및 60%(임신말기)였다.
사람의 말라리아 치료시 혈장농도의 0.6~1.3배 농도로 토끼에 투여하였을 때 모체 독성을 유발하였다.
토끼에서태아 신장 감소, 초기 재흡수 증가와 착상 후 손실 등 태아에 대한 이상반응은 모체 독성이 있을 때에만관찰되었다.
토끼 태아에서 아토바쿠온의 농도는 모체 혈장 농도의30% 정도였다.
랫드에서 아토바쿠온과 염산 프로구아닐의 병용은 사람에서 말라리아 치료용량의 1.7 및 1.0배의 혈장 농도까지도 최기형성이 없었다.
토끼에서 아토바쿠온과 염산프로구아닐의 병용은 사람에서 말라리아 치료 용량의0.34 및 0.82배의 혈장 농도까지도 최기형성 및 토끼 태아에 대한 태아독성이 없었다.

3) 임부에 대한 이 약의 안전성은 확립되어 있지 않다.
임부를 대상으로 한 아토바쿠온과 염산 프로구아닐의 적절한 임상시험은 없지만 이 약은 태아와 모체에 미치는 위험성보다 모체에 대한 치료상의 유익성이 더클 때만 투여해야 한다.
이 약의 성분중의 하나인 프로구아닐은 원충의dihydrofolate reductase를 저해함으로써 작용을 하지만 엽산의 보충이 약물의 효능을 감소시킨다는 임상 데이터는 없다.
따라서 신경관 결손 출생을 예방하기 위하여 엽산 보조제를 투여받고 있는 가임 연령대의 여성은 이 약을 투여하는동안 그러한 보조제를 계속 투약해도 좋을 것이다.

(수유부투여)
아토바쿠온이 모유로 분비되는지는 알려진 바가없다.
랫드 실험에서 유즙의 아토바쿠온 농도가 모체 혈장 중 아토바쿠온 농도의 30%에 해당되었다.
프로구아닐은 소량이 모유로 분비된다.
이 약을 투여중인 환자가 수유하는 것은 권장되지 않는다.

(소아투여)
11kg 미만 소아의 말라리아 치료 및 예방에 대한 이약의 안전성 및 유효성은 확립된 바가 없다.

(고령자/노약자투여)
65세 이상의 노인을 대상으로 하여 젊은 환자들과다르게 반응하는지를 확인하기 위한 충분한 임상자료가 없기 때문에 노인 환자에게는 간, 신 또는 심기능의감소가 병발하는 질병 또는 병용하는 약물 치료 등을 주의깊게 살펴서 용량을 선택해야 한다.

주의사항

1) 간질 또는 정신과 질환의 병력이 있는 환자
2) 음식을 섭취할 수 없는 환자(아토바쿠온의 흡수가공복시 현저히 감소한다.)

부작용

1) 이 약은 아토바쿠온과 염산 프로구아닐을 함유하고 있기 때문에 이상반응의 유형과 정도는 각각의성분들과 관련이 있을 것으로 생각된다.
이 약은 치료 용량에서보다 예방 용량에서 내약성이 더 높았다.
예방 및 치료 용량에서 이상 반응들은 일반적으로 경증이었으며 제한된 기간 동안 지속되었다.
아토바쿠온과 프로구아닐을 병용함으로 인해 독성이 증가된다는 근거는 없다.

2) 말라리아 치료를 위하여 이 약을 투여받은 성인 중 ≥5%의환자에서 발생한 이상 반응은 복통(17%), 구역(12%), 구토(12%), 두통(10%), 설사(8%),무력증(8%), 식욕부진(5%), 어지럼증(5%)이었다.
이 약으로 치료받은436명의 성인 중 4명이 이상반응 때문에 치료를 중단하였다.

3) 말라리아 치료를 위하여 이 약을 투여받은 소아 중 ≥5%의환자에서 발생한 이상반응은 구토(10%), 가려움증(6%) 이었다.
말라리아의 증상이 없었으나 3일간 이 약으로 치료를 받은 319명의 소아 환자 중 43명(13%)에서구토가 발생했다.
이 임상 시험에서 구토가 나타난 환자는 임상시험을 중단하도록 하였다.
말라리아 증상이 있어 이 약으로 치료를 받은 소아 환자 중 이상반응으로 치료를 도중에 중단한 환자는 116명 중 1명(0.9%)이었다.

4) 임상 시험에서 보고된 실험실적 수치 이상은 이 약으로 치료받은 말라리아 환자에서의 트랜스아미나제상승 뿐이었다. 이들 이상 반응의 빈도는 대체적으로 치료를 목적으로 한 시험마다 차이가 있었으며 예방시험에서는 관찰되지 않았다.

