하보니정_(1정)

[성분/함량] ledipasvir 90mg 외 1

• 전문/일반: 전문
• 제조사: 길리어드사이언스코리아(유)
• 급여정보: 625900060 ; 129872원 / 1정
• 적용일: 2024-07-01
• 고시일: 2024-05-27
• 복지부 분류: 629 - 기타의 화학요법제

주성분 정보

645800ATB

• ledipasvir 90mg
• sofosbuvir 0.4g

효능효과

이 약 또는 이 약을 다른 약물과 병용하여 성인의 유전자형 1, 4, 5, 6형 만성 C형 간염 치료

용법용량

이 약의 치료는 만성 C형 간염 환자 관리에 경험이 있는 의사가 시작하고 모니터링해야 한다.
권장 투여 용량은 음식물과 함께 또는 음식물 없이 1일 1회 1정 경구 투여이다.

표 1: 이 약 권장 치료 기간 및 특정 하위군에 대한 리바비린 병용 투여 권장 사용법

환자군*) 치료 및 기간
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
유전자 1형 만성 C형 간염 환자**)
이전 치료 경험이 없는 환자 간경변 없음 이 약 12주
#이전 치료 경험이 없는 환자에서 기저시점의 HCV RNA ≤
6,000,000 IU/mL인 경우 8주 치료기간이 고려될 수 있음
대상성 간경변 있음 이 약 12주
이전 치료 경험이 있는 환자 간경변 없음 이 약 12주
#임상적인 질환 진행 위험이 높고 이후 사용할 재치료법이
명확하지 않은 환자에게는 이 약+리바비린a) 12주 또는
이 약(리바비린 없이) 24주 치료기간이 고려될 수 있음
대상성 간경변 있음 이 약+리바비린a) 12주 또는 이 약(리바비린 없이) 24주
#임상적인 질환 진행 위험이 낮고 이후 사용할 재치료법이
있는 환자에게는 이약(리바비린 없이) 12주 치료기간이
고려 될수 있음
간이식 상태와 관계없이 비대상성 간경변 환자 이 약+리바비린b) 12주
유전자 1, 4형 만성 C형 간염 환자**)
간이식 후 환자 간경변이 없거나 대상성 이 약+리바비린a) 12주
간경변이 있음
유전자 4, 5, 6형 만성 C형 간염 환자**)
간경변이 없거나 대상성 간경변이 있는, 이 약 12주
이전 치료 경험이 없는 환자 및 경험이
있는 환자
※ 임상시험에서는 혈장 HCV-RNA를 검출한계는 10IU/mL이고 정량한계는 25IU/mL인 Roche의 COBAS® TaqMan®으로 측정하였다.

* 사람면역결핍바이러스(HIV)에 동시 감염된 환자 포함
** 이전 치료 경험이 없는 환자 및 이전 치료경험에 실패한 환자(페그인터페론 알파/리바비린 또는 HCV 프로테아제 저해제 + 페그인터페론/리바비린 요법 포함)
a 리바비린과 병용시 리바비린은 1일 2회 체중에 따라 용량을 조절하여 투여한다. 1일 투여용량은 <75kg인 경우 1000mg, ≥75kg인 경우 1200mg이며 식사와 함께 투여한다.
b 비대상성 간경변 환자에서 리바비린과 병용시 리바비린의 초회 투여용량은 600mg을 1일 2회 나누어 투여하고, 내약성이 좋을 경우 체중에 따라 용량을 조절하여 1일 투여용량은 <75kg인 경우 1000mg, ≥75kg인 경우 1200mg 투여한다. 초회 투여 용량에 내약성이 좋지 않을 경우 헤모글로빈 농도 및 기타 리바비린 이상반응에 따라 감량한다. 리바비린은 식사와 함께 투여한다.


리바비린 투여 용량 변경
이 약을 리바비린과 병용하고 환자가 잠재적으로 리바비린과 관련된 중대한 이상사례를 보이는 경우, 적절하다면 이상사례가 약화 되거나 중증도가 감소할 때까지 리바비린의 투여 용량을 변경하거나 중단해야 한다. 환자의 헤모글로빈 농도 및 심장 상태에 근거한 투여 용량 변경 및 투여 중단 방법에 관한 추가정보는 리바비린 허가사항을 참조한다.

