소발디정(소포스부비르)_(0.4g/1정)

[성분/함량] sofosbuvir 0.4g

• 전문/일반: 전문
• 제조사: 길리어드사이언스코리아(유)
• 급여정보: 625900050 ; 126186원 / 1정 - 급여
• 적용일: 2020-01-01
• 고시일: 2019-12-20
• 복지부 분류: 629 - 기타의 화학요법제

주성분 정보

644401ATB

• sofosbuvir 0.4g

효능효과

다른 약물과 병용하여 성인의 유전자형 1, 2, 3, 4형 만성 C형 간염 치료

용법용량

이 약의 치료는 만성 C형 간염 환자 관리에 경험이 있는 의사가 시작하고 모니터링해야 한다.
권장 투여 용량은 음식물과 함께 또는 음식물 없이 400 mg 1정 1일 1회 경구 투여이다.
이 약은 다른 약물과 병용하여 사용해야 한다. 이 약의 단독요법은 권장되지 않는다. 이 약과 병용하는 의약품의 허가사항을 함께 참조하도록 한다. 이 약과 병용투여가 권장되는 약물과 치료기간은 표 1과 같다.

표 1: 이 약의 병용요법에 권장되는 병용 투여 약물 및 치료 기간

환자군* 치료 기간
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유전자형 1형 및 4형 만성 HCV 단독감염 이 약 + 리바비린e + 페그인터페론 알파 12주a,b
C형 간염 환자 HCV 단독감염 이 약 + 리바비린e 24주a
페그인터페론 알파를 투여하기에 부적격 또는 내약성이
없는 환자에 한해 사용 (’사용상의 주의사항
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 참조)
HIV 동시감염 이 약 + 리바비린e 24주
유전자 2형 만성 C형 이 약 + 리바비린e 12주b,c
간염 환자
유전자 3형 만성 이 약 + 리바비린e 24주c
C형 간염 환자
간이식 대기 중인 만성 이 약 + 리바비린e 48주 또는 간이식 시점
C형 간염 환자 중 빠른 시점까지d
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※ 임상시험에서는 혈장 HCV-RNA를 검출한계는 10IU/mL이고 정량한계는 25IU/mL인 Roche의 COBAS® TaqMan®으로 측정하였다.

* 사람면역결핍바이러스(HIV)에 동시 감염 환자 및 대상성 간경변 환자 포함
a 이전 치료에 실패한 유전자형 1형 및 4형 C형 간염 바이러스 감염 환자에 있어 이 약의 병용요법에 대한 안전성 및 유효성은 평가되지 않았다.
b 치료 기간을 12주 이상 최대 24 주로 연장할 가능성에 대하여 고려해야 한다. 특히 이전에 인터페론 기반 요법에 대한 낮은 반응률과 연관된 요인(예: 진행성 섬유화/간경변, 높은 기저 바이러스 수치, IL28B 비CC 유전자형, 과거 페그인터페론 알파 및 리바비린 요법에 대한 완전무반응)을 1가지 이상 가지고 있는 환자의 경우 치료 기간 연장이 고려되어야 한다.
c 이전 치료 경험이 없거나, 다른 HCV 프로테아제 저해제 치료 경험이 없고 이전 페그인터페론 알파 치료에 실패한 환자
d 아래의 '특수 환자군 - 간이식 대기 환자'를 참조한다.
e 리바비린과 병용시 리바비린은 1일 2회 체중에 따라 용량을 조절하여 투여한다. 1일 투여용량은 <75kg인 경우 1000mg, ≥75kg인 경우 1200mg이며 식사와 함께 투여한다.

용량 변경
이 약의 감량은 권장되지 않는다.
이 약을 페그인터페론 알파와 병용투여하여 환자가 약물과 연관 가능성이 있는 중대한 이상사례를 보이는 경우, 페그인터페론 알파 투여 용량을 감량하거나 중단해야 한다. 페그인터페론 알파 감량 및/또는 투여 중단 방법에 대한 추가 정보는 페그인터페론 알파의 허가사항을 참조한다.
환자가 리바비린과 연관 가능성이 있는 중대한 이상사례를 보이는 경우 적절하다면 이상사례가 약화되거나 중증도가 감소할 때까지 리바비린의 투여 용량을 변경하거나 중단해야 한다. 환자의 헤모글로빈 농도 및 심장 상태에 근거한 투여 용량 변경 및 투여 중단 방법에 대한 추가 정보는 리바비린의 허가사항을 참조한다.

투여 중단
이 약과 병용투여하는 약물을 영구적으로 중단하는 경우 이 약 투여도 중단해야 한다.