5) 태국의 성인을 대상으로 한 말라리아 치료 제3상임상시험에서는 다른 활성 대조 약물로 치료받은 환자에 비해 이 약으로 치료받은 환자에서 더 빈번하게 초기 ALT및 AST 상승이 관찰되었다.
정상 기저치가나타난 환자의 비율은 7일째 ALT가 각각 15.6%, 26.7%였고, AST가 8.6%, 16.9%였다. 트랜스아미나제 상승의 비율은 28일의 시험 중 14일 째에 두 그룹간에 유사하게 되었다.
이 시험과 트랜스아미나제가 상승한 기타 다른 시험에서 이러한 현상은 이 약으로 말라리아를 치료한 4주 후까지 지속되었다.
그러나 바람직하지 못한 임상 반응과 관계된것은 없었다.

6) 말라리아 예방요법으로 이 약을 투여한 환자들의 이상반응은 이 약 투여 그룹과 위약 투여그룹에서 유사한 비율로 나타났다.
이 약 또는 위약과관련있는 것으로 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 두통 및 복통, 설사였다.
이 약의 예방요법 도중 이상반응으로 인해 투여를 중단한 환자는 성인에서는381명 중 3명, 소아는 125명 중 0명이었다.

7) 말라리아 치료요법으로 이 약을 투여한 임상시험에서 원인에 관계없이 가장 흔하게 보고된 이상반응은 복통, 두통, 식욕부진, 구역, 구토, 설사, 기침이었고발생 비율은 이 약또는 대조 항 말라리아제를 복용하는 환자들에서 전반적으로 유사하였다.

8) 이 약 및 아토바쿠온 또는 염산프로구아닐의 사용과 관련된 이상반응을 기관계 및 발현빈도로 요약하면 다음과 같다.
다음의 용어를 사용하여 발현빈도를 구분하였다.
: 매우 흔하게(>1/10), 흔하게(>1/100, <1/10), 때때로(>1/1,000, <1/100), 드물게(>1/10,000,<1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)
① 혈액 및 림프계 : 흔하게 빈혈a, 호중구감소증b, 중증 신장애 환자에서 범혈구감소증d(빈도는 알려지지 않음)
② 대사 및 영양 : 흔하게 식욕부진b, 저나트륨혈증d, 때때로 아밀라제 수치 상승b
③ 위장관계: 매우흔하게 복통a, 구역b, 구토a, 설사a, 때때로 구내염a, 위 못견딤d(빈도는 알려지지 않음), 구강궤양d(빈도는 알려지지 않음)
④ 간담도계 : 흔하게 간 효소치 상승b, 간염c(빈도는 알려지지 않음), 담즙울체d(빈도는 알려지지 않음)
아토바쿠온-프로구아닐복합제에 대한 임상자료에서 간 기능 검사 이상은 가역적이었으며 추후의 임상적 증상과 관련되어 있지 않았다.
⑤ 호흡기, 흉강및 종격 : 흔하게 기침a
⑥ 신경계 :매우흔하게 두통a, 흔하게 불면증a, 어지러움a
⑦ 전신 및 투여 부위 이상 : 흔하게 발열a
⑧ 면역계 이상 : 흔하게 발진a, 때때로 두드러기a, 혈관부종d(빈도는 알려지지 않음), 아나필락시스c(빈도는 알려지지 않음), 혈관염d(빈도는알려지지 않음)
⑨ 피부 및 피하조직 :때때로 탈모a
a 아토바쿠온-프로구아닐임상시험에서 수집된 발현 빈도
b 아토바쿠온허가 사항으로부터 차용한 발현빈도 ; 아토바쿠온의 임상시험에서 참여한 환자들은 고용량을 투약 받았고 때때로 진행성 HIV 합병증을 앓고 있었다.
따라서 아토바쿠온과이상반응의 인과관계를 평가하기 어렵다.
이러한 이상반응들은 아토바쿠온-프로구아닐의임상시험에선 발현빈도가 낮았거나 전혀 나타나지 않았었다.
c 시판 후 자발적보고들로부터 관찰된 것으로서 발현 빈도는 알려지지 않았다.
d 프로구아닐에서관찰된 결과로 발현빈도는 알려지지 않았다.

9) 말라리아 예방요법으로 이 약을 투여한 임상 시험에서 원인에 관계없이 가장 흔하게보고된 이상반응은 두통, 복통, 설사였으며 발생비율은 이약 또는 대조 항말라리아제를 복용하는 환자들에서 전반적으로 유사하였다.

금기

1) 아토바쿠온, 프로구아닐 또는 이 약의 성분에과민증이 있는 환자
2) 중증 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스<30mL/min)에서의 P. falciparum 말라리아 예방 목적 사용