특수 환자군
고령자
고령 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.

신장애
경증 또는 중등증 신장애 환자에서 이 약의 용량을 조절할 필요는 없다. 중증 신장애(사구체여과율측정치[eGFR] < 30 mL/min/1.73 m2) 또는 혈액투석이 필요한 말기 신장 질환(End Stage Renal Disease, ESRD) 환자에 대한 이 약의 안전성은 평가되지 않았다. 이 약을 리바비린과 병용하는 경우, 크레아티닌청소율(CrCl)이 50 mL/min 미만인 환자에 대한 리바비린의 허가사항을 참조한다.

간장애
경증, 중등증 또는 중증 간장애(Child-Pugh-Turcotte [CPT] 등급 A, B 또는 C) 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.

소아
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 평가되지 않았다.

투여 방법
필름코팅정은 경구 투여용이다.
환자에게 음식물 또는 음식물 없이 필름코팅정 전체를 삼키도록 안내해야 한다.
필름코팅정은 쓴 맛 때문에 씹거나 으깨어 복용하지 않는 것이 바람직하다.
약물 복용 5시간 이내에 구토가 발생한 경우에는 환자에게 정제를 추가 복용하도록 안내해야 한다. 투여 5시간 이상 경과 후 구토가 발생한 경우에는 추가 투여가 필요하지 않다.
투여 시간을 놓친 경우 정상 투여 시점에서 18시간 이내이면 환자에게 가능한 빨리 정제를 복용하도록 안내한다. 그런 다음, 환자는 통상적인 시간에 그 다음 투여량을 복용해야 한다. 18시간이 지난 후라면 기다렸다가 통상적인 시간에 그 다음 투여량을 복용하도록 안내한다. 환자가 2배의 용량을 복용하지 않도록 지도하여야 한다.

신중투여

1) 이전에 HCV 직접 작용 항바이러스제에 노출되었던 환자의 치료
레디파스비르/소포스부비르 치료에 실패한 환자 중 대부분의 경우 레디파스비르에 대한 감수성을 현저하게 감소시키는 NS5A 내성 돌연변이 선택이 관찰되었다. 제한된 데이터에서는 이러한 NS5A 돌연변이가 장기간의 추적 검사에서 복귀되지 않는 것으로 나타났다. 레디파스비르/소포스부비르 치료 실패 후 NS5A 억제제를 포함하는 요법으로 재치료 시의 효과를 입증하는 데이터는 없다.
이와 유사하게 NS3/4A 단백질분해효소억제제를 포함하는 이전 치료에 실패한 환자에게서 NS3/4A 단백질분해효소억제제 효과를 입증하는 자료도 없다. 이러한 환자는 다른 계열의 HCV 감염 치료 약물에 의존적일 수 있다. 따라서 재치료 요법이 명확하지 않은 환자에게는 더욱 긴 치료기간이 고려되어야 한다.
2) 이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

소아에 대한 투여

만 18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 입증되지 않았으므로, 해당 환자군에서 이 약의 사용이 권고되지 않는다.

노령자에 대한 투여

고령 환자에 있어 용량을 조절할 필요는 없다.

신장장애 환자에 대한 투여

경증 또는 중등증 신장애 환자의 경우 이 약의 용량 조절이 요구되지 않는다. 중증 신장애(사구체여과율측정치[eGFR] < 30 mL/min/1.73 m2)또는 혈액투석이 필요한 말기 신장 질환(ESRD) 환자에 대한 이 약의 안전성은 평가하지 않았다. 이 약을 리바비린과 함께 사용하는 경우에는 크레아티닌청소율(CrCl)이 < 50 mL/min인 환자에 대한 리바비린 허가사항을 참조한다.

간손상 환자에 대한 투여

경증, 중등증 또는 중증 간장애(Child-Pugh-Turcotte [CPT] 등급 A, B 또는 C) 환자의 경우 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.

