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[성분/함량] ibrutinib 140mg

전문/일반

48015

제조사	임브루비카캡슐140밀리그램(이브루티닙)_(0.14g/1캡슐)

급여정보	646902020 캡슐 / (주)한국얀센1

적용일	2023-09-01

고시일	2023-08-24

복지부 분류

421 - 항악성종양제

주성분 정보

628101ACH

ibrutinib 140mg

예외

예외 -45

동등성

처방필

장려비

효능효과

이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 경험이 있는 외투세포 림프종
이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 경험이 있는 만성 림프구성 백혈병
용법용량

이 약은 매일 같은 시각에, 1컵의 물과 함께 1일 1회 경구 투여한다. 캡슐을 물과 함께 통째로 삼켜야 하며 캡슐을 열거나, 부수거나, 씹지 않도록 한다. 이 약은 자몽주스와 복용해서는 안된다.
이 약은 질병이 진행되거나 환자의 내약성이 지속될 수 없을 때까지 계속 복용하여야 한다.

외투세포 림프종
이 약의 권장 용량은 1일 1회 560 mg (140 mg 캡슐 4개)이다.

만성 림프구성 백혈병
이 약의 권장 용량은 1일 1회 420 mg (140 mg 캡슐 3개)이다.

용량 조절
중등도 이상의 CYP3A 억제제와 병용 투여는 이 약의 노출을 증가시킬 수 있으므로 용량 조절이 요구된다.
3등급 이상의 비혈액학적 독성, 3등급 이상의 감염 또는 열을 동반한 호중구감소증 또는 4등급의 혈액학적 독성이 새로 발생하거나 악화되는 경우에는 이 약의 투여를 중지하도록 한다. 독성의 증상들이 1등급 또는 기저상태(회복)로 해소되고 나면, 이 약을 다시 초회 투여 용량으로 재개할 수 있다. 독성이 재발하는 경우에는, 용량을 1캡슐(140mg/일)만큼 감량하여 복용하도록 한다. 필요한 경우 추가적으로 140mg만큼 이차 감량을 고려할 수도 있다. 이들 독성이 2회에 걸친 용량 감량 후에도 지속되거나 재발되는 경우에는, 이 약의 투여를 중단해야 한다.
권장 용량 조절 방법은 아래와 같다.

독성 발현 외투세포 림프종 만성 림프구성 백혈병
--------------------------------------------------------------------------------------------
회복 후 용량 조절 회복 후 용량 조절
시작용량 = 560mg(4 캡슐) 시작용량 = 420mg(3 캡슐)
1차 1일 1회 560mg(4 캡슐)으로 재투여 1일 1회 420mg(3 캡슐)으로 재투여
2차 1일 1회 420mg(3 캡슐)으로 재투여 1일 1회 280mg(2 캡슐)으로 재투여
3차 1일 1회 280mg(2 캡슐)으로 재투여 1일 1회 140mg(1 캡슐)으로 재투여
4차 투여 중단

복용을 놓친 경우
만약 정해진 시간에 복용을 놓쳤다면 같은 날 가능한 빨리 놓친 용량을 복용하고 다음 날 정상 투여 일정으로 돌아갈 수 있다.
환자는 놓친 용량을 보충하기 위해 추가 캡슐을 복용해서는 안 된다.

신장애 환자
경증 또는 중등증 신장애 환자(크레아티닌 청소율≥30mL/min)에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않지만, 수분공급을 유지하고 혈청 크레아티닌 수치를 정기적으로 모니터링 해야 한다.

간장애 환자
암환자가 아닌 간장애 환자를 대상으로 한 연구의 예비결과에서 이 약에 대한 혈중농도 증가가 나타났다. 경증의 간장애 환자(Child-Pugh class A)의 권장용량은 1일 140mg(1 캡슐)이다. 이 약의 독성 징후를 모니터링 하고, 필요 시 용량 조절 가이드를 따르도록 한다.
중등증의 간장애(Child-Pugh Class B) 또는 중증의 간장애 환자(Child-Pugh class C)에게 이 약을 투여하는 것은 권장되지 않는다.
소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
노령자에 대한 투여

이 약으로 치료를 받은 외투세포림프종 환자 111명 중 만 65세 이상의 고령자는 63%였다. 고령자와 그렇지 않은 환자 사이에서 유효성의 차이는 없었다. 이상반응 중 심혈관계 이상(심방세동, 고혈압), 감염(폐렴, 봉와직염) 및 위장관계이상(설사, 탈수)이 고령자에서 더 빈번히 발생하였다.
PCYC-1102-CA, PCYC-1112-CA 임상시험에서 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자 442명 중 만 65세 이상의 고령자는 60%였다.
이 약으로 치료를 받은 환자는 246명이었고, 이 중 고령자에서 3등급 이상의 이상반응이 더 빈번히 발생하였다. (고령자에서 65%, 젊은 환자에서 53%)
주의사항

