글루리아드정500/2.5밀리그람_(1정)

[성분/함량] metformin hydrochloride 0.5g 외 1

• 전문/일반: 전문
• 제조사: (주)대웅제약
• 급여정보: 641600190 ; 72원 / 1정 - 급여
• 적용일: 2017-02-01
• 고시일: 2017-01-20
• 복지부 분류: 396 - 당뇨병용제

주성분 정보

443400ATB

• metformin hydrochloride 0.5g
• glibenclamide 2.5mg

• 동등성: 동등성 생동(사후통보)

효능효과

성인의 인슐린 비의존성(type II) 당뇨병 - 식이요법과 운동요법으로 혈당조절효과가 불충분한 경우 - 단독요법, 또는 메트포르민(metformin)과 설포닐우레아(sulfonylurea)의 병용요법으로 혈당 조절효과가 불충분한 경우, 기존요법의 대체요법으로 투여

용법용량

성인에 한하여 사용
항당뇨병용 약제는 환자 개개인의 혈당치에 따라 용량을 조절하여야 한다.
통상 저용량으로 치료를 개시하고 환자의 혈당치에 따라 점차 증량하는 것이 권장된다.
이 약물 사용전에 반감기가 긴 설포닐우레아계 약물을 사용한 경우는 과도한 약리작용으로 인한 저혈당이 발현되지 않도록 조심스럽게 모니터링하여야 한다.

이 약은 식사와 함께 투여하며, 아침, 저녁으로 1일 1회 또는 2회 투여한다
1. 초기요법 - 식이요법과 운동요법으로 혈당조절효과가 불충분한 경우 : 글루코반스정 250/1.25 밀리그람, 1일 1정 투여 - 단독요법으로 혈당조절효과가 불충분한 경우 : 글루코반스정 500/2.5 밀리그람, 1일 1정 투여 - 메트포르민과 설포닐우레아의 병용요법으로 혈당조절효과가 불충분한 경우 : 각 성분의 이전 투여량에 따라 글루코반스정 500/2.5 밀리그람 또는 500/5 밀리그람을 1일 1-2정 투여
2. 유지요법 : 환자의 혈당치에 따라 매 1-2주마다 용량를 조절
3. 최대권장용량 : 글루코반스 정 500/5 밀리그람으로써 1일 4정까지 투여한다. 고령자에게는 글루코반스정 250/1.25밀리그람으로 초기 투여한 후 환자의 혈당치에 따라 조절하는 것이 권장된다.

(경고사항)
1) 심한 유산산증 또는 저혈당증을 일으킬수 있다.
2) 심혈관계 사망률의 증가 위험
경구용 항당뇨병약의 투여는 식이 단독 요법이나 식이와 인슐린의 병용치료와 비교하여 심혈관계 사망률의 증가와 관련있다고 보고된 바 있다.
이러한 경고는 인슐린 비의존성 당뇨병 환자에서 혈당저하 약물이 혈관계 합병증을 예방하거나늦추는 효과를 평가하기 위해 University Group Diabetes Program(UGDP)에의해 수행된 연구에 기초한다.
5∼8년 동안 식이요법과 규정된양의 톨부타마이드(1.5g/day) 혹은 식이요법과 규정된 용량의 펜폴민(100mg/day)을 투여받은 환자는 심혈관계 사망률의 비율이 식이요법만을 실시한 환자의 약 2.5배라고 UGDP에 보고하였으며, 이 두 투여군의 투여중지라는 결과를 가져왔다. 이러한 결과 해석에 대한 반대의견이 있음에도불구하고, UGDP 연구의 발견은 이러한 경고에 대한 합당한 기초를 제공한다.
환자에게 이 약과 다른 형태의 치료의 잠재적 위험과 이익에 대해 주지시켜야 한다.
이 연구에서는 설포닐우레아계 중 하나의 약물(톨부타마이드)과 비구아나이드계 중 하나(펜폴민)만이포함되어 있지만, 각 계의 약물
중 작용기전과 화학적 구조의 유사성이라는 측면에서, 이러한 경고를 다른 관련된 항당뇨병 약물에도 적용할 수 있다는 점을 고려하여야 한다.