주의사항

1) 이 약은 소포스부비르를 함유하고 있는 다른 약물과 병용 투여해서는 안 된다.
2) C형과 B형 간염바이러스 동시 감염 환자에 대한 투여
C형과 B형 간염바이러스 동시 감염 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 평가되지 않았다.
3) 중등등도 P-gp 유도제와의 병용
장에서 중등도 P-gp 유도제로 작용하는 약물(예: 옥스카바제핀)은 레디파스비르 및 소포스부비르 혈장 농도를 떨어뜨려 이 약의 치료 효과를 감소시킬 수 있다. 이들 약물과 이 약의 병용 투여는 권장되지 않는다(6. 약물상호작용 참고).
4) 내성
세포배양 결과
유전자 1a형 및 1b형에서 레디파스비르에 대한 감수성이 낮은 HCV 레플리콘을 선별하여 세포배양하였다. 유전자1a 및 1b형 모두 일차 NS5A 치환 Y93H가 레디파스비르에 대한 감수성 저하에 연관되었다. 추가로 유전자 1a형에서 Q30E 치환이 나타났다. NS5A RAV의 위치 지정 돌연변이로 인한 레디파스비르의 감수성은 유전자 1a형의 Q30H/RQ30H/R, L31I/M/V, P32L, Y93T 치환과 유전자 1b형의 P58D, Y93S 치환은 100배 초과 1,000배 이하의 정도로, 유전자 1a형의 M28A/G, Q30E/G/K, H58D, Y93C/H/N/S 치환과 유전자 1b형의 A92K, Y93H 치환은 1,000배 초과하여 감소하였다. 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a, 6a형을 포함한 다양한 유전자형을 세포배양하여 소포스부비르에 대해 감수성이 낮은 HCV 레플리콘이 선별되었다. 시험된 모든 레플리콘 유전자형에서 소포스부비르에 대한 감수성 감소는 일차 NS5B 치환 S282T와 연관되었다. 8개 유전자형의 레플리콘에 S282T 치환 위치 지정 돌연변이 발생하는 경우 해당 wild type과 비교 시 소포스부비르 감수성은 2-18배, 바이러스 증식 능력은 89-99%까지 감소하였다.
임상시험 결과 - 유전자형 1형
3상 임상시험(ION-3, ION-1, ION-2)에서 레디파스비르/소포스부비르를 투여 받았던 환자에 대한 통합분석에서, 37명(유전자 1a형 29명, 유전자 1b형 8명)의 환자가 바이러스학적 실패 또는 시험약 조기 중단으로 인해 내성 분석 대상에 포함되었다. 기저시점 후 HCV NS5A 및 NS5B 딥시퀀싱 데이터(분석 컷오프 1%)를 각각 37/37명 및 36/37명에서 얻을 수 있었다.
지속 바이러스 반응(SVR)에 도달하지 못한 29/37명(유전자 1a형 22/29명, 유전자 1b형 7/8명)의 환자로부터 기저시점 후 분리된 균주에서 NS5A 내성 관련 변이(RAV)가 관찰되었다. 내성검사 대상이 된 29명의 유전자 1a형 환자 중, 22/29명(76%)의 환자는 치료 실패 시점에 K24, M28, Q30, L31, S38, Y93 위치에 한 개 이상의 NS5A RAV를 가지고 있었고 나머지 7/29명은 치료 실패 시점에 NS5A RAV를 가지고 있지 않았다. 가장 흔한 변이는 Q30R, Y93H, L31M이었다. 내성검사 대상이 된 8명의 유전자 1b형 환자 중, 7/8명(88%)는 치료 실패 시점에 L31, Y93 위치에 NS5A RAV를 가지고 있었고 1/8명은 실패 시점에 NS5A RAV를 가지고 있지 않았다.