특수 환자군
1) 고령자
고령 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.
2) 신장애
경증 또는 중등증 신장애 환자에서 이 약의 용량을 조절할 필요는 없다. 중증 신장애(사구체여과율측정치[eGFR] < 30 mL/min/1.73m2) 또는 혈액투석이 필요한 말기 신장 질환(ESRD) 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 페그인터페론 알파 또는 리바비린과 병용하는 경우 크레아티닌 청소율(CrCL) < 50mL/min인 경우 투여 용량 및 투여 중단은 페그인터페론 및 리바비린의 허가사항을 참조한다.
3) 간장애
경증, 중등증 또는 중증 간장애(Child-Pugh-Turcotte [CPT] 등급 A, B 또는 C) 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.
비대상성 간경변 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
4) 간이식 대기 환자
간이식 대기 환자에 대한 이 약의 투여 기간은 개별 환자에 대한 잠재적 이익 및 위험 평가에 따라 정해져야 한다.
5) 소아
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 평가되지 않았다.

투여 방법
필름코팅정은 경구 투여용이다. 환자에게 필름코팅정 전체를 삼키도록 안내해야 한다. 필름코팅정은 주성분의 쓴 맛 때문에 씹거나 으깨서는 안 된다.
약물 복용 2시간 이내에 구토가 발생한 경우에는 환자에게 정제를 추가 복용하도록 안내해야 한다. 투여 2시간 이상 경과 후 구토가 발생한 경우에는 추가 투여가 필요하지 않다.
투여 시간을 놓친 경우 정상 투여 시점에서 18시간 이내이면 환자에게 가능한 빨리 정제를 복용하도록 안내한다. 그런 다음 환자는 통상적인 시간에 그 다음 투여량을 복용해야 한다. 18시간이 지난 후라면 기다렸다가 통상적인 시간에 그 다음 투여량을 복용하도록 안내한다. 환자가 2배의 용량을 복용하지 않도록 알려야 한다.

신중투여

1) 유전자형 1, 4 형 C형 간염 바이러스 감염에 있어 인터페론을 사용하지 않는 요법
유전자형 1, 4형 C형 간염 바이러스 감염 환자에서 인터페론을 사용하지 않는 이 약의 요법에 대한 3상 임상 연구는 수행되지 않았다.
따라서 최적의 치료법 및 치료 기간은 확립되지 않았다. 이러한 치료법은 인터페론 치료에 내약성이 없거나 부적격인 환자이면서 치료가 시급히 요구되는 경우에 한해 사용되어야 한다.
HIV와 C형 간염 바이러스 동시감염 환자를 대상으로 한 2건의 공개라벨 임상시험 (PHOTON-1, PHOTON-2)에서, 유전자형 1a형 및 1b형에 대한 소포스부비르+리바비린 24주 치료 시 SVR12(12차의 지속적 바이러스 반응)는 PHOTON-1 시험에서 각각 82% (74/90명), 54% (13/24명), PHOTON-2 시험에서 각각 84% (84/100명), 91% (10/11명)이었다.

소아에 대한 투여

18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 입증되지 않았으며 이용 가능한 데이터가 없다.

노령자에 대한 투여

고령 환자에 있어 용량을 조절할 필요는 없다.

신장장애 환자에 대한 투여

경증 또는 중등증 신장애 환자의 경우 이 약의 용량 조절이 요구되지 않는다.
중증 신장애(사구체여과율측정치[eGFR] < 30 mL/min/1.73m2)또는 혈액투석이 필요한 말기 신장 질환(ESRD) 환자에 대한 이 약의 안전성 및 적정 용량은 확립되지 않았다.

간손상 환자에 대한 투여

경증, 중등증 또는 중증 간장애(Child-Pugh-Turcotte [CPT] 등급 A, B 또는 C) 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.
비대상성 간경변 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