(임부투여)
1) 임부에 대한 투여
2) 이 약의 성분 중 글리벤클라미드는 설폰요소계 약물로, 설폰요소계약물은 태반을 통과한다는보고가 있으며 신생아의 저혈당 또는 거대아가 확인되고 있다.
또한, 동물실험에서기형발생 작용이 보고되고 있으므로 임부 또는 임신할 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다.
3) 근래의 연구는 임신 기간 동안 비정상적인 혈당 농도는 선천성 기형의 높은 발현과 관련있다는 정보가 있으므로, 가능한 한 정상에 가까운 혈당을 유지하기 위해 임신기간 동안 인슐린을 사용하는 것이 전문가들 사이의 공통된견해이다.

(수유부투여)
1) 수유부에 대한 투여
2) 수유중인 랫드에 대한 연구로 이약이 유즙으로 분비되어 혈장과 비교할 만한 농도에 이른다는 것을 보여준다.
비슷한 연구가 수유부에 대해행해지지 않았지만, 이러한 환자에게는 신생아의 저혈당증의 위험성을 고려할 때 수유 중 본제의 사용은 금기이며, 수유부에 대한 약물의 중요성을 고려하여, 수유를중지할 것인지 약물을 중지할 것인지 결정해야 한다.
만일 이 약을 중단한 경우, 식이요법만으로 혈당조절이 불충분할 때에는 인슐린을 사용하는 것을 고려해야 한다.
3) 소아에 투여
4) 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립된바 없다.
5) 고령자에 대한 투여
6) 일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있는 경우가 많아 저혈당이 나타날 수 있으므로 소량부터 투여를 시작하며, 정기적으로 검사를 실시하는 등 신중히 투여한다.
이 약의 성분 중메트포르민은 대부분 신장으로 배설된다고 알려져 있으며, 부적절한 신기능을 갖는 환자에서는 심각한 약물 부작용의 위험이 있기 때문에, 정상적인 신기능을 가진 환자에게만 사용하도록 한다.
고령화는 간신기능 감소(간기능의 저하 시는 젖산의 대사능이 떨어져 유산산증이 나타날 수 있다)와 관련이 있으므로, 이 약은 연령이 증가함에 따라 주의하여 투여해야한다.
용량 결정에 있어 주의하고, 조심스럽고 정기적인 신기능모니터링에 기초하여야 한다.
일반적으로 고령자에게는 이 약의 최대용량을 투여하지 않는다.

주의사항

(유산산증과 저혈당의 가능성이 있다.).
1) 불규칙한 식사, 식사 섭취량 부족
2) 격렬한 근육운동
3) 상호작용이 있는 약물을 투여하는환자
4) 격렬하거나 장시간 운동을 하는 환자
5) 고령자
6) 이 약의 효과를 증강시킬 수 있는약물과의 병용

부작용

1) 유산산증 : 경고, 일반적 주의항 참조

2) 저혈당증 : 경고 및 과량 투여 참조.

3) 소화기 : 위장관계증상(상복부 통증, 설사,오심, 구토, 복통, 식욕부진)은 이 약의 투여 시 나타나는 가장 일반적인 반응이며, 용량이 높을수록 더 빈번했다.
특히 치료의 초기에 가장 많이 나타나며, 대부분의 경우 자연 소실된다, 이러한 위장관계의 부작용을 예방하기위하여, 이 약을 하루 2, 3회 나누어 복용할 것이 권장된다.
용량을 서서히 증가시킴으로서 위장관계 내약성을 향상시킬 수 있다.(용법,용량참조)

4) 특정감각계 : 이 약치료초기 동안, 약 3%의 환자가 불쾌하거나 금속 맛을 호소하나, 보통 자연적으로 해결된다.

5) 피부반응 : 소양증, 담마진, 반점구진성 발진, 피부 또는 혈관의 알러지성 혈관염, 다형홍반, 박탈성 피부염, 광과민성, 쇽으로 발전하는 담마진이 발생할 수 있다.