가장 흔한 변이는 Y93H였다. 치료 실패 시점에 NS5A RAV를 가지고 있지 않던 8명 환자 가운데 7명은 8주 간 치료를 받았고 (3명: 레디파스비르/소포스부비르, 4명: 레디파스비르/소포스부비르+리바비린) 1명은 12주 간 레디파스비르/소포스부비르를 투여 받았다. 치료 실패 시점에 NS5A RAV를 가지고 있던 환자로부터 얻은 기저시점 후 분리균주에 대한 표현형 분석에서, 레디파스비르에 대한 감수성은 20배 내지 최소 243배(시험 최고용량에서)로 감소한 것으로 나타났다. 유전자 1a 및 1b형에서 Y93H 치환과 유전자 1a형에서 Q30R 및 L31M 치환 위치 지정 돌연변이 발생은 높은 수준의 레디파스비르 감수성 감소(544배에서 1,677배 범위의 EC50 변화)를 유발했다.
3상 임상시험 중 바이러스학적 실패 분리균주에서 소포스부비르 내성 관련 치환인 NS5B S282T 치환은 검출되지 않았다. 그러나 2상 임상시험(LONESTAR)에서 레디파스비르/소포스부비르로 8주 치료 후 실패한 한 1명의 환자에서 NS5A 치환 L31M, Y93H, Q30L과 NS5B S282T 치환이 확인되었다. 이 환자는 이어서 레디파스비르/소포스부비르+리바비린으로 24주간 재치료를 받았고 재치료 후 SVR에 도달하였다.
SIRIUS 연구에서 리바비린과 병용 또는 병용하지 않은 레디파스비르/소포스부비르 치료 후 5명의 유전자형 1형 감염 환자가 재발하였다. 그 중 5명 모두에서 재발 시점에 NS5A RAVs가 발견되었다(유전자형 1a형: Q30R/H + L31M/V(1명), Q30R(1명); 유전자형 1b형: Y93H(3명)).
SOLAR-1 연구에서, 리바비린 병용 레디파스비르/소포스부비르 치료 후 13명의 유전자형 1형 감염 환자가 재발하였다.
그 중 11명 환자에서 재발 시점에 NS5A RAVs가 발견되었다(유전자형 1a형: Q30R 단독(2명), Y93C(1명), Y93H/C(2명), Q30R + H58D(1명), M28T + Q30H(1명); 유전자형 1b형: Y93H(3명), Y93H/N(1명)).
임상시험 결과 - 유전자형 4, 5, 6형
적은 수의 유전자형 4, 5, 6형 감염 환자에 대하여 평가되었다(총 6명의 실패 환자 중 5명 환자에서 시퀀싱 자료가 이용가능하였음). NS5A 치환 Y93C는 1명의 환자(유전자형 4형)에서 나타났고, 기저시점에 있었던 NS5A RAVs는 모든 환자에서 치료 실패 시점에도 관찰되었다.
NS5B RAVs: NS5B 치환 S282T는 HCV 유전자형 4, 5, 6형의 실패 환자 중 각각 1/3, 1/2, 1/1명에서 나타났다. 유전자형 5형의 실패환자 1명에 대한 자료는 이용가능하지 않았다.
기저시점에서의 HCV 내성 관련 변이(RAV)가 치료 결과에 미치는 영향
유전자형 1형
기저시점에 이미 NS5A RAV를 가진 경우 치료 결과와의 연관성을 보기 위한 분석이 진행되었다. 3상 임상시험 통합분석에서, 통합 시퀀싱(population sequencing) 또는 딥 시퀀싱(deep sequencing) 시, 유전자형에 관계 없이 16%의 환자에사 기저시점 NS5A RAV가 확인되었다. 기저시점 NS5A RAV는 3상 임상시험 중 재발된 환자에서 과하게 나타났다.