주의사항

1) 이 약의 단독 투여는 권장되지 않으며 C형 간염 치료를 위해 다른 약물과 병용 처방되어야 한다. 이 약과 병용하는 다른 약물을 영구적으로 중단하는 경우 이 약도 중단해야 한다(‘용법·용량’ 참고). 이 약으로 치료를 시작하기 전 병용 약물의 허가사항을 참조한다.
2) C형 간염 바이러스에 직접 작용하는 항바이러스제와의 병용 투여
이 약과 텔라프레비르 또는 보세프레비르의 병용 투여를 뒷받침해 주는 데이터는 없다. 이러한 병용 투여는 권장되지 않는다. (‘6. 상호작용’ 참조)
3) C형 과 B형 간염 바이러스 동시 감염
C형과 B형 간염 바이러스 동시 감염 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 평가되지 않았다.
4) 내성
세포배양 결과
1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a, 6a 등 여러 유전자형에 대하여, 소포스부비르에 감수성이 낮은 HCV 레플리콘을 선별하여 세포배양하였다.
시험한 모든 유전형 레플리콘에서 소포스부비르에 대한 낮은 감수성은 일차 NS5B 치환 S282T와 연관되었다. 8개 유전형의 레플리콘에서 S282T 치환 위치 지정 돌연변이가 있는 경우 소포스부비르 감수성은 2-18배 감소하고 해당 wild type과 비교 시 항바이러스 활성은 89-99%까지 감소하였다. 생화학적 분석 시, S282T 치환을 발현하는 유전자 1b, 2a, 3a, 4a형 에서 얻은 재조합 NS5B 폴리머라제는 해당 wild type과 비교해 GS 461203에 대한 감수성이 낮았다.
임상시험 결과
3상 임상에서 소포스부비르를 투여 받은 피험자 991명에 대한 통합분석에서, 226명이 바이러스학적으로 실패했거나 시험약 조기 중단 후 HCV RNA > 1,000 IU/mL이 되어 내성 분석 대상이 되었다. 이들 226명 가운데 225명에서 NS5B 염기서열 확인이 가능했고, 221명은 딥 시퀀싱(deep sequencing) (분석 컷오프 1%)이 가능했다. 이 가운데 딥 시퀀싱 또는 또는 통합 시퀀싱 (population sequencing) 검사에서 소포스부비르와 연관된 S282T 치환이 확인된 경우는 없었다. 2상 임상에서 이 약 단독으로 치료 받은 1명의 대상자에서 NS5B의 S282T 치환이 검출되었다. 기저시점에서 1% 미만이었던 이 피험자의 HCV 282T는 치료종료 4주 후 >99%가 되었고 소포스부비르의 감수성이 13.5배 감소하고 항바이러스 활성이 감소했다. S282T 치환은 이후 8주에 걸쳐 wild type으로 복귀되어 치료종료 12주 후 딥 시퀀싱에서 검출되지 않았다.
3상 임상에 참여한 다수의 유전자 3형 HCV 감염 환자에서 얻은 치료 후 재발한 샘플에서 L159F 및 V321A, 2가지의 NS5B 치환이 검출되었다. 이들 치환 균주를 보유한 환자에서 소포스부비르 또는 리바비린에 대한 표현형 감수성의 변화는 나타나지 않았다. 또한 부분 치료반응을 보인 이식 전 환자에서 치료 중 딥 시퀀싱으로 S282R 및 L320F 치환이 검출되었다. 이것이 갖는 임상적 의미는 알려지지 않았다.
간 이식 대기 중인 환자에서 이식 전 이 약과 리바비린을 최대 48주까지 투여한 시험에서, 바이러스학적 실패(바이러스 돌파 및 재발)를 보인 유전자형 1형 HCV 감염 환자 다수에서 L159F 치환이 검출되었다. 또한 기저시점에 L159F 및/또는 C316N 치환은 이식 후 이 약 관련 바이러스 돌파 및 재발과 관련 있었다. 치료 중 바이러스학적 실패를 보인 환자에서 L159F, V321A, L320F, 또는 S282R/S282G 가 검출되었다.
기저시점에서의 HCV 다형성(polymorphism)이 치료 결과에 미치는 영향
3상 임상에 참여한 1,292명의 환자에서 통합 시퀀싱을 통해 기저시점에서의 NS5B 염기서열을 확인하였다. 기저시점 염기서열이 확보된 환자 가운데 S282T 치환은 검출되지 않았다. 기저시점에서의 다형성이 치료 결과에 미치는 영향에 대한 분석에서, 기저시점에서의 HCV NS5B 변이 존재 여부와 치료 결과 사이에는 통계적으로 유의한 연관성이 나타나지 않았다.
교차 내성
소포스부비르 관련 S282T 내성치환을 발현하는 HCV 레플리콘에 다른 계열의 항HCV 약제는 완전한 감수성을 나타내었다. 타 뉴클레오시드 억제제의 내성에 관련된 NS5B 치환 L159F와 L320F에 대해 소포스부비르는 활성을 유지했다. 소포스부비르는 NS5B 비뉴클레오시드 억제제, NS3단백분해효소 억제제, NS5A 억제제와 같이 작용기전이 다른 타 직접작용 항바이러스제에 대한 내성에 연관된 치환에 대하여 완전한 감수성을 보였다.