6) 다음의 혈액학적 이상이 나타날 수 있으나, 치료중단 시 회복된다. : 드물게 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 무과립구증, 용혈성 빈혈, 골수 무형성 및 전혈구 감소증

7) 메트포르민을 장기간 복용해온 환자에게서 비타민 B12의 혈청 농도의 감소와 함께 비타민 B12 흡수의 감소가 관찰되어왔으나, 일반적으로 임상적 유의성은 없는 것으로 보인다.

8) 간 효소의 증가가 보고되었으며,세포성 또는 담즙 울체성 간염이 발생할 수 있으며, 이 때는 이 약의 투여를 중지한다.

9) 간성 포르피린증 및 피부 포르피린증

10) 기타 임상검사치의 이상 : 때때로혈청 요소 및 크레아티닌 농도의 중등도의 상승

11) 단발성 저나트륨혈증

12) 투여를 시작할 때 당 수치의 감소로인한 일시적인 시력장애
1차 요법 또는 2차요법제로서 이 약을 투여한 이중맹검 임상시험에서, 642명은 이약을, 312명은 메트포르민을, 324명은 글리벤클라미드를투여받았고, 161명은 위약을 투여받았다.
1차요법 또는 2차요법제로서이 약을 투여받은 환자에게서 보고된 이상반응의 발현례 및 종류는 표1과 같다.

표1.이 약의 1차요법 및 2차요법제로서 투여한 이중맹검임상시험에서 나타난 이상반응 (5%초과)
환자수(%)
이상반응 위약 글리벤클라미드 메트포르민 글루코반스
N=161 N=324 N=312 N=642
상기도감염 22 (13.7) 57(17.6) 51(16.3) 111(17.3)
설사 9(5.6) 20(6.2) 64(20.5) 109(17.0)
두통 17(10.6) 37(11.4) 29(9.3) 57(8.9)
오심/구토 10(6.2) 17(5.2) 38(12.2) 49(7.6)
복통 6(3.7) 10(3.1) 25(8.0) 44(6.9)
현기증 7(4.3) 18(5.6) 12(3.8) 35(5.5)

저혈당
이 약의 대조 임상 시험에서, 의료적 개입 및 /또는 약물 치료를 요하는 저혈당 에피소드는 없었으며, 모두 환자에 의해 관리되었다.
초기 치료 중 저혈당증의 증상으로보고된 것들(현기증, 떨림,발한, 공복감 등)은 표 2에 나와 있다.
이 약 1.25mg/ 250 mg으로 치료 된 환자에서의 저혈당 증상의 빈도는 기준선 HbA1c < 7 %인환자들에서 가장 높았으며, 7 % -8 %인 환자들에서는 더 낮았고,8 % 이상 환자에서는 위약 투여군 및 메트포르민 투여군과 유사하였다.
초기 치료로 Glucovance 2.5 mg/ 500 mg을 투여 받은 환자로 기준선HbA1c 가 8 % - 11 %인 환자들에서 저 혈당 증상의 발생 빈도는 30 % - 35 %였다.
설포닐우레아 단독요법으로 혈당이 충분히조절되지 않은 환자에서의 2차요법제로 이 약을 투여시이 약 투여 환자의 약 6.8 %는 저혈당 증상을 경험하였다.

위장관이상반응
1차요법 임상시험에서의 위장관이상반응 (설사, 오심/ 구토, 복통) 발생은 표2에나와 있다.
이 약의 모든 임상 시험에서, 위장관이상반응은가장 흔한 부작용이었으며 용량이 높을수록 더 잦았다. 대조 시험에서,2 % 미만의 환자들이 GI 부작용으로 인해 이 약치료를 중단하였다.