치료 이력이 있는 환자(ION-2 시험의 치료군 1)에서 레디파스비르/소포스부비르(리바비린 병용 없음)로 12주간 치료 후, 레디파스비르 감수성 변화율이 100배 이하인 기저시점 NS5A RAV를 가진 4/4명의 환자는 SVR에 도달했다. 동일 치료군에서 기저시점에 어떠한 RAV가 없거나 변화율 100배 이하의 기저시점 RAV를 가진 경우 3/95명(3%)에서 재발하였고, 감수성 변화율이 100배 초과인 기저시점 RAV를 가진 환자는 4/13명(31%)에서 재발했다.
대상성 간경변이 있는 치료 경험이 있는 환자(SIRIUS, 77명)에서 리바비린 병용 레디파스비르/소포스부비르로 12주간 치료 후, 레디파스비르에 대한 감수성 변화율이 100배 초과인 기저시점 NS5A RAVs를 가진 환자 8/8명이 SVR12에 도달했다.
환자에서 확인된 감수성 변화율이 100배 초과한 NS5A RAV 그룹은 유전자 1a형 (M28A, Q30H/R/E, L31M/V/I, H58D, Y93H/N/C), 유전자 1b형 (Y93H)이었다. 딥 시퀀싱으로 본 기저시점 NS5A RAV들의 비율은 매우 낮은(분석 컷오프 1%) 것부터 높은 (혈장 집단의 주요 부분)것까지 다양했다.
3상 임상시험 참여 환자 중 통합 시퀀싱 또는 딥 시퀀싱으로 본 기저시점 NS5B 시퀀스에서 소포스부비르 내성 관련 치환 S282가 검출된 환자는 없었다. 기저시점에 NS5B 뉴클레오시드 억제제 내성 관련 변이를 가진 환자 24명 (L159F+C316N 20명, L159F 1명, N142T=3명) 모두 SVR에 도달했다.
대상성 간질환이 있는 간이식 후 환자(SOLAR-1)에서 리바비린 병용 레디파스비르/소포스부비르로 12주간 치료 후, 레디파스비르에 대한 감수성 변화율이 100배 초과인 기저시점 NS5A RAVs를 가진 환자 8명 중 재발한 환자는 없었다. 비대상성 간질환을 가진 환자(간이식 상태와 관계 없이)에서 리바비린 병용 레디파스비르/소포스부비르로 12주간 치료 후, 레디파스비르에 대한 감수성 변화율이 100배 초과인 기저시점 NS5A RAVs를 가진 환자 중 3/7명에서 재발하였고, 기저시점에 어떠한 RAVs가 없거나 레디파스비르에 대한 감수성 변화율 100배 이하의 RAVs를 가진 환자 중 4/68명에서 재발하였다.
유전자형 4, 5, 6형
제한적인 연구 규모로 인하여, 유전자형 4, 5, 6형 만성 C형 간염 환자에서 기저시점 NS5A RAVs가 치료 결과에 미치는 영향이 완전히 평가되지는 않았다. 기저시점 NS5A RAVs 유무에 따라 치료 결과의 주요 차이는 관찰되지 않았다.
교차 내성
모든 NS5A의 레디파스비르 내성 관련 변이는 소포스부비르에 완전한 감수성을 보였고 레디파스비르는 NS5B의 소포스부비르 내성 관련 치환인 S282T에 완전한 활성을 보였다. 소포스부비르와 레디파스비르는 NS5B 비뉴클레오시드 억제제, NS3 단백분해효소 억제제와 같이 작용기전이 다른 타 직접작용 항바이러스제에 대한 내성 관련 치환에 대하여 완전한 활성을 나타내었다. 레디파스비르 내성을 유발하는 NS5A 치환은 타 NS5A 억제제의 항바이러스 활성을 감소시킬 수 있다.