출혈
이 약을 복용한 환자들 중 혈소판감소증이 있는 환자와 없는 환자 모두에게서 출혈 사례가 보고된 바 있다. 타박상, 비출혈, 점상 출혈과 같은 경미한 출혈 사례와 위장관 출혈, 두개내 출혈, 혈뇨와 같은 일부 치명적인 사례를 포함하는 주요한 출혈 사례가 이에 포함되어 있다.
와파린이나 다른 비타민 K 길항제가 요구되는 환자들은 이 약의 2상과 3상 임상에서 제외되었다. 와파린이나 다른 비타민 K 길항제는 이 약과 함께 복용되어서는 안된다. 어유나 비타민 E와 같은 보충제 또한 피해야 한다. 이 약을 다른 항혈액응고제나 혈소판 기능을 저해하는 약물이 요구되는 환자들에게 사용할 경우에 출혈 위험이 증가할 수 있다.
이 약은 출혈의 위험과 수술의 종류에 따라 최소 3일에서 7일간 수술 전후로 복용해서는 안 된다.

백혈구울혈
이 약을 투여 받은 환자에서 단발적으로 백혈구울혈 사례가 발생하였다. 많은 양의 순환 림프구(> 400000/mcL)는 위험성을 더 높일 수 있으며 일시적으로 이 약의 투여를 중단하는 것을 고려해야한다. 환자는 면밀하게 모니터링 되어야 한다. 수분공급 그리고/또는 세포수 감소를 포함한 지지 요법을 지시대로 진행한다.

감염
이 약을 투여 받은 환자에서 패혈증, 박테리아성 감염, 바이러스성 감염, 진균성 감염을 포함한 감염이 관찰되었다. 이러한 감염 중 일부는 입원 및 사망과도 연관이 있었다. 비록 인과관계가 확립되지 않았다고 하더라도, 이 약을 투여받은 환자에게 진행성다소성백질 뇌병증(PML)이 발생한 사례가 있었다. 환자의 증상(발열, 오한, 쇠약, 착란, 감염)에 대한 모니터링이 필요하며, 적절한 치료에 대한 조치를 지시대로 취해야 한다.

혈구감소증
이 약으로 치료받은 피험자에서 치료에 의한 3등급 또는 4등급의 혈구감소증(호중구감소증, 혈소판감소증 및 빈혈)이 보고되었다. 매달 전체혈구수를 모니터링해야 한다.

심방세동
이 약으로 치료받은 피험자 중 특히 심장위험인자, 급성감염 및 심방세동의 병력이 있었던 피험자에서 심방세동 및 심방조동이 보고 되었다. 심방세동에 대해서 주기적으로 임상적인 모니터링을 해야 한다. 부정맥의 증상(예, 두근거림, 어지러움)이 있거나 또는 호흡 곤란이 발생한 환자는 임상적으로 평가하여야 하며, 지시가 있는 경우, ECG를 실시하여야 한다. 심방세동이 지속되는 경우, 이 약의 치료에 대한 위험성 및 유익성을 고려하여 용량조절가이드를 따라야 한다.

이차 원발성 악성종양
이 약으로 치료받은 피험자에서 다른 악성종양(가장 흔하게 피부암)이 발생하였다.

종양용해증후군
이 약 투여 중에 종양용해증후군이 보고되었다. 치료 전에 종양부담(Tumor burden)이 높은 종양용해증후군 위험 환자들은 면밀히 모니터링 해야 하며, 적절한 주의를 요한다.
금기

이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민성의 병력(아나필락시스 반응, 아나필락시스양 반응)이 있는 환자
이상반응

이 항에 기재된 이상 반응은 인과관계에 상관없이 보고되었다.

1) 외투세포 림프종
아래 기재된 자료들은 한 가지 이상의 치료를 받은 외투세포 림프종 환자 111명에게 8.3개월의 치료 중앙 기간 동안 매일 560mg을 투여한 2상 임상 시험에서의 이 약에 대한 노출을 반영한다.
가장 흔하게 발생하는 비혈액학적 이상반응(≥20%)은 설사, 피로, 오심, 말초부종, 호흡곤란, 변비, 상기도감염, 구토, 식욕저하 등이었다. 가장 빈번하게 보고된 혈액학적 이상반응은 호중구감소증, 혈소판감소증, 빈혈이었다. (표1 참조)
가장 흔한 3/4 등급 이상반응은 호중구감소증, 혈소판감소증, 빈혈, 폐렴, 설사, 복통, 고요산혈증, 피로, 심방세동이었다.
이 약의 치료에서 치명적이고 심각한 신부전이 발생했다. 67%의 환자에서 이 약의 치료에 의해 크레아티닌 수치가 정상치 상한의 1.5배 증가하였다. 9%의 환자에서 크레아티닌 수치가 정상치 상한의 1.5~3배까지 증가하였다.