표2. 1차요법제로서 이 약을 투여한 대조임상에서 나타난 치료가 긴급한 저혈당증상 또는 위장관 이상반응 (환자수(%))
위약 글리벤클라미드 메트포르민 글루코반스1.25/250mg
N=161 N=160 N=159 N=158
마지막용량(평균) 0mg 5.3mg 1317mg 2.78/557mg
저혈당 증상(%) 5 (3.1) 34(21.3) 5(3.1) 18(11.4)
장관이상반응(%) 39(24.2) 38(23.8) 69(43.3) 50(31.6)

국내시판후 조사결과
1) 국내에서 재심사를 위하여 14,231명을 대상으로 실시한 시판후 사용성적조사결과 이상반응은1.00%(143명/14,231명)가 보고되었고, 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 0.91%(129명)가 보고되었다.
발현율이 0.05%이상으로이약과 인과관계가 있는 것으로 보고된 이상반응으로는 저혈당증 0.45%(64명), 현기증 0.11%(15명), 소화 불량증 0.07%(10명), 구역, 위장질환각 0.06%(9명), 간기능 이상 0.05%(7명)이었다. 또한 이약과 인과관계가 있는 것으로 보고된 예상하지 못한 이상반응으로 고창(3명), 구갈(1명), 식욕증진(1명) 및 배뇨곤란(1명)이었다.
2) 간장애를 가진 환자군에서의 이상반응발현율이그렇지 않은 환자군에서보다 통계적으로 유의하게 높게 나타났다.

금기

1) 심혈관계 허탈(쇽), 급성심근경색과 패혈증과 같은 상태로부터 야기될 수 있는 신장질환이나 신기능부전(혈청크레아티닌치가 남자는 1.5mg/dL 이상, 여자는 1.4mg/dL 이상인, 또는 크레아티닌 청소율이 비정상인) 환자

2) 약물치료가 필요한 울혈성 심부전 환자 및 최근에 심근경색을 경험한 환자, 중증 순환장애가 있는 환자 또는 호흡장애가 있는 환자

3) 방사선 요오드 조영물질을 정맥내 투여하는 검사(예 : 정맥요로조영술, 정맥담관조영술, 혈관조영술, 조영제를 사용한 컴퓨터단층 촬영술 등)를 받는 환자(급성신부전을 일으킬 수 있고, 이 약을 투여 받는 환자에서는 유산산증과 관련이 있다.
따라서 이러한검사가 계획된 환자에서는 이 약을 적어도 투여 48시간 전에 중지해야 하고, 48시간 이후에 신기능을 재평가하고 정상으로 판명된 이후에만 치료를 재개한다.)

4) 이 약이나 이 약의 성분에 대하여 과민반응의 병력이 있는 환자

5) 제 1형 당뇨병(인슐린의존성당뇨병), 혼수를 수반하거나 그렇지 않은 당뇨병케톤산증을포함하는 급성 또는 만성 대사성산증 환자 및 케톤산증의 병력이 있는 환자(제 1형 당뇨병과 당뇨병케톤산증은 인슐린으로 치료한다.)

6) 중증감염증 또는 중증 외상성 전신장애 환자에서는 이 약의 치료는일시적으로 중지되어야 하고 환자의 경구적 섭취가 회복되고 신기능이 정상으로 판명될 때 치료를 다시 시작해야 한다.

수술 과정의 경우에(음식과 수액의 섭취에 제한이 없는 가벼운 수술은 제외) 이 약은 수술 48시간 전에 일시적으로 중지되어야 하고, 최소 48시간이 지난 후 신기능이 정상이라고 판명된 후에 치료를다시 시작해야 한다.

7) 영양불량상태, 기아상태, 쇠약상태, 뇌하수체기능부전 또는 부신기능부전 환자
8) 간 기능장애(손상된간 기능은 유산산증의 몇몇 경우와 관련이 있기 때문에, 일반적으로 임상적 또는 실험실적으로 간 질환의 증거가 있는 환자에게는 이 약의 투여를 피해야 한다.), 폐경색, 중증의폐기능장애 환자 및 기타 저산소혈증을 수반하기 쉬운 상태, 과도한 알코올 섭취자, 탈수증, 설사, 구토등의 위장장애 환자

9) 임부, 임신하고 있을가능성이 있는 여성, 수유부

10) 미코나졸을 투여받는 환자

11) 췌장절제 환자

12) 포르피린증

13) 보센탄을 투여받는 환자