금기

1) 이 약의 주성분 또는 이 약의 다른 성분에 과민반응이 있는 환자
2) 이 약은 다른 약물과 병용하여 사용되므로, 해당 약물에 대한 금기사항이 병용요법에 대해서도 적용된다. 금기사항 목록은 각각 해당하는 약물의 허가사항을 참고한다(페그인터페론 알파 및 리바비린 허가사항 참조).
3) 리바비린 또는 페그인터페론/리바비린과 병용시 임부 및 그 파트너 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 경우

경고

1) 아미오다론과 다른 C형 간염 직접 작용 항바이러스제와 병용 시 증상성 서맥
이 약을 다클라타스비르 또는 시메프레비르와 함께 복용하면서 아미오다론을 병용하는 경우, 증상성 서맥 및 몇 건의 심박조율기 삽입을 필요로 하는 사례에 대한 시판 후 보고가 있었다. 아미오다론을 이 약을 포함하는 요법(하보니정 (레디파스비르/소포스부비르)과 병용한 환자에서 심정지 사망이 보고되었다. 서맥은 일반적으로 C형 간염 치료를 시작한 지 수 시간 내지 수 일 내에 나타났으나 2주 후까지 관찰되기도 하였다. 베타차단제를 병용 중이거나 기저 심장 질환 및/또는 진행된 간 질환을 가진 환자에서 아미오다론 병용에 따른 증상성 서맥의 위험이 증가할 수 있다. C형 간염 치료 중단 후 서맥은 대부분 소실되었다. 이러한 영향의 기전은 알려지지 않았다.
이 약과 다른 직접 작용 항바이러스제(DAA)를 함께 복용하는 환자에서 아미오다론 병용은 추천되지 않는다. 다른 대체제 및 사용 가능한 치료법이 없는 아미오다론 복용 환자가 이 약과 다른 직접 작용 항바이러스제를 병용 예정인 경우,
● 심각한 증상성 서맥의 위험에 대해 환자와 상의하고,
● 병용 투여 시작 첫 48시간 동안 입원 상태로 심장 모니터링을 하는 것이 권장되며, 이후 최소한 치료 첫 2주 간 매일 심박수를 외래 또는 자가 모니터링 하도록 한다.
이 약을 다른 직접 작용 항바이러스제와 복용 중인 환자가 다른 대체제 및 사용 가능한 치료법이 없어 아미오다론 병용을 시작해야하는 경우, 위에 기술한 것과 유사하게 심장 모니터링을 해야 한다.
아미오다론의 반감기가 길기 때문에, 이 약을 시작하기 직전에 아미오다론을 중지한 환자 역시 위에 기술 한 것과 유사하게 심장 모니터링을 해야 한다.
증상성 서맥의 징후나 증상이 나타나는 경우 즉시 의학적 검사를 받도록 한다. 증상으로는 실신 또는 실신에 가까운 상태, 현기증 또는 어지럼증, 몸의 불편감(malaise), 허약감, 과도한 피로감, 숨가쁨, 흉통, 혼돈 또는 기억장애가 해당될 수 있다.
(4. 이상사례, 6. 약물상호작용 참조)

2) 임신 및 리바비린과의 병용
이 약을 리바비린 또는 페그인터페론 알파/리바비린과 병용하는 경우, 가임기 여성 또는 남성 파트너는 리바비린의 허가사항에서 권고하는 바와 같이 치료 중 또는 치료 후 일정 기간 동안 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 한다. 추가 정보는 리바비린의 허가사항을 참조한다.

3) 강력한 P-gp 유도제와의 병용
장 내 P-당단백질(P-gp)의 강력한 유도제인 약물[예: 리팜피신, 세인트존스워트 (Hypericum perforatum), 카바마제핀, 페니토인]은 소포스부비르 혈장 농도를 현저히 떨어뜨려 이 약의 치료 효과를 감소시킬 수 있다. 이들 약물과 이 약을 병용해서는 안 된다.

이상반응

1) 안전성 프로필 요약
리바비린 또는 페그인터페론 알파 및 리바비린과 병용하여 소포스부비르로 치료하는 동안 가장 자주 보고된 이상약물반응은 리바비린 및 페그인터페론 알파 치료 시 예상되는 안전성 프로필과 일치했으며, 예상되는 이상약물반응의 빈도 또는 중증도 증가도 없었다.
이상반응 평가는 5개의 3상 임상연구(대조 및 비대조 방식)에서 통합된 데이터를 근거로 한다.
이상반응으로 인해 치료를 영구 중단한 피험자의 비율은 위약을 투여 받은 피험자의 경우 1.4%, 소포스부비르 + 리바비린을 12주 간 투여 받은 피험자의 경우 0.5%, 소포스부비르 + 리바비린을 16주 간 투여 받은 피험자의 경우 0%, 페그인터페론 알파 + 리바비린을 24주 간 투여 받은 피험자의 경우 11.1% 및 소포스부비르 + 페그인터페론 알파 + 리바비린을 12주 간 투여 받은 피험자의 경우에는 2.4%였다.