금기

1) 이 약의 주성분 또는 이 약의 다른 성분에 과민반응이 있는 환자
2) 로수바스타틴 또는 세인트존스워트(Hypericum perforatum)를 병용 투여하는 환자
3) 강력한 P-gp 유도제와의 병용강력한 P-당단백질(P-gp) 유도제인 약물(예: 리팜피신, 카바마제핀, 페니토인)은 레디파스비르 및 소포스부비르 혈장 농도를 현저히 떨어뜨려 이 약의 치료 효과를 감소시킬 수 있다. 이들 약물은 이 약과 함께 사용해서는 안 된다.
4) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안된다.
5) 이 약은 다른 약물과 병용하여 사용되므로, 해당 약물에 대한 금기사항이 병용요법에 대해서도 적용된다. 금기사항 목록은 각각 해당하는 약물의 허가사항을 참고한다(리바비린 허가사항 참조).
6) 리바비린과 병용시 임부 및 그 파트너 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 경우

경고

1) 이 약은 소포스부비르를 함유하고 있는 다른 약물과 병용 투여해서는 안 된다.

2) 아미오다론과 병용 시 증상성 서맥
아미오다론을 이 약과 병용하는 경우, 심정지 사망 및 몇 건의 심박조율기 삽입이 필요한 경우를 포함해 증상성 서맥 사례에 대한 시판 후 보고가 있었다.
서맥은 일반적으로 C형 간염 치료를 시작한 지 수 시간 내지 수 일 내에 나타났으나 2주 후까지 관찰되기도 하였다. 베타차단제를 병용 중이거나 기저 심장 질환 및/또는 진행된 간 질환을 가진 환자에서 아미오다론 병용에 따른 증상성 서맥의 위험이 증가할 수 있다. C형 간염 치료 중단 후 서맥은 대부분 소실되었다. 이러한 영향의 기전은 알려지지 않았다.
아미오다론과 이 약의 병용은 추천되지 않는다. 다른 대체제 및 사용 가능한 치료법이 없는 아미오다론 복용 환자가 이 약을 병용 예정인 경우,
● 심각한 증상성 서맥의 위험에 대해 환자와 상의하고,
● 병용 투여 시작 첫 48시간 동안 입원 상태로 심장 모니터링을 하는 것이 권장되며, 이후 최소한 치료 첫 2주 간 매일 심박수를 외래 또는 자가 모니터링 하도록 한다.
이 약을 복용 중인 환자가 다른 대체제 및 사용 가능한 치료법이 없어 아미오다론 병용을 시작해야 하는 경우, 위에 기술한 것과 유사하게 심장 모니터링을 해야 한다.
아미오다론의 반감기가 길기 때문에, 이 약을 시작하기 직전에 아미오다론을 중지한 환자 역시 위에 기술 한 것과 유사하게 심장 모니터링을 해야 한다.
증상성 서맥의 징후나 증상이 나타나는 경우 즉시 의학적 검사를 받도록 한다. 증상으로는 실신 또는 실신에 가까운 상태, 현기증 또는 어지럼증, 몸의 불편감(malaise), 허약감, 과도한 피로감, 숨가쁨, 흉통, 혼돈 또는 기억장애가 해당될 수 있다.
(4. 이상사례, 6. 약물상호작용 참조)

3) 임신 및 리바비린과의 병용
이 약을 리바비린과 병용하는 경우, 가임기 여성 또는 남성 파트너는 리바비린의 허가사항에서 권고하는 바와 같이 치료 중 또는 치료 후 일정 기간 동안 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 한다. 추가 정보는 리바비린의 허가사항을 참조한다.

4) 특정 HIV 항레트로바이러스제 요법과 함께 사용
이 약은 특히 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 및 약동학 증강제(리토나비르 또는 코비시스타트)를 함유하고 있는 HIV 요법과 함께 사용할 경우 테노포비르 노출을 증가시키는 것으로 나타났다. 이 약과 약동학 증강제를 사용하는 치료 환경에서 테노포비르 디소프록 실푸마르산염의 안전성은 확립되지 않았다.

엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염 또는 증강된 HIV 단백질분해효소억제제(예, 아타자나비르 또는 다루나비르) 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 함유 고정용량복합제와 이 약의 병용 투여와 관련하여, 특히 신부전 위험이 증가한 환자에 대하여 잠재적 위험성 및 유익성이 고려되어야 한다. 엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염 또는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 및 증강된 HIV 단백질분해효소 억제제와 동시에 이 약을 투여하는 환자는 테노포비르 관련 이상사례에 대해 모니터링되어야 한다.
신장 모니터링에 관한 권장 사항은 테노포비르 디소프록실 푸마르산염, 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염, 또는 엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 허가사항을 참조한다.

5) HMG-CoA 환원효소 억제제와의 병용
이 약과 HMG-CoA 환원효소 억제제(스타틴)의 병용은 스타틴 농도를 현저히 증가시킬 수 있으며 근육병증 및 횡문근융해증의 위험을 증가시킨다.