표1. 이 약 560mg을 투여한 외투세포 림프종 환자에게서 10% 이상의 빈도로 보고된 약물이상반응 (PCYC-1104-CA 임상시험, N=111)
전신 기관계 약물 이상 반응
----------------------------------------------------------------------------------
감염 및 기생충 감염 폐렴, 요로감염, 부비동염, 상기도감염
혈액 및 림프계 장애 호중성 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈
대사 및 영양 이상 장애 탈수, 고요산 혈증, 식욕 저하
신경계 장애 어지럼증, 두통
호흡, 흉부 및 종격계 장애 호흡곤란, 비출혈, 기침
위장관 장애 설사, 복통, 구토, 구내염, 변비, 구역, 소화불량
피부 및 피하조직계 장애 발진
근골격 및 결합 조직계 장애 근경련, 근육통, 관절통, 요통, 팔다리 통증
전신 장애 및 투여 부위 상태 발열, 피로, 무력증, 말초 부종
부상, 독성, 수술후 합병증 타박상

중대한 약물이상반응
제 2상 연구에서, 중대한 약물이상반응이 보고되었다. 2% 이상의 환자에서 발생한 중대한 약물이상반응은 심방세동, 폐렴, 요로감염, 복통, 경막하혈종, 호중구감소성발열, 급성신부전, 말초부종, 발열이었다.

백혈구울혈
단발적으로 백혈구울혈이 발생한 사례가 관찰되었다.(3.일반적 주의 참조)
이상반응으로 인한 투여 중단 및 용량 감소
제 2상 연구(n=111)에서 15명의 피험자(13.5%)가 이상 반응으로 인하여 투여를 중단했다. 투여를 중단하게 한 가장 빈번한 약물이상 반응은 경막하혈종이었다. 동일 임상에서 15명의 피험자(13.5%)가 이상반응으로 인해 투여 용량을 감소시켰다.

2) 만성 림프구성 백혈병
아래 기재된 자료들은 한 가지 이상의 치료를 받은 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자 51명을 대상으로 한 공개 라벨 임상 시험(PCYC-1102-CA) 및 195명을 대상으로 한 무작위 임상시험(PCYC-1112-CA)에서의 이 약에 대한 노출을 반영한다.
두 임상시험에서 가장 흔하게 발생하는 약물이상반응(≥20%)은 설사, 근골격계 통증, 상기도감염, 멍, 발진, 오심, 발열, 호중구 감소증 및 빈혈이었다.
가장 흔한 3/4 등급 약물이상반응은 호중구감소증, 폐렴, 혈소판감소증이었다.
PCYC-1102-CA에서 치료기간의 중앙값은 15.6개월이었으며, PCYC-1112-CA는 8.6개월이었다. 환자들은 이 약을 질병의 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 투여받았다.

표2. 이 약 420mg을 투여한 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자에게서 투여 후 발생한 약물이상반응 (PCYC-1102-CA, PCYC-1112-CA 임상시험, N=246)

전신 기관계 약물이상반응
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
감염 및 기생충 감염 상기도감염, 폐렴*, 부비동염*, 요로감염, 피부감염*, 패혈증*
혈액 및 림프계 장애 빈혈, 호중구감소증, 혈소판감소증, 림프구증가증, 백혈구증가증, 발열성호중구감소증
신경계 장애 두통, 어지러움
안과 장애 흐린 시야
심장 장애 심방세동
호흡, 흉부 및 종격계 장애 비출혈
위장관 장애 설사, 오심, 구내염*, 변비, 구토
피부 및 피하조직계 장애 멍*, 발진*, 점상출혈
근골격 및 결합 조직계 장애 근골격계 통증*, 관절통
전신 장애 및 투여 부위 상태 발열
부상, 독성, 수술후 합병증 경막하혈종

* 다양한 이상반응을 통합한 명칭임. 한 환자가 같은 이상반응을 여러 번 경험한 경우, 한 번으로 계산함.

백혈구울혈
단발적으로 백혈구울혈이 발생한 사례가 관찰되었다. (3. 일반적 주의 참조)
이상반응으로 인한 투여 중단 및 용량 감소
PCYC-1102-CA, PCYC-1112-CA 두 임상시험에서 약 9%의 피험자가 이상반응으로 인하여 투여를 중단했다. 이는 감염, 설사 및 경막하혈종을 포함한다. 동일 임상에서 약 6%의 피험자가 이상반응으로 인해 투여 용량을 감소시켰다.

시판 후 경험
이 약의 시판 후 경험에서 확인된 약물이상반응을 표 3에 나타내었다. 이 약물이상반응은 불특정 수의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이므로, 발생빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.

표3. 시판 후 경험에서 확인된 약물이상반응

전신 기관계 약물이상반응
--------------------------------------------------------
대사 및 영양 불균형 종양용해증후군
간담도계 장애 간부전*
피부 및 피하조직계 장애 혈관부종, 두드러기, 홍반

* 다양한 이상반응을 통합한 명칭임.

약가 이력 (4건)

제품정보	보험코드 식별 646902020

임브루비카캡슐140mg(이브루티닙)_(0.14g/1캡슐)

제품정보	보험코드 식별 646902020

임브루비카캡슐140mg(이브루티닙)_(0.14g/1캡슐)

제품정보	보험코드 식별 646902020

임브루비카캡슐140mg(이브루티닙)_(0.14g/1캡슐)

제품정보	보험코드 식별 646902020

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