2) 이상반응 요약 표
이 약은 페그인터페론 알파를 포함하거나 포함시키지 않은 상태로 주로 리바비린과 병용하는 요법으로 연구되었다. 이러한 맥락에서 소포스부비르에 특정한 이상약물반응이 확인되지 않았다. 소포스부비르 및 리바비린 또는 소포스부비르, 리바비린 및 페그인터페론 알파를 투여받은 피험자에게서 발생한 가장 흔한 이상약물반응은 피로, 두통, 구역질 및 불면증이었다.
소포스부비르를 리바비린과 병용 또는 페그인터페론 알파 및 리바비린과 병용 시 다음과 같은 이상약물반응이 확인되었다(표 2).
신체 기관계 분류 및 빈도에 따른 이상반응은 아래와 같다. 빈도는 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 - <1/10), 때때로 (≥1/1,000 - <1/100), 드물게 (≥1/10,000 - <1/1,000) 또는 매우 드물게(<1/10,000)로 정의하였다.

표 2: 소포스부비르를 리바비린과 병용하거나 페그인터페론 알파 및 리바비린과 병용 시 확인된 이상약물반응

빈도 SOFa+RBVb SOF + PEGc+RBV
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감염 및 전염:
흔하게 비인두염
혈액 및 림프계 장애:
매우 흔하게 헤모글로빈 감소 빈혈, 호중구 감소증, 림프구 수 감소, 혈소판 수 감소
흔하게 빈혈
대사 및 영양 장애:
매우 흔하게 식욕 감퇴
흔하게 체중감소
정신질환:
매우 흔하게 불면증 불면증
흔하게 우울증 우울증, 불안증, 초조
신경계 장애:
매우 흔하게 두통 어지러움, 두통
흔하게 주의력 장애 편두통, 기억력 장애, 주의력 장애
안질환:
흔하게 시야 흐림
호흡기, 가슴 및 종격 장애:
매우 흔하게 호흡곤란, 기침
흔하게 호흡곤란, 운동성 호흡곤란, 기침 운동성 호흡곤란
위장장애:
매우 흔하게 구역질 설사, 구역질, 구토
흔하게 복부 불편감, 변비, 소화 불량 변비, 구강건조, 위식도역류
간담도 장애:
매우 흔하게 혈액 빌리루빈 증가 혈액 빌리루빈 증가
피부 및 피하 조직 장애:
매우 흔하게 발진, 가려움
흔하게 탈모증, 피부 건조증, 가려움 탈모증, 피부 건조증
근골격 및 결합조직 장애:
매우 흔하게 관절통, 근육통
흔하게 관절통, 요통, 근육연축, 근육통 요통, 근육연축
일반 장애 및 투여 부위 병태:
매우 흔하게 피로, 과민성 오한, 피로, 인플루엔자 유사 질환, 과민성, 통증, 발열
흔하게 발열, 무력증 흉통, 무력증

a SOF = 소포스부비르; b RBV = 리바비린; c PEG = 페그인터페론 알파

3) 기타 환자군
사람면역결핍바이러스와 C형 간염 바이러스 동시 감염
사람면역결핍바이러스와 C형 간염 바이러스 동시 감염 피험자에서 소포스부비르와 리바비린의 안전성 프로필은 소포스부비르 및 리바비린으로 치료한 C형 간염 바이러스 단독 감염 피험자에 대한 3상 임상 연구에서 관찰된 안전성 프로필과 유사했다.
간이식 대기 환자
간이식을 받기 전 C형 간염 바이러스에 감염된 피험자에서의 소포스부비르 및 리바비린의 안전성 프로필은 3상 임상 연구에서 소포스부비르 및 리바비린으로 치료한 피험자에서 관찰된 안전성 프로필과 유사했다.

4) 시판 후 경험
이 약의 시판 후 사용에서 임상시험에서의 이상사례에 추가적으로 다음과 같은 이상반응이 확인되었다.
이는 그 수가 파악되지 않은 환자군에서 자발적으로 보고된 것으로 발생률은 추정할 수 없다.
심장 이상
증상성 서맥 (이 약과 다른 C형 간염 직접 작용 항바이러스제를 함께 복용하면서 아미오다론을 병용 시) (1. 경고. 1) 아미오다론과 다른 C형 간염 직접 작용 항바이러스제와 병용 시 증상성 서맥 항 참조)