이상반응

1) 임상시험 경험
안전성 프로필 요약
레디파스비르/소포스부비르의 안전성은 레디파스비르/소포스부비르를 각각 8주, 12주, 24주 동안 투여 받은 215, 539, 326명의 환자 및 레디파스비르/소포스부비르 + 리파비린 병용요법을 각각 8주, 12주, 24주 동안 투여 받은 216, 328, 328명의 환자를 포함한 3상 임상 연구(ION 3, ION 1, ION 2)에서 통합된 데이터를 기반으로 평가되었다. 레디파스비르/소포스부비르를 투여받지 않은 대조군은 포함되지 않았다. 추가 데이터는 155명의 간경변 환자를 대상으로 레디파스비르/소포스부비르(12주)와 위약의 이중 맹검 안전성 비교 연구 결과를 포함한다.
이상사례로 인해 치료를 영구 중단한 환자 비율은 레디파스비르/소포스부비르를 8주, 12주, 24주 동안 투여 받은 환자에서 각각 0%, < 1% 및 1%였고, 레디파스비르/소포스부비르 + 리바비린 병용요법을 8주, 12주, 24주 동안 투여 받은 환자에서 각각 < 1%, 0% 및 2%였다.
임상연구에서, 피로 및 두통은 위약에 비해 레디파스비르/소포스부비르로 치료받은 환자에서 더 흔했다. 레디파스비르/소포스부비르를 리바비린과 병용 투여한 경우 가장 빈번한 이상약물반응은 리바비린에 대해 알려진 안전성 프로필과 일치하였으며 예상되는 이상약물 반응의 빈도 또는 중증도는 증가하지 않았다.
이 약 투여 시 다음의 이상약물반응이 확인되었다(표 2). 신체 기관계 분류 및 빈도에 따른 이상반응은 아래와 같다.
빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 - <1/10), 때때로(≥1/1,000 - <1/100), 드물게(≥1/10,000 - <1/1,000) 또는 매우 드물게(<1/10,000)로 정의하였다.

표 2: 이 약 투여 시 확인된 이상약물반응

빈도 이상약물반응
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신경계 장애:
매우 흔하게 두통
일반 장애:
매우 흔하게 피로

비대상성 간경변 환자 및/또는 간이식 대기 환자 또는 간이식 후 환자
비대상성 간경변 환자 및/또는 간이식 후 환자에 대한 레디파스비르/소포스부비르+리바비린 12주 또는 24주 치료기간의 안전성 프로필이 공개 임상시험(SOLAR-1)에서 평가되었다. 레디파스비르/소포스부비르+리바비린을 투여받은 비대상성 간경변 환자 및/또는 간이식 후 환자에서 새로운 이상약물반응은 나타나지 않았다. 중대한 이상사례를 포함한 이상사례가 해당 환자군을 포함하지 않는 다른 연구에서보다 이 연구에서 더 빈번하게 발생하였으나, 이는 관찰된 이상사례가 진행된 간질환 및/또는 간이식의 임상적 결과로 예측되거나 리바비린의 알려진 안전성 프로필과 일치하였다.
레디파스비르/소포스부비르+리바비린을 투여받은 환자 중 39 %가 치료 중 10 g/dL 미만의 헤모글로빈 수치 감소, 13 %가 8.5 g/dL미만의 헤모글로빈 수치 감소를 경험하였다. 19 %의 환자가 리바비린 투여를 중단하였다.
간이식 받은 환자 중 10 %가 면역억제제를 변경하였다.

2) 시판 후 경험
이 약의 시판 후 사용에서 임상시험에서의 이상사례에 추가적으로 다음과 같은 이상반응이 확인되었다. 이는 그 수가 파악되지 않은 환자군에서 자발적으로 보고된 것으로 발생률은 추정할 수 없다.

심장 이상
증상성 서맥 (아미오다론을 이 약과 병용 시) (1. 경고. 1) 아미오다론과 병용 시 증상성 서맥 항 참조)

피부 및 피하조직 이상
피부 발진, 가끔 수포 또는 혈관성부종과 같은 부어오